ノルモサーミック機械灌流中の灌流液および胆汁中で測定されたフラビンヌクレオチド(FMN)を用いた生存可能性評価
ノルモサーミック機械灌流中の灌流液および胆汁中のフラビンモノヌクレオチド（FMN）測定を用いた生存性評価：国際的多施設共同バリデーション研究
循環停止後ドナー（DCD）または脳死後ドナー（DBD）臓器から、移植前の機械灌流期間中に、研究チームにより廃棄灌流液サンプルが採取されます。 FMNは、クリーブランド・クリニックにおけるすべての機械灌流肝移植症例の標準的ケアとして測定されます。
参加施設には、IATAガイドラインに従ったサンプル保存を確保するためのサンプル採取および発送手順が提供されます。 外部施設からのサンプルは将来の研究用に保存されず、分析完了後に廃棄されます。
機械灌流からのサンプル採取後、移植手順は標準プロセスに従って継続されます。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
移植片の生存性をリアルタイムで識別することは、ドナープールの安全な拡大にとって極めて重要です。 常温機械灌流（NMP）における生存性試験のための様々な戦略が、英国、オランダ、オーストリア、米国、スイスの研究グループによって報告されています。 一般的に、NMPにおける戦略は、臨床観察、灌流条件、ならびに乳酸クリアランス、pH、グルコース利用／再取り込みなどを含む灌流液および胆汁分析を利用します。 現在、生存性パラメータや特定の閾値に関するコンセンサスはありませんが、乳酸クリアランスと臨床観察が現時点で最も広く使用されている基準であるようです。
低体温酸素化灌流（HOPE）処理された移植片における生存性評価は、主にミトコンドリア複合体1に由来するミトコンドリア損傷のマーカーであるフラビンモノヌクレオチド（FMN）を中心に報告されています。FMNは、以前に虚血状態にあった組織の再酸素化時に灌流液中に放出され、移植後の合併症と良好に相関し、HOPE中に得られた特定の灌流液閾値を超える移植片喪失を予測することが示されました。 これにより、ヨーロッパでは拡張基準DCD肝臓（ドナー年齢100歳まで、高齢ドナー、30分以上の機能的ドナー温虚血時間（fDWIT）、HOPE前の最長8時間の静的低温保存、大滴性脂肪変性）の使用にもかかわらず、HOPEによる移植片喪失の改善および臨床的に意義のある非吻合部狭窄（NAS）の減少がもたらされました。 Schlegel博士のグループは最近、以前の閾値を施設全体および国際的に繰り返し検証し、灌流液FMNと臨床的に意義のある肝移植後転帰との相関関係を示しています。
当グループは、OrganOx metra装置を使用したNMP中に得られた灌流液FMNが移植片喪失および合併症を予測する有用性を調査しました。 具体的には、FMNが移植後のNAS、全合併症、および移植片喪失を予測することを見出しています。 おそらく最も印象的なのは、FMNの定量的測定が、二値的な合併症だけでなく、灌流された移植片におけるそのような合併症の重症度も予測できることを見出した点です。 さらに、乳酸、グルコース、胆汁化学などの典型的なパラメータは、移植後転帰との相関が低いことも見出しています。
最後に、当グループは、胆汁中で測定されたFMNを、胆道損傷を二値的および定量的に識別する追加指標として検証し、特に異なる臨床的重症度と介入の必要性を伴う胆道合併症を予測することを確認しました。
これは多施設共同観察検証研究です。 NMP中のFMNを生存性マーカーとして確認するためには、10〜15の研究施設で合計850名の患者が必要と推定されます。 クリーブランド・クリニックからは、2022年10月22日から2027年12月31日までの間に、遡及的および前向きに約250名の患者が登録される予定です。
- 本研究の主な目的は、フラビンモノヌクレオチド（FMN）が将来の移植片生存性のマーカーとしての能力を確認し検証することです。 我々は、米国と英国の両方で合計10〜15の参加施設を目指し、OrganOx metra装置を用いた拠点帰還型常温機械灌流を利用します。
主要評価項目：移植後1年までの移植片機能性。灌流液FMN、胆汁FMN、および灌流液＋胆汁FMNの移植片生存性（一次非機能（PNF）、非吻合部狭窄（NAS）、その他の関連する移植片喪失 - 死亡打切り）との相関関係によって測定。
副次評価項目：
- 臨床的に意義のある非吻合部狭窄（介入を要するNAS）。
- すべての胆道合併症、AS、NAS、胆汁漏を含む。
- 移植片喪失に至る臨床的に意義のあるNAS。
- NASごとに必要な介入回数。
- Clavien-Dindo分類および包括的合併症指数（CCI）による合併症。
- 一次非機能（PNF）、早期移植片機能不全（EAD）。
- 肝動脈血栓症（HAT）およびその他の血管合併症。
- 急性腎障害（AKI）、腎代替療法（RRT）。
- 急性細胞性拒絶反応、生検回数、拒絶反応エピソード数および重症度。
- 移植片喪失、死亡打切り移植片喪失、レシピエント死亡、時期および原因。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Mary Bilancini, MS
- 電話番号：216-444-8983
- メール：bilancm@ccf.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Erlind Allkushi, BS
- 電話番号：216-444-0223
- メール：allkuse2@ccf.org
研究場所
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- 募集
- Cleveland Clinic Foundation
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コンタクト：
- Mary Bilancini, MS
- 電話番号：216-444-8983
- メール：bilancm@ccf.org
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コンタクト：
- Andrea Schlegel, MD, MBA
- 電話番号：216-339-0741
- メール：schlega4@ccf.org
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主任研究者：
- Andrea Schlegel, MD, MBA
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
ドナー死亡後の肝移植（DCDおよびDBD）の受容者は、クリーブランド・クリニック財団メインキャンパスの肝移植部門の外来診療所および入院サービスから募集されます。 患者は、多分野選択委員会の指示に従い、臓器共有ネットワーク（UNOS）の全国的な指示の下で、完全な肝移植前検査を受けます。 検査完了後、患者は肝移植選択委員会で審議され、移植前に候補者の適格性について合意に達する必要があります。 末期肝疾患および／または肝腫瘍のため単独での初回肝移植を受ける各患者は、委員会に承認された後、適格となります。これは、灌流サンプルと標準治療の臨床転帰を比較する観察研究であるためです。
本研究に参加する施設は、それぞれの施設の標準手順に従います。
説明
包含基準:
- 年齢 >18歳
- 任意の移植片タイプ（DBDまたはDCD）
- 任意の基礎となるレシピエント疾患（例：末期、肝腫瘍）
