정상체온 기계 관류 중 관류액 및 담즙에서 측정한 플라빈 모노뉴클레오티드(FMN)를 이용한 생존력 평가

이식편 생존 가능성의 실시간 확인은 기증자 풀의 안전한 확장에 매우 중요합니다. 정상온도 기계 관류(NMP)에서 생존 가능성 검사를 위한 다양한 전략이 영국, 네덜란드, 오스트리아, 미국 및 스위스의 연구팀들에 의해 설명되었습니다. 일반적으로 NMP 전략은 임상 관찰, 관류 조건, 그리고 젖산 제거, pH, 포도당 이용/재흡수 등을 포함한 관류액 및 담즙 분석을 활용합니다. 현재 생존 가능성 매개변수나 특정 임계값에 대한 합의는 없지만, 젖산 제거와 임상 관찰이 현재 가장 널리 사용되는 기준으로 보입니다.

저산소성 산소화 관류(HOPE) 처리된 이식편에 대한 생존 가능성 평가가 보고되었으며, 주로 미토콘드리아 복합체 1에서 유래하는 미토콘드리아 손상 표지자인 플라빈 모노뉴클레오티드(FMN)를 중심으로 이루어졌습니다. FMN은 이전에 허혈 상태였던 조직의 재산소화 시 관류액으로 방출되는 것으로 나타났으며, 이식 후 합병증과 잘 상관관계를 보였고, HOPE 동안 얻어진 특정 관류액 임계값을 초과하는 이식편 손실을 예측했습니다. 이는 유럽에서 확장 기준 DCD 간(기증자 연령 최대 100세, 고령 기증자, 30분 이상의 기능적 기증자 온열 허혈 시간(fDWIT), HOPE 전 최대 8시간의 정적 저온 보관, 대지방증)을 사용함에도 불구하고 HOPE를 통해 이식편 손실의 개선과 임상적으로 의미 있는 비문합부 협착(NAS)의 감소로 이어졌습니다. Schlegel 박사의 연구팀은 최근 기존 임계값을 기관 전체 및 국제적으로 반복적으로 검증하여 관류액 FMN과 임상적으로 의미 있는 간이식 후 결과 간의 상관관계를 보여주었습니다.

저희 연구팀은 OrganOx metra 장치를 사용하여 NMP 동안 얻은 관류액 FMN의 유용성을 조사하여 이식편 손실과 합병증을 예측했습니다. 구체적으로, FMN은 NAS, 전반적인 합병증 및 이식 후 이식편 손실을 예측합니다. 아마도 가장 인상적인 점은 FMN의 정량적 측정이 이진 합병증뿐만 아니라 관류된 이식편에서 이러한 합병증의 심각도도 예측할 수 있다는 것입니다. 또한 젖산, 포도당 및 담즙 화학과 같은 일반적인 매개변수는 이식 후 결과와의 상관관계가 낮다는 것을 발견했습니다.

마지막으로, 저희 연구팀은 담즙에서 측정된 FMN을 추가적으로 검증하여 담도 손상을 이진 및 정량적 의미 모두에서 식별하는 데 유용함을 확인했으며, 특히 다양한 임상적 심각도와 치료적 개입 필요성을 가진 담도 합병증을 예측합니다.

이는 다기관 관찰 검증 연구입니다. NMP 동안 FMN을 생존 가능성 표지자로 확인하기 위해 10-15개 연구 현장에서 850명의 환자가 필요할 것으로 추정됩니다. 약 250명의 환자가 Cleveland Clinic에서 2022년 10월 22일부터 2027년 12월 31일까지 후향적 및 전향적으로 등록될 예정입니다.

- 이 연구의 주요 목적은 플라빈 모노뉴클레오티드(FMN)가 미래 이식편 생존 가능성 표지자로서의 능력을 확인하고 검증하는 것입니다. 저희는 미국과 영국 모두에서 총 10~15개 참여 기관을 목표로 하며, OrganOx metra 장치를 사용한 귀속 정상온도 기계 관류를 활용할 예정입니다.

주요 종료점: 관류액 FMN, 담즙 FMN 및 관류액 + 담즙 FMN이 이식편 생존 가능성(일차 무기능(PNF), 비문합부 협착(NAS), 기타 관련 이식편 손실 - 사망 검열)과의 상관관계를 통해 측정된, 이식 후 최대 1년까지의 이식편 기능성.

부차적 종료점:

• 임상적으로 의미 있는 비문합부 협착(치료적 개입이 필요한 NAS).
• 문합부 협착(AS), 비문합부 협착(NAS), 담즙 누출을 포함한 모든 담도 합병증
• 이식편 손실로 이어지는 임상적으로 의미 있는 NAS
• NAS당 필요한 치료적 개입 횟수
• Clavien-Dindo 등급 및 포괄적 합병증 지수(CCI)에 따른 합병증
• 일차 무기능(PNF), 조기 이식편 기능 장애(EAD)
• 간동맥 혈전증(HAT) 및 기타 혈관 합병증
• 급성 신장 손상(AKI), 신대체 요법(RRT)
• 급성 세포성 거부반응, 생검 횟수, 거부반응 에피소드 횟수 및 심각도
• 이식편 손실, 사망 검열 이식편 손실, 수혜자 사망, 시기 및 원인