HRS-9057注射剤の心不全に起因する体液貯留患者を対象とした第II相臨床試験

対象基準:

1. インフォームドコンセント取得日に年齢が18歳以上（性別不問）であること。
2. ランダム化前24時間以内に急性心不全で入院していること。
3. ランダム化前に心不全症状（労作時呼吸困難、夜間発作性呼吸困難、起座呼吸など）があり、かつ以下の少なくとも1つの体液貯留徴候を認めること：聴診による肺ラ音、下肢の圧痕性浮腫、胸部画像検査で確認された肺うっ血。
4. ランダム化前12時間以内のNT-proBNP値が450 pg/mL超、心房細動患者では600 pg/mL超であること。
5. ランダム化前にループ利尿薬に対する反応不良と判断されること：過去12時間内に経口フロセミド40 mg相当（または他のループ利尿薬の同等用量#）の累積投与後も、体液貯留の症状・徴候が持続していること。

除外基準:

1. スクリーニング前1ヶ月以内の心筋梗塞、脳卒中または一過性脳虚血発作、持続性心室頻拍または心室細動、または重症感染症、重度外傷、中～大手術の実施。
2. スクリーニング前1ヶ月以内の冠動脈血行再建術（経皮的冠動脈形成術（PCI）または冠動脈バイパス術（CABG））、心房粗動・細動アブレーション、ペースメーカー植込み、弁修復・置換術、頸動脈または末梢動脈血行再建術、心臓機械補助装置療法、心臓移植、または試験期間中に計画されているもの、または現在の重症冠動脈疾患または脳血管疾患で血行再建未実施のもの。
3. 非心疾患による体液貯留症状・徴候と試験責任医師が判断した場合、または慢性閉塞性肺疾患の急性増悪、肺性心、重症貧血、非代償性肝硬変、ネフローゼ症候群など、呼吸困難または体液貯留を引き起こす併存疾患。
4. 試験責任医師が以下の状態による基礎疾患の一次修正が必要と判断した急性心不全：血行再建を要する冠動脈硬化性心疾患、活動性心筋炎、収縮性心膜炎、心タンポナーデ、複雑先天性心疾患、未治療の重症原発性弁膜症など。
5. 既往診断の肥大型心筋症（閉塞性または非閉塞性）、アミロイド心筋症。
6. スクリーニング時の心臓機械補助装置使用。
7. 試験責任医師の評価による、スクリーニング時の循環血液量減少または末梢灌流不全で、血管作動薬、陽性変力薬または輸液療法を要するもの。
8. スクリーニング時の無尿、または尿路閉塞、結石、腫瘍による排尿困難。
9. スクリーニング時の口渇感覚障害、または水分摂取困難を引き起こすいかなる理由。
10. 体重測定または尿収集の完了不能。
11. スクリーニング時の意識障害、またはスクリーニング時または既往の肝性脳症。
12. スクリーニング時の血糖コントロール不良（空腹時血糖値11.1mmol/L以上）。
13. 過去5年以内のいずれかの臓器系悪性腫瘍で、化学療法、放射線療法、内分泌療法、分子標的療法などの継続治療を要するもの。
14. スクリーニング前1年以内の薬物乱用または物質使用の既往。
15. 体格指数（BMI）18.5未満または35 kg/m2超。
16. 症候性低血圧および/または収縮期血圧90 mmHg未満。
17. 推算糸球体濾過量（eGFR）15 mL/min/1.73 m2未満（血清クレアチニンに基づく慢性腎臓病疫学共同研究（CKD-EPI2009）式による計算）、または血液透析または限外濾過療法実施中/計画中。
18. アラニントランスアミナーゼ（ALT）またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）が正常上限（ULN）の3倍以上（試験責任医師が心不全によるものと判断した場合を除く）。
19. 血清ナトリウムULN超または130 mmol/L未満。
20. 血清カリウムULN超、または治療後も血清カリウムが正常下限（LLN）未満。
21. 併存する活動性B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]陽性かつ末梢血B型肝炎ウイルスDNA陽性）、またはヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV-Ab）、梅毒トレポネーマ抗体（Anti-TP）、C型肝炎ウイルス抗体（HCV-Ab）のいずれかが陽性。
22. トルバプタン錠、OPC-61815注射剤、またはHRS-9057注射剤成分に対する既知または疑わしいアレルギー。
23. スクリーニング前3ヶ月以内のいかなる医薬品または医療機器臨床試験への参加（インフォームドコンセント取得および試験製品（プラセボを除く）または試験医療機器の使用、または試験薬の5半減期以内（いずれか長い方）を定義）。
24. 投与前5半減期内のトルバプタン錠、OPC-61815注射剤、またはチアジド系利尿薬（配合剤含む）の使用。
25. 投与前2週間または5半減期内（いずれか長い方）のトルバプタン代謝に影響を及ぼす可能性のある薬剤の使用：

    ①強力または中等度CYP3A阻害剤：ケトコナゾールまたは他の強力CYP3A阻害剤（クラリスロマイシン、イトラコナゾール、テリスロマイシン、サキナビル、ネルフィナビル、リトナビル、ネファゾドン）、中等度CYP3A阻害剤（エリスロマイシン、フルコナゾール、アプレピタント、ジルチアゼム、ベラパミル、デラビルジン）。

    ②CYP3A誘導剤：リファンピシンまたは他の誘導剤（リファブチン、リファペンチン、バルビツレート、フェニトイン、カルバマゼピン、フォーサイシア）。

    ③P-糖タンパク質阻害剤：シクロスポリンなど。

26. スクリーニング前3ヶ月以内の400 mL以上の献血または出血、または2ヶ月以内の輸血。
27. 精神的能力障害または言語障害、または試験過程を完全に理解または参加できない、または研究中の潜在的な有害反応を完全に理解できない参加者。
28. 妊娠中または授乳中の女性、または試験期間中および最終投与後1週間、試験計画書指定の避妊法を使用しない意思のある妊娠可能な参加者。
29. 試験責任医師の判断により、参加者の安全性に影響を及ぼす、または試験結果の評価を妨げるいかなる状態（医学的、心理的、社会的、地理的要因など）。