- 参加施設が移植の文脈でOrganOx metra使用のために受け入れる、その他のドナーリスク要因およびNMP前の静的低温保存時間
- 2025年7月15日から2027年12月31日までに、バック・トゥ・ベースNMP（OrganOx metra）が使用された一次死亡ドナー肝移植を受ける患者。（CCFのみ）
- 2022年10月22日から2025年7月14日までに、バック・トゥ・ベースNMP（OrganOx metra）が使用された死亡ドナー肝移植を受けた患者。（CCFのみ）
除外基準:
- OrganOx metraで灌流されていない肝移植片を受ける患者
- 小児レシピエント（<18歳）
- 急性肝不全による超緊急肝移植としてリストされている患者
- 複合臓器移植（心臓+肝臓、肺+肝臓、肝臓+腎臓、肝臓+腸）を受ける患者
- 生体ドナー肝移植または分割（または縮小）肝移植またはドミノ移植を受ける患者。
- 再移植
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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OrganOx metraを用いた機械灌流による死亡ドナー肝移植を受ける受容者
OrganOx metraを使用した常温灌流。
DBDまたはDCDドナーのいずれかから可能です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植後1年時点の移植片生着能とのFMN相関により測定した移植片機能
時間枠：移植後1年
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移植片の機能は、灌流液FMN、胆汁FMN、および灌流液＋胆汁FMNによって測定されます。
移植片の生存性は、一次非機能（PNF）によって測定されます。 非吻合部狭窄（NAS）、その他の移植片関連損失 - 死亡は検閲対象外。 |
移植後1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的に意義のある非吻合部狭窄
時間枠：移植後1年以内
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介入を要する非吻合部狭窄の数
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移植後1年以内
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胆道合併症の数／割合
時間枠：移植後1年以内
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胆道合併症には、画像検査、ERCP/MRCPで確認される吻合部狭窄（AS）、非吻合部狭窄（NAS）、胆汁漏が含まれます。
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移植後1年以内
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移植片喪失につながる臨床的に有意な非動脈硬化性狭窄
時間枠：移植後1年以内
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移植片不全に至る非吻合部狭窄の数
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移植後1年以内
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NASあたりに必要な介入数
時間枠：移植後1年以内
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移植後1年以内
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Clavien-Dindo分類と包括的合併症指数（CCI）に基づく合併症数
時間枠：移植後1年以内
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移植後1年以内
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原発性移植片非機能（PNF）および早期同種移植片機能不全（EAD）の患者の割合
時間枠：移植後7～10日以内に
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EADはOlthoff基準を用いて定義されます。
PNFは、肝移植後7日以内に血管が開存しているが機能しない肝臓と定義されます。
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移植後7～10日以内に
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肝動脈血栓症（HAT）およびその他の血管合併症を有する被験者の割合
時間枠：移植後1年以内
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被験者は、移植後少なくとも1年間、各施設の標準に従って手術時から追跡されます。
合併症、手術などが収集され分析されます。
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移植後1年以内
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急性腎障害（AKI）および腎代替療法（RRT）を有する被験者の数／割合
時間枠：移植後1年以内
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移植後1年以内
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移植片喪失
時間枠：移植後1年以内に。
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移植片喪失数。
死亡による移植片喪失の打ち切り、患者死亡数、死亡時期、および死因。
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移植後1年以内に。
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急性細胞性拒絶反応（ACR）を有する被験者の数／割合
時間枠：移植後1年以内
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ACRを有する対象者について、生検の回数、拒絶反応エピソードの回数、および重症度を報告します
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移植後1年以内
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Andrea Schlegel, MD, MBA、The Cleveland Clinic
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 25-839
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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