Questioning the Epidemiology of Asymptomatic TB (TB QUEST)

La maggior parte delle politiche di controllo della TB si basa sul paradigma binario di TB 'latente' e 'attiva'. Ricerche recenti dimostrano che la TB esiste su uno spettro continuo di risposte batteriche e immunologiche e gettano luce sul percorso non lineare che la TB può seguire per progredire o regredire lungo lo spettro della malattia. Questa comprensione ha portato alla distinzione tra le fasi di TB latente (infezione da M.tb), asintomatica e attiva (sintomatica). Le fasi di TB asintomatica (aTB) hanno attirato un crescente interesse scientifico poiché potrebbero svolgere un ruolo importante nella trasmissione della TB. Se così fosse, le implicazioni per il controllo e la ricerca globale sulla TB sarebbero enormi. Pertanto, c'è un urgente bisogno di intensificare la ricerca su questa fase della TB per comprendere meglio la sua importanza per la salute pubblica e le implicazioni sulla trasmissione della TB.

TB QUEST è uno studio epidemiologico di campo prospettico progettato per affrontare diverse lacune critiche nella ricerca riguardanti l'aTB. L'obiettivo generale dello studio è fornire prove dirette della trasmissione asintomatica della TB e caratterizzare meglio la fase asintomatica della TB all'interno della storia naturale della malattia. Questo progetto ha quattro obiettivi principali:

Obiettivo 1: Fornire prove dirette sulla trasmissione riuscita dell'infezione tubercolare (che porta alla malattia TB) da parte di individui diagnosticati con aTB. Obiettivo 2: Accertare la presenza di sintomi tipici della TB in pazienti con TB confermata in laboratorio che si dichiarano asintomatici. Obiettivo 3: Comprendere i fattori associati all'auto-clearance di Mtb o alla progressione della malattia nei pazienti con aTB. Obiettivo 4: Comprendere le caratteristiche e la progressione dell'aTB non infettiva.

TB QUEST recluterà casi indice di TB asintomatici e sintomatici, nonché i loro contatti stretti, consentendo l'osservazione di casi secondari (genomicamente collegati) e nuove infezioni, fornendo al contempo una caratterizzazione temporale diretta e la direzionalità della trasmissione della TB. Inoltre, TB QUEST include tre valutazioni longitudinali aggiuntive tra individui con aTB per accertare la presenza di sintomi e valutarne la traiettoria clinica.

Il progetto è coordinato dal Barcelona Institute for Global Health (ISGlobal) in stretta collaborazione con il Centro de Investigação em Saúde de Manhiça (CISM), situato nel distretto di Manhiça, Mozambico, dove sarà condotto tutto il lavoro sul campo. Il distretto di Manhiça è un'area ad alto carico di TB/HIV nel sud del Mozambico, dove l'ultima notifica riportata di casi di TB è di circa 500 per 100.000 abitanti e la prevalenza di HIV nella popolazione adulta era del 35%.

TB QUEST condurrà una valutazione trasversale iniziale tra le persone che vivono con l'HIV (PLHIV) che partecipano a visite di follow-up di routine per identificare casi di TB asintomatici e sintomatici confermati batteriologicamente. Seguirà uno studio di coorte prospettico annidato di contatti, in cui due coorti di contatti stretti esposti rispettivamente a casi di aTB e TB clinica saranno seguite periodicamente per 12 mesi. Il progetto include tre valutazioni longitudinali aggiuntive: a) una tra i casi di TB asintomatici e sintomatici per verificare oggettivamente la presenza di sintomi comuni della TB, b) una tra una proporzione di casi di aTB che saranno monitorati da vicino per cambiamenti radiologici, microbiologici e clinici per valutare la traiettoria dell'aTB, e c) una in cui un sottoinsieme di pazienti con aTB non infettiva sarà seguito per osservarne la traiettoria.

TB-QUEST genererà prove di alta qualità per risolvere le attuali ipotesi sulla trasmissione dell'aTB. Se l'aTB svolge un ruolo importante nella trasmissione della TB, gli attuali pilastri del controllo della TB si riveleranno insufficienti per raggiungere la riduzione dell'incidenza e della mortalità della TB fissata dalla comunità internazionale. Pertanto, questa proposta ha il potenziale per rappresentare un cambiamento di paradigma per il controllo della TB. Le prove derivanti da questo studio metteranno in discussione le strategie globali di ricerca dei casi basate sui sintomi, nonché la gestione clinica dei casi di aTB. Inoltre, chiarire l'evoluzione dell'aTB potrebbe consentirne l'inclusione come endpoint primario negli studi sui vaccini e sui farmaci per la TB, migliorando l'efficienza nella futura ricerca sulla TB e nello sviluppo di nuovi strumenti per combattere la malattia.