Оценка жизнеспособности с использованием мононуклеотида флавина (FMN), измеренного в перфузате и желчи во время нормотермической машинной перфузии

Определение жизнеспособности трансплантата в режиме реального времени имеет решающее значение для безопасного расширения пула доноров. Различные стратегии тестирования жизнеспособности при нормотермической машинной перфузии (НМП) были описаны группами из Великобритании, Нидерландов, Австрии, США и Швейцарии. В целом, стратегии в НМП используют клинические наблюдения, условия перфузии, а также анализ перфузата и желчи, включая клиренс лактата, pH, утилизацию/рептейк глюкозы и другие показатели. В настоящее время нет консенсуса по параметрам жизнеспособности или определенным пороговым значениям, хотя клиренс лактата и клиническое наблюдение, по-видимому, являются наиболее широко используемыми критериями на данный момент.

Оценка жизнеспособности была описана для трансплантатов, обработанных гипотермической оксигенированной перфузией (ГОП), в основном сосредоточенная на Флавин Мононуклеотиде (ФМН), маркере митохондриального повреждения, происходящего из митохондриального Комплекса 1. Было показано, что ФМН высвобождается в перфузат при реоксигенации ранее ишемизированных тканей и хорошо коррелирует с посттрансплантационными осложнениями, а также предсказывает потерю трансплантата при превышении определенных пороговых значений в перфузате, полученных во время ГОП. Это привело к улучшению показателей потери трансплантата и снижению клинически значимых неанастомотических стриктур (НАС) при использовании ГОП, несмотря на применение расширенных критериев для донорских сердец после остановки кровообращения (любой возраст донора до 100 лет, пожилые доноры, >30 мин функционального теплого ишемического времени донора (фТИВД), до 8 часов статического холодового хранения перед ГОП, макростетоз) в Европе. Группа доктора Шлегеля недавно подтвердила ранее установленные пороговые значения в масштабах центра и на международном уровне, неоднократно демонстрируя корреляцию между ФМН в перфузате и клинически значимыми исходами после трансплантации печени.

Наша группа исследовала полезность определения ФМН в перфузате, полученном во время НМП с использованием устройства OrganOx metra, для прогнозирования потери трансплантата и осложнений. В частности, мы обнаружили, что ФМН предсказывает НАС, общие осложнения и потерю трансплантата после пересадки. Возможно, наиболее впечатляюще то, что мы обнаружили, что количественное измерение ФМН может предсказывать не только бинарные осложнения, но и тяжесть таких осложнений в перфузируемых трансплантатах. Мы также обнаружили, что типичные параметры, такие как лактат, глюкоза и биохимия желчи, слабо коррелируют с посттрансплантационными исходами.

Наконец, наша группа подтвердила, что измерение ФМН в желчи может служить дополнительным методом для выявления билиарного повреждения как в бинарном, так и в количественном смысле, конкретно предсказывая билиарные осложнения с различной клинической тяжестью и необходимостью вмешательств.

Это многоцентровое обсервационное валидационное исследование. Мы предполагаем, что для подтверждения ФМН в качестве маркера жизнеспособности во время НМП потребуется 850 пациентов в 10-15 исследовательских центрах. Около 250 пациентов будут включены из Клиники Кливленда, как ретроспективно, так и проспективно, с 22 октября 2022 года по 31 декабря 2027 года.

- Основная цель этого исследования — подтвердить и валидировать способность Флавин Мононуклеотида (ФМН) служить маркером будущей жизнеспособности трансплантата. Мы планируем привлечь в общей сложности от 10 до 15 участвующих центров как в США, так и в Великобритании, используя нормотермическую машинную перфузию с возвратом к базе с устройством OrganOx metra.

Первичная конечная точка: Функциональность трансплантата до 1 года после трансплантации, оцениваемая по корреляции ФМН в перфузате, ФМН в желчи и комбинации ФМН в перфузате и желчи с жизнеспособностью трансплантата (первичная нефункция (ПНФ), неанастомотическая стриктура (НАС), другие связанные потери трансплантата — с цензурированием по смерти).

Вторичные конечные точки:

• Клинически значимые неанастомотические стриктуры (НАС, требующие вмешательства).
• Все билиарные осложнения, включая АС, НАС, утечки желчи
• Клинически значимые НАС, приводящие к потере трансплантата
• Количество вмешательств, требуемых на одну НАС
• Осложнения согласно классификации Клавьена-Диндо и комплексному индексу осложнений (КИО)
• Первичная нефункция (ПНФ), ранняя дисфункция аллотрансплантата (РДА)
• Тромбоз печеночной артерии (ТПА) и другие сосудистые осложнения
• Острое повреждение почек (ОПП), заместительная почечная терапия (ЗПТ)
• Острое клеточное отторжение, количество биопсий, количество эпизодов отторжения и их тяжесть
• Потеря трансплантата, потеря трансплантата с цензурированием по смерти, смерть реципиента, сроки и причины