Oireettoman tuberkuloosin epidemiologian kyseenalaistaminen (TB QUEST)

Suurin osa tuberkuloosin (TB) torjuntapolitiikoista perustuu 'latentin' ja 'aktiivisen' TB:n binääriselle paradigmalta. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että TB esiintyy jatkumolla, joka kattaa bakteeri- ja immuunivasteet, ja valottavat TB:n epälineaarista etenemistä tai taantumista sairauden jatkumolla. Tämä ymmärrys on johtanut latentin (M.tb-infektion), oireettoman ja aktiivisen (oireisen) TB:n vaiheiden erottamiseen. Oireettoman TB:n (aTB) vaiheet ovat herättäneet kasvavaa tieteellistä kiinnostusta, koska niillä saattaa olla tärkeä rooli TB:n tartunnassa. Jos näin on, seuraukset maailmanlaajuiselle TB:n torjunnan ja tutkimuksen olisivat valtavat. Siksi on kiireellinen tarve tehostaa tutkimusta tässä TB-vaiheessa ymmärtääkseen paremmin sen julkisen terveyden merkityksen ja vaikutukset TB:n tartuntaan.

TB QUEST on prospektiivinen epidemiologinen kenttätutkimus, joka on suunniteltu vastaamaan useisiin kriittisiin tutkimusaukkoihin aTB:n ympärillä. Tutkimuksen yleisenä tavoitteena on tarjota suoraa näyttöä oireettoman TB:n tartunnasta ja luonnehtia paremmin oireetonta TB-vaihetta sairauden luonnollisessa historiassa. Tällä projektilla on neljä päätavoitetta:

Tavoite 1: Tarjota suoraa näyttöä tuberkuloosi-infektion (joka johtaa TB-tautiin) onnistuneesta tartunnasta aTB:lla diagnosoiduilla henkilöillä. Tavoite 2: Varmistaa tyypillisten TB-oireiden esiintyminen itse raportoiduissa oireettomissa laboratoriovahvistetuissa TB-potilaissa. Tavoite 3: Ymmärtää tekijöitä, jotka liittyvät Mtb:n itsestään poistumiseen tai sairauden etenemiseen aTB-potilailla. Tavoite 4: Ymmärtää tartuttamattoman aTB:n ominaisuudet ja eteneminen.

TB QUEST rekrytoi oireettomia ja oireellisia indeksi-TB-tapauksia sekä heidän lähiyhteyshenkilöitään, mikä mahdollistaa toissijaisten (genomisesti linkitettyjen) tapausten ja uusien infektioiden havainnoinnin samalla tarjoten suoraa ajallista luonnehdintaa ja suuntaa TB:n tartunnalle. Lisäksi TB QUEST sisällyttää kolme lisäpitkittäistä arviointia aTB:lla olevien henkilöiden keskuuteen oireiden esiintymisen varmistamiseksi ja heidän kliinisen kehityksensä arvioimiseksi.

Projektia koordinoi Barcelona Institute for Global Health (ISGlobal) tiiviissä yhteistyössä Centro de Investigação em Saúde de Manhiçan (CISM) kanssa, joka sijaitsee Manhiçan piirissä, Mosambikissa, jossa kaikki kenttätyö suoritetaan. Manhiçan piiri on suuren TB/HIV-kuormituksen alue Etelä-Mosambikissa, jossa viimeisimmän raportoidun TB-tapauksen ilmoitus on noin 500 100 000 asukasta kohti ja HIV:n esiintyvyys aikuisväestössä oli 35 %.

TB QUEST suorittaa alustavan poikkileikkaustutkimuksen HIV-positiivisten henkilöiden keskuudessa, jotka osallistuvat rutiininäköisiin seurantakäynteihin, tunnistaakseen bakteriologisesti vahvistetut oireettomat ja oireelliset TB-tapaukset. Seuraa sisäkkäinen prospektiivinen kontakti-kohorttitutkimus, jossa kahta lähiyhteyshenkilöiden kohorttia, jotka altistuvat aTB:lle ja kliinisille TB-tapauksille, seurataan säännöllisesti 12 kuukauden ajan. Projekti sisältää kolme lisäpitkittäistä arviointia: a) yksi sekä oireettomien että oireellisten TB-tapausten keskuudessa tavallisten TB-oireiden objektiiviseen varmistamiseen, b) yksi osassa aTB-tapauksia, joita seurataan tarkasti radiologisten, mikrobiologisten ja kliinisten muutosten osalta arvioidakseen aTB:n kehitystä, ja c) yksi, jossa osaa tartuttamattomista aTB-potilaista seurataan sen kehityksen havainnoimiseksi.

TB-QUEST tuottaa korkealaatuista näyttöä nykyisten hypoteesien ratkaisemiseksi aTB:n tartunnasta. Jos aTB:lla on tärkeä rooli TB:n tartunnassa, nykyiset TB:n torjunnan peruspilarit osoittautuvat riittämättömiksi TB:n ilmaantuvuuden ja kuolleisuuden vähentämiseksi, jonka kansainvälinen yhteisö on asettanut. Siten tällä ehdotuksella on potentiaalia edustaa paradigman muutosta TB:n torjunnan kannalta. Tästä tutkimuksesta saatava näyttö haastaa maailmanlaajuiset oireisiin perustuvat tapauslöytöstrategiat sekä aTB-tapausten kliinisen hoidon. Lisäksi aTB:n kehityksen selvittäminen voi mahdollistaa sen sisällyttämisen ensisijaiseksi päätepisteeksi TB-rokotteiden ja lääkkeiden kokeissa, parantaen tehokkuutta tulevassa TB-tutkimuksessa ja uusien työkalujen kehittämisessä taistelussa tautia vastaan.