Evaluación de viabilidad utilizando mononucleótido de flavina (FMN) medido en perfusado y bilis durante perfusión mecánica normotérmica

La identificación en tiempo real de la viabilidad del injerto es fundamental para la expansión segura del grupo de donantes. Se han descrito diferentes estrategias para las pruebas de viabilidad en Perfusión Normotérmica con Máquina (NMP) por grupos del Reino Unido, Países Bajos, Austria, Estados Unidos y Suiza. En general, las estrategias en NMP utilizan observaciones clínicas, condiciones de perfusión, además de análisis de perfusado y bilis que incluyen la eliminación de lactato, pH, utilización/recaptación de glucosa y más. Actualmente no existe consenso sobre los parámetros de viabilidad o ciertos umbrales, aunque la eliminación de lactato y la observación clínica parecen ser los criterios más utilizados en la actualidad.

Se ha informado sobre la evaluación de la viabilidad para injertos tratados con Perfusión Oxigenada Hipotérmica (HOPE), centrada principalmente en la Flavina Mononucleótido (FMN), un marcador de daño mitocondrial que se origina en el Complejo Mitocondrial 1. Se demostró que la FMN se libera en el perfusado durante la reoxigenación de tejidos previamente isquémicos y se correlaciona bien con complicaciones postrasplante y predice la pérdida del injerto más allá de ciertos umbrales de perfusado obtenidos durante HOPE. Esto ha llevado a mejoras en la pérdida de injertos y a la reducción de estenosis no anastomóticas clínicamente relevantes (NAS) con HOPE a pesar del uso de hígados DCD de criterios extendidos (cualquier edad del donante hasta 100 años, donantes mayores, >30 minutos de tiempo de isquemia cálida funcional del donante (fDWIT), hasta 8 horas de almacenamiento estático en frío antes de HOPE, esteatosis macrovesicular) en Europa. El grupo del Dr. Schlegel ha validado recientemente los umbrales previos a nivel del centro y a nivel internacional, mostrando repetidamente la correlación entre la FMN en el perfusado y los resultados clínicamente relevantes post-LT.

Nuestro grupo ha investigado la utilidad de la FMN en perfusado obtenida durante NMP utilizando el dispositivo OrganOx metra para predecir la pérdida del injerto y las complicaciones. Específicamente, encontramos que la FMN predice NAS, complicaciones generales y pérdida del injerto después del trasplante. Quizás lo más impresionante es que encontramos que la medición cuantitativa de FMN puede predecir no solo complicaciones binarias, sino también la gravedad de tales complicaciones en injertos perfundidos. Además, encontramos que parámetros típicos como lactato, glucosa y química biliar están pobremente correlacionados con los resultados postrasplante.

Finalmente, nuestro grupo ha validado la FMN medida en bilis como un complemento para identificar lesión biliar tanto en sentido binario como cuantitativo, prediciendo específicamente complicaciones biliares con diferente gravedad clínica y necesidad de intervenciones.

Este es un estudio de validación observacional multicéntrico. Estimamos que se necesitarán 850 pacientes en 10-15 sitios de estudio para confirmar la FMN como marcador de viabilidad durante NMP. Aproximadamente 250 pacientes serán reclutados de Cleveland Clinic, tanto retrospectiva como prospectivamente, desde el 22 de octubre de 2022 hasta el 31 de diciembre de 2027.

- El objetivo principal de este estudio es confirmar y validar la capacidad de la Flavina Mononucleótido (FMN) como marcador de viabilidad futura del injerto. Nuestro objetivo es contar con un total de 10 a 15 centros participantes, tanto en EE. UU. como en el Reino Unido, utilizando perfusión normotérmica de retorno a la base con el dispositivo OrganOx metra.

Punto final primario: Funcionalidad del injerto hasta 1 año postrasplante, medida por FMN en perfusado, FMN en bilis y correlación de FMN en perfusado + bilis con viabilidad del injerto (No función primaria (PNF), estenosis no anastomótica (NAS), otras pérdidas de injerto relacionadas - censuradas por muerte).

Puntos finales secundarios:

• Estenosis no anastomóticas clínicamente significativas (NAS que requieren intervención).
• Todas las complicaciones biliares, incluyendo AS, NAS, fugas biliares
• NAS clínicamente significativas que conducen a pérdida del injerto
• Número de intervenciones requeridas por NAS
• Complicaciones según la clasificación de Clavien-Dindo y el Índice Integral de Complicaciones (CCI)
• No función primaria (PNF), disfunción temprana del aloinjerto (EAD)
• Trombosis de la arteria hepática (HAT) y otras complicaciones vasculares
• Lesión renal aguda (AKI), terapia de reemplazo renal (RRT)
• Rechazo celular agudo, número de biopsias, número de episodios de rechazo y gravedad
• Pérdida del injerto, pérdida del injerto censurada por muerte, muerte del receptor, tiempos y causas