Elinkelpoisuuden arviointi flaviinimononukleotidin (FMN) avulla, mitattuna perfusaattista ja sapesta normotermisessä koneperfuusiossa
Elinkykyisyyden arviointi flaviinimononukleotidin (FMN) avulla mitattuna perfusaatti- ja sappinäytteistä normaallämpötilakoneperfuusion aikana: kansainvälinen, monikeskuksellinen validointitutkimus
Hylätyt perfusaatinäytteet kerätään verenkiertokuoleman (DCD) tai aivokuoleman (DBD) jälkeen lahjoittajilta elinten koneperfuusion aikana ennen siirtoa tutkimusryhmän toimesta. FMN mitataan standardihoidon mukaisesti kaikissa koneperfuusio-maksansiirtotapauksissa Cleveland Clinicissä.
Osallistuville keskuksille annetaan näytteenkeräys- ja lähetysohjeet näytteen säilytyksen varmistamiseksi IATA-ohjeiden mukaisesti. Ulkopuolisilta paikoilta peräisin olevia näytteitä ei säilytetä tulevaa tutkimusta varten, vaan ne hävitetään analyysin valmistuttua.
Näytteiden keräämisen jälkeen koneperfuusiosta siirtotoimenpide jatkuu standardiprosessin mukaisesti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Siirteen elinkelpoisuuden reaaliaikainen tunnistaminen on kriittistä luovuttajapoolin turvalliselle laajentamiselle. Normotermisen koneperfuusion (NMP) elinkelpoisuustestauksen erilaisia strategioita ovat kuvailleet ryhmät Yhdistyneestä kuningaskunnasta, Alankomaista, Itävallasta, Yhdysvalloista ja Sveitsistä. Yleisesti ottaen NMP-strategiat hyödyntävät kliinisiä havaintoja, perfuusio-olosuhteita sekä perfusaatin ja sappinesteen analyyseja, kuten laktiaatin poistumista, pH:ta, glukoosin käyttöä/takaisinottoa ja muuta. Tällä hetkellä ei ole yksimielisyyttä elinkelpoisuusparametreista tai tietyistä kynnysarvoista, vaikka laktiaatin poistuminen ja kliiniset havainnot näyttävät olevan tällä hetkellä laajimmin käytetyt kriteerit.
Elinkelpoisuuden arviointia on raportoitu hypotermisesti hapettuneella perfuusiolla (HOPE) hoidetuille siirteille, keskittyen pääasiassa Flaviinimononukleotidiin (FMN), joka on mitokondriovaurion merkki, joka peräisin mitokondriokompleksi 1:stä. FMN:n osoitettiin vapautuvan perfusaattiin aiemmin iskeemisten kudosten uudelleen hapettumisen yhteydessä, ja se korreloi hyvin transplantaation jälkeisten komplikaatioiden kanssa ja ennusti siirteen menetystä ylittäessä tietyt HOPE:n aikana saadut perfusaattikynnysarvot. Tämä on johtanut siirteen menetyksen parantumiseen ja kliinisesti merkittävien ei-anastomoottisten ahtaumien (NAS) vähenemiseen HOPE:n avulla huolimatta laajennettujen kriteerien DCD-maksien käytöstä (mikä tahansa luovuttajan ikä jopa 100 vuoteen, vanhat luovuttajat, >30 min toiminnallinen luovuttajan lämmin iskeemia-aika (fDWIT), jopa 8 tuntia staattista kylmäsäilytystä ennen HOPE:a, makrorasvahappo) Euroopassa. Tohtori Schlegelin ryhmä on äskettäin vahvistanut aiemmat kynnysarvot laajasti keskushoitoyksikössä ja kansainvälisesti osoittaen toistuvasti korrelaation perfusaatin FMN:n ja kliinisesti merkittävien LT:n jälkeisten tulosten välillä.
Ryhmämme on tutkinut perfusaatin FMN:n hyödyllisyyttä NMP:n aikana OrganOx metra -laitteella ennustaen siirteen menetystä ja komplikaatioita. Erityisesti havaitsemme, että FMN ennustaa NAS:ia, yleisiä komplikaatioita ja siirteen menetystä transplantaation jälkeen. Ehkä vaikuttavimmin havaitsemme, että FMN:n kvantitatiivinen mittaus voi ennustaa paitsi binäärisiä komplikaatioita, myös tällaisten komplikaatioiden vakavuutta perfuusioiduissa siirteissä. Havaitsemme edelleen, että tyypilliset parametrit, kuten laktiaatti, glukoosi ja sappinesteen kemia, korreloivat huonosti transplantaation jälkeisten tulosten kanssa.
Lopuksi ryhmämme on vahvistanut sappinesteessä mitatun FMN:n lisäarvon tunnistaessa sappitievaurioita sekä binäärisessä että kvantitatiivisessa mielessä, erityisesti ennustaen sappitiekomplikaatioita erilaisella kliinisellä vakavuudella ja interventioiden tarpeella.
Tämä on monikeskuksellinen havainnollinen validointitutkimus. Arvioimme, että 850 potilasta tarvitaan 10–15 tutkimuspaikassa vahvistamaan FMN:n elinkelpoisuusmerkiksi NMP:n aikana. Noin 250 potilasta rekrytoidaan Cleveland Clinicistä, sekä retrospektiivisesti että prospektiivisesti, ajalta 22.10.2022 – 31.12.2027.
- Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on vahvistaa ja validoida Flaviinimononukleotidin (FMN) kyky toimia tulevan siirteen elinkelpoisuuden merkkinä. Tavoittelemme yhteensä 10–15 osallistuvaa keskusta sekä Yhdysvalloissa että Yhdistyneessä kuningaskunnassa, hyödyntäen OrganOx metra -laitteen normaalia lämpötilan koneperfuusiota takaisin-perusasemaan.
Ensisijainen päätepiste: Siirteen toimivuus jopa 1 vuoden kuluttua transplantaatiosta, mitattuna perfusaatin FMN:llä, sappinesteen FMN:llä sekä perfusaatin + sappinesteen FMN:n korrelaatiolla siirteen elinkelpoisuuden kanssa (ensisijainen ei-toiminta (PNF), ei-anastomoottinen ahtauma (NAS), muut siirteen menetykseen liittyvät tekijät – kuolema sensuroitu).
Toissijaiset päätepisteet:
- Kliinisesti merkittävät ei-anastomoottiset ahtaumat (NAS, jotka vaativat interventiota).
- Kaikki sappitiekomplikaatiot, mukaan lukien AS, NAS, sappivuodot
- Kliinisesti merkittävät NAS:t, jotka johtavat siirteen menetykseen
- Interventioiden määrä NAS:ia kohden
- Komplikaatiot Clavien-Dindo-luokituksen ja kattavan komplikaatioindeksin (CCI) mukaan
- Ensisijainen ei-toiminta (PNF), varhainen allografiatoimintahäiriö (EAD)
- Maksavaltimon tromboosi (HAT) ja muut verkkonaiskomplikaatiot
- Äkillinen munuaisvaurio (AKI), munuaisten korvaushoito (RRT)
- Äkillinen soluvastoin, biopsioiden määrä, hylkimisjaksojen määrä ja vakavuus
- Siirteen menetys, kuolema sensuroitu siirteen menetys, vastaanottajan kuolema, ajat ja syyt
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Mary Bilancini, MS
- Puhelinnumero: 216-444-8983
- Sähköposti: bilancm@ccf.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Erlind Allkushi, BS
- Puhelinnumero: 216-444-0223
- Sähköposti: allkuse2@ccf.org
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Rekrytointi
- Cleveland Clinic Foundation
-
Ottaa yhteyttä:
- Mary Bilancini, MS
- Puhelinnumero: 216-444-8983
- Sähköposti: bilancm@ccf.org
-
Ottaa yhteyttä:
- Andrea Schlegel, MD, MBA
- Puhelinnumero: 216-339-0741
- Sähköposti: schlega4@ccf.org
-
Päätutkija:
- Andrea Schlegel, MD, MBA
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuolleiden luovuttajien maksansiirron (DCD ja DBD) saajat rekrytoidaan Cleveland Clinic Foundationin pääkampuksella maksansiirron osastolla olevista poliklinikoista ja sairaalapalveluista. Potilaat suorittavat täydellisen maksansiirtoon valmistavan tutkimusjakson monitieteisen valintakomitean ohjeiden mukaisesti ja United Network for Organ Sharingin (UNOS) kansallisen ohjauksen alaisuudessa. Tutkimusjakson päätyttyä potilaat käsitellään maksansiirron valintakomiteassa, jonka on päästävä yksimieliseen sopimukseen potilaan kelpoisuudesta ennen siirtoa. Jokainen potilas, jolle tehdään primaarista maksansiirtoa yksinään loppuvaiheen maksasairauden ja/tai maksakasvaimen vuoksi, on kelvollinen komitean hyväksymän jälkeen, koska tämä on havainnoiva tutkimus, jossa verrataan perfuusionäytteitä standardoidun hoidon kliinisiin tuloksiin.
Tähän tutkimukseen osallistuvat keskukset noudattavat omien instituutioidensa standardimenettelyjä.
Kuvaus
Mukaanottokriteerit:
- Ikä >18 vuotta
- Mikä tahansa siirtotyyppi (DBD tai DCD)
- Mikä tahansa vastaanottajan taustalla oleva sairaus (esim. loppuvaiheen maksasairaus, maksakasvain)
- Kaikki muut luovuttajan riskitekijät ja staattinen kylmäsäilytysaika ennen NMP:ää, jotka osallistuva keskus hyväksyy siirron yhteydessä OrganOx metran käytölle
- Potilaat, joille tehdään ensimmäinen kuolleesta luovuttajasta peräisin olevan maksan siirto, jossa käytetään takaisin-pohjaksi NMP:ää (OrganOx metra) 15. heinäkuuta 2025 – 31. joulukuuta 2027. (vain CCF)
- Potilaat, joille on tehty kuolleesta luovuttajasta peräisin olevan maksan siirto, jossa käytettiin takaisin-pohjaksi NMP:ää (OrganOx metra) 22. lokakuuta 2022 – 14. heinäkuuta 2025. (vain CCF)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat maksan siirron, jota ei puhdisteta OrganOx metralla
- Lapsipotilaat (<18 vuotta)
- Potilaat, jotka on listattu erittäin kiireelliseen maksansiirtoon akuutin maksan vajaatoiminnan vuoksi
- Potilaat, jotka saavat yhdistelmäelimensiirron (sydän+maksa, keuhkot+maksa, maksa+munuainen, maksa+suolisto)
- Potilaat, jotka saavat elävän luovuttajan maksansiirron tai jaetun (tai pienennetyn) maksansiirron tai dominosiirron.
- Uudelleensiirrot
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Vastaanottajat, jotka saavat kuolleen luovuttajan maksansiirron käyttäen koneellista perfuusiota OrganOx metralla
Normoterminen perfuusio OrganOx metralla.
Voi olla DBD- tai DCD-lahjoittajalta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siirreke toimivuus mitattuna FMN-korrelaationa siirrekeen elinkelpoisuuden kanssa 1 vuosi siirron jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi transplantin jälkeen
|
Siirteen toimivuus mitattu perfusaatin FMN, sapen FMN ja perfusaatin + sapen FMN:n avulla.
Siirteen elinkelpoisuus mitattu ensisijaisen toimimattomuuden (PNF) avulla.
Ei-anastomoottinen ahtauma (NAS), muut siirteeseen liittyvät tappiot - kuoleman perusteella rajattu.
|
1 vuosi transplantin jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisesti merkittävät ei-anastomoottiset ahtaumat
Aikaikkuna: vuoden sisällä siirron jälkeen
|
Interventiota vaativien ei-anastomoottisten striktuurien lukumäärä
|
vuoden sisällä siirron jälkeen
|
|
Määrä/prosenttiosuus sappitiehaitoista
Aikaikkuna: vuoden sisällä siirron jälkeen
|
Sappitietokomplikaatioihin sisältyvät anastomoottinen ahtauma (AS), NAS, sappivuodot, kuten kuvantamisessa, ERCP/MRCP näkyy.
|
vuoden sisällä siirron jälkeen
|
|
Kliinisesti merkittävä NAS, joka johtaa siirteen menetykseen
Aikaikkuna: vuoden sisällä siirron jälkeen
|
Ei-anastomoosisten striktuurien määrä, joka johtaa siirtoelinmenetykseen
|
vuoden sisällä siirron jälkeen
|
|
Interventioiden määrä NAS:ia kohti
Aikaikkuna: vuoden sisällä transplantointia seuraavana vuonna
|
vuoden sisällä transplantointia seuraavana vuonna
|
|
|
Komplikaatioiden määrä Clavien-Dindo-luokituksen ja Comprehensive Complications Index (CCI):n mukaan
Aikaikkuna: vuoden kuluessa siirron jälkeen
|
vuoden kuluessa siirron jälkeen
|
|
|
Potilaiden prosenttiosuus, joilla on primaarinen ei-toimivuus (PNF) ja varhainen allografi-dysfuntio (EAD)
Aikaikkuna: 7–10 päivän kuluessa siirron jälkeen
|
EAD määritelty Olthoff-kriteerien avulla.
PNF määritelty toimimattomaksi maksaksi, jossa on avoimet verisuonet 7 päivän sisällä maksansiirron jälkeen.
|
7–10 päivän kuluessa siirron jälkeen
|
|
Osallistujien prosenttiosuus, joilla on maksavaltimotukos (HAT) ja muut verisuonikomplikaatiot
Aikaikkuna: vuoden sisällä siirron jälkeen
|
Potilaita seurataan leikkauksesta alkaen vähintään vuoden ajan siirron jälkeen instituutin standardin mukaisesti.
Komplikaatioita, leikkauksia jne. kerätään ja analysoidaan.
|
vuoden sisällä siirron jälkeen
|
|
Potilaiden lukumäärä/prosenttiosuus, joilla on akuutti munuaisvaurio (AKI), munuaiskorvaushoito (RRT)
Aikaikkuna: vuoden sisällä siirron jälkeen
|
vuoden sisällä siirron jälkeen
|
|
|
Siirteen menetys
Aikaikkuna: vuoden sisällä siirron jälkeen.
|
Siirteiden määrä, jotka menetettiin.
Kuoleman perusteella rajattu siirteen menetys, potilaskuolemien määrä, ajankohdat ja kuolinsyyt.
|
vuoden sisällä siirron jälkeen.
|
|
Potilaiden määrä/prosenttiosuus, joilla on akuutti soluvastoinvälitteinen hyljintä (ACR)
Aikaikkuna: vuoden sisällä siirron jälkeen
|
Potilaille, joilla on ACR, raportoidaan biopsioiden määrä, hyljintäjaksojen määrä ja niiden vakavuus
|
vuoden sisällä siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Andrea Schlegel, MD, MBA, The Cleveland Clinic
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 25-839
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .