무증상 결핵의 역학에 대한 의문 (TB QUEST)

대부분의 결핵 통제 정책은 '잠복성'과 '활동성' 결핵이라는 이분법적 패러다임에 의존합니다. 최근 연구는 결핵이 세균 및 면역 반응의 연속적인 스펙트럼 상에 존재하며, 질병의 스펙트럼을 따라 진행하거나 퇴행할 수 있는 비선형적 경로를 밝혀냈습니다. 이러한 이해는 잠복성 결핵균 감염, 무증상, 활동성(유증상) 결핵 단계를 구분하는 데 이르렀습니다. 무증상 결핵(aTB) 단계는 결핵 전파에 중요한 역할을 할 수 있기 때문에 과학적 관심이 증가하고 있습니다. 만약 그렇다면, 글로벌 결핵 통제 및 연구에 대한 함의는 막대할 것입니다. 따라서, 이 결핵 단계에 대한 공중보건적 중요성과 결핵 전파에 대한 영향을 더 잘 이해하기 위해 강화된 연구가 시급히 필요합니다.

TB QUEST는 aTB를 둘러싼 여러 중요한 연구 격차를 해결하기 위해 설계된 전향적 역학 현장 연구입니다. 본 연구의 전반적인 목표는 무증상 결핵 전파에 대한 직접적인 증거를 제공하고, 질병의 자연 경과 내에서 무증상 결핵 단계를 더 잘 규명하는 것입니다. 이 프로젝트에는 네 가지 주요 목표가 있습니다:

목표 1: aTB로 진단된 개인에 의한 결핵 감염(결핵병으로 이어지는)의 성공적 전파에 대한 직접적인 증거 제공 목표 2: 자가 보고 무증상으로 확인된 실험실 확진 결핵 환자에서 전형적인 결핵 증상의 존재 확인 목표 3: aTB 환자에서 결핵균 자가 제거 또는 질병 진행과 관련된 요인 이해 목표 4: 비전염성 aTB의 특성과 진행 이해

TB QUEST는 무증상 및 유증상 지표 결핵 환자와 그들의 밀접 접촉자를 모집하여, 결핵 전파의 직접적인 시간적 특성과 방향성을 제공하면서 이차(유전체적으로 연결된) 사례 및 새로운 감염을 관찰할 수 있게 합니다. 또한, TB QUEST는 증상의 존재를 확인하고 임상적 경로를 평가하기 위해 aTB 환자 중 세 가지 추가 종단 평가를 포함합니다.

본 프로젝트는 바르셀로나 글로벌 헬스 연구소(ISGlobal)가 모잠비크 마니사 지역에 위치한 마니사 건강 연구 센터(CISM)와 긴밀히 협력하여 조정하며, 모든 현장 작업은 해당 지역에서 수행될 예정입니다. 마니사 지역은 남부 모잠비크의 높은 결핵/HIV 부담 지역으로, 최근 보고된 결핵 사례 신고율은 인구 10만 명당 약 500건이며, 성인 인구의 HIV 유병률은 35%였습니다.

TB QUEST는 정기적인 추적 관찰을 받는 HIV 감염자(PLHIV) 중에서 세균학적으로 확인된 무증상 및 유증상 결핵 사례를 확인하기 위한 초기 횡단면 평가를 수행할 것입니다. 이어서, aTB 및 임상 결핵 환자에 각각 노출된 두 개의 밀접 접촉자 코호트를 12개월 동안 주기적으로 추적 관찰하는 중첩 전향적 접촉 코호트 연구가 진행됩니다. 프로젝트는 세 가지 추가 종단 평가를 포함합니다: a) 무증상 및 유증상 결핵 환자 모두를 대상으로 일반적인 결핵 증상의 존재를 객관적으로 확인하는 평가, b) aTB 사례의 일부를 방사선학적, 미생물학적, 임상적 변화를 면밀히 모니터링하여 aTB의 경로를 평가하는 평가, c) 비전염성 aTB 환자의 하위 집단을 추적 관찰하여 그 경로를 관찰하는 평가입니다.

TB-QUEST는 aTB 전파에 대한 현재의 가설을 해결하기 위한 고품질의 증거를 생성할 것입니다. 만약 aTB가 결핵 전파에 중요한 역할을 한다면, 현재의 결핵 통제 기둥들은 국제사회가 설정한 결핵 발병률 및 사망률 감소를 달성하기에 불충분할 것입니다. 따라서, 이 제안은 결핵 통제에 대한 패러다임 전환을 나타낼 잠재력을 가지고 있습니다. 이 연구에서 도출된 증거는 글로벌 증상 기반 사례 발견 전략과 aTB 사례의 임상적 관리를 도전하게 될 것입니다. 더 나아가, aTB의 진화를 해명하는 것은 결핵 백신 및 약물 임상시험의 주요 종료점으로 포함시켜, 미래 결핵 연구의 효율성을 향상시키고 질병과 싸우기 위한 새로운 도구 개발을 개선할 수 있게 할 수 있습니다.