Fase II klinisk studie av HRS-9057-injeksjon hos pasienter med hjertesvikt-indusert væskeretensjon

Inklusjonskriterier:

1. Aldersgrense ≥18 år på dagen for signering av informert samtykke, uavhengig av kjønn;
2. Innlagt for akutt hjertesvikt innen 24 timer før randomisering;
3. Tilstedeværelse av hjertesvikt-symptomer før randomisering (anstrengelsesrelatert dyspné, nattlig paroksystisk dyspné, ortopné, etc.) og minst ett tegn på væskeretensjon, inkludert: lungekreps ved auskultasjon, trykkødem i nedre ekstremiteter, lungekongesjon bekreftet av thorax-bilde;
4. NT-proBNP >450 pg/mL innen 12 timer før randomisering, >600 pg/mL for pasienter med atrieflimmer;
5. Vurdert å ha dårlig respons på sløyfediuretika før randomisering: tilstedeværelse av symptomer og tegn på væskeretensjon etter administrering av en kumulativ dose orale eller intravenøse sløyfediuretika tilsvarende oral furosemid ≥40 mg (eller ekvivalente doser av andre sløyfediuretika#) innen de siste 12 timene.

Eksklusjonskriterier:

1. Myokardieinfarkt, hjerneslag eller transitorisk cerebral iskemi, vedvarende ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer innen 1 måned før screening; eller alvorlig infeksjon, større traume eller gjennomgått større eller mellomstor operasjon innen 1 måned før screening;
2. Koronar revaskularisering (perkutan koronar intervensjon (PCI) eller koronar bypass (CABG)), atrieflimmer/-flutter-ablasjon, pacemakerimplantasjon, klaffereparasjon/-erstatning, karotis- eller perifer arteriell revaskularisering, mekanisk hjerteassistansebehandling, hjertetransplantasjon innen 1 måned før screening eller planlagt under forsøket; eller aktuell alvorlig koronarsykdom eller cerebrovaskulær sykdom uten revaskularisering;
3. Væskeretensjonssymptomer og -tegn vurdert av forskeren å være forårsaket av ikke-hjerterelaterte sykdommer; eller samtidige tilstander som forårsaker dyspné eller væskeretensjon, som akutt forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom, pulmonalt hjerte, alvorlig anemi, dekompensert levercirrhose, nefrotisk syndrom, etc.;
4. Akutt hjertesvikt som krever primær korreksjon av underliggende årsak som fastsatt av forskeren, på grunn av følgende tilstander: koronar aterosklerotisk hjertesykdom som krever revaskularisering, aktiv myokarditt, konstriktiv perikarditt, hjerte tamponade, kompleks medfødt hjertesykdom, ubehandlet alvorlig primær klaffesykdom, etc.;
5. Tidligere diagnostisert hypertrofisk kardiomyopati (obstruktiv eller ikke-obstruktiv), amyloidkardiomyopati;
6. Bruk av mekanisk hjerteassistanse ved screeningtidspunktet;
7. Hypovolemi eller perifer perfusjonssvikt ved screeningtidspunktet, som krever vasoaktive legemidler, positive inotrope legemidler eller volumutvidelsesterapi som vurdert av forskeren;
8. Anuri ved screeningtidspunktet; eller urinvansker forårsaket av urinveisobstruksjon, stein eller tumorer;
9. Ikke i stand til å føle tørst ved screeningtidspunktet, eller enhver årsak som forårsaker vansker med væskeinntak;
10. Ikke i stand til å fullføre vektmåling eller urinsamling;
11. Bevissthetsforstyrrelse ved screeningtidspunktet, eller hepatisk encefalopati ved screeningtidspunktet eller historie med hepatisk encefalopati;
12. Dårlig kontrollert diabetes ved screeningtidspunktet, med faste blodsukker ≥11,1 mmol/L;
13. Malignitet i ethvert organsystem de siste 5 årene som krever pågående behandling som kjemoterapi, stråleterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, etc.;
14. Historie med legemiddelmisbruk eller stoffbruk innen 1 år før screening.
15. Kroppsmasseindeks (BMI) mindre enn 18,5 eller større enn 35 kg/m²;
16. Symptomatisk hypotensi og/eller systolisk blodtrykk <90 mmHg;
17. Estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) <15 mL/min/1,73 m² (beregnet ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI2009] formel basert på serumkreatinin), eller gjennomgår/planlagt for hemodialyse eller ultrafiltrasjonsbehandling;
18. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥3× øvre normalgrense (ULN), unntatt hvis vurdert av forskeren å skyldes hjertesvikt;
19. Serumnatrium > ULN eller <130 mmol/L;
20. Serumkalium > ULN eller serumkalium fortsatt < nedre normalgrense (LLN) etter behandling;
21. Samtidig aktiv hepatitt B (hepatitt B overflateantigen [HBsAg] positiv og perifert blod hepatitt B virus DNA positiv) eller en hvilken som helst av humant immunsviktvirus-antistoffer (HIV-Ab), Treponema pallidum-antistoffer (Anti-TP), hepatitt C virus-antistoffer (HