Questionnement sur l'épidémiologie de la tuberculose asymptomatique (TB QUEST)

La majorité des politiques de lutte contre la tuberculose reposent sur le paradigme binaire de la TB « latente » et « active ». Des recherches récentes démontrent que la TB existe sur un continuum de réponses bactériennes et immunologiques, et éclairent le parcours non linéaire que la TB peut emprunter pour progresser ou régresser le long du spectre de la maladie. Cette compréhension a conduit à la distinction entre les stades de TB latente (infection par M.tb), asymptomatique et active (symptomatique). Les stades de TB asymptomatique (aTB) ont suscité un intérêt scientifique croissant car ils pourraient jouer un rôle important dans la transmission de la TB. Si tel était le cas, les implications pour la lutte mondiale contre la TB et la recherche seraient énormes. Ainsi, il est urgent d'intensifier la recherche sur ce stade de la TB pour mieux comprendre son importance en santé publique et ses implications sur la transmission de la TB.

TB QUEST est une étude épidémiologique de terrain prospective conçue pour combler plusieurs lacunes critiques de recherche concernant l'aTB. L'objectif général de l'étude est de fournir des preuves directes de la transmission de la TB asymptomatique, et de mieux caractériser le stade de TB asymptomatique dans l'histoire naturelle de la maladie. Ce projet a quatre objectifs principaux :

Objectif 1 : Fournir des preuves directes sur la transmission réussie de l'infection tuberculeuse (conduisant à la maladie TB) par des individus diagnostiqués avec une aTB. Objectif 2 : Vérifier la présence de symptômes typiques de la TB chez des patients TB confirmés en laboratoire se déclarant asymptomatiques. Objectif 3 : Comprendre les facteurs associés à l'élimination spontanée de Mtb ou à la progression de la maladie chez les patients atteints d'aTB. Objectif 4 : Comprendre les caractéristiques et la progression de l'aTB non infectieuse.

TB QUEST recrutera des cas index TB asymptomatiques et symptomatiques ainsi que leurs contacts proches, permettant l'observation de cas secondaires (liés génomiquement) et de nouvelles infections tout en fournissant une caractérisation temporelle directe et une directionnalité de la transmission de la TB. De plus, TB QUEST inclut trois évaluations longitudinales supplémentaires parmi les individus atteints d'aTB afin de vérifier la présence de symptômes et d'évaluer leur trajectoire clinique.

Le projet est coordonné par l'Institut de Santé Globale de Barcelone (ISGlobal) en étroite collaboration avec le Centro de Investigação em Saúde de Manhiça (CISM), situé dans le district de Manhiça, au Mozambique, où tous les travaux de terrain seront menés. Le district de Manhiça est une zone à forte charge de TB/VIH dans le sud du Mozambique, où la dernière notification de cas de TB rapportée est d'environ 500 pour 100 000 habitants et la prévalence du VIH dans la population adulte était de 35 %.

TB QUEST réalisera une évaluation transversale initiale parmi les PVVIH lors de visites de suivi de routine afin d'identifier des cas de TB asymptomatiques et symptomatiques confirmés bactériologiquement. Elle sera suivie d'une étude de cohorte de contacts prospective imbriquée dans laquelle deux cohortes de contacts proches exposés respectivement aux cas d'aTB et de TB clinique seront suivies périodiquement pendant 12 mois. Le projet intègre trois évaluations longitudinales supplémentaires : a) une parmi les cas de TB asymptomatiques et symptomatiques pour vérifier objectivement la présence de symptômes courants de la TB, b) une parmi une proportion de cas d'aTB qui seront étroitement surveillés pour des changements radiologiques, microbiologiques et cliniques afin d'évaluer la trajectoire de l'aTB, et c) une dans laquelle un sous-ensemble de patients atteints d'aTB non infectieuse sera suivi pour observer sa trajectoire.

TB-QUEST générera des preuves de haute qualité pour résoudre les hypothèses actuelles sur la transmission de l'aTB. Si l'aTB joue un rôle important dans la transmission de la TB, les piliers actuels de la lutte contre la TB s'avéreront insuffisants pour atteindre la réduction de l'incidence et de la mortalité de la TB fixée par la communauté internationale. Ainsi, cette proposition a le potentiel de représenter un changement de paradigme pour la lutte contre la TB. Les preuves issues de cette étude remettront en question les stratégies mondiales de recherche de cas basées sur les symptômes, ainsi que la prise en charge clinique des cas d'aTB. De plus, démêler l'évolution de l'aTB pourrait permettre son inclusion comme critère d'évaluation principal dans les essais de vaccins et de médicaments contre la TB, améliorant l'efficacité de la future recherche sur la TB et le développement de nouveaux outils pour lutter contre la maladie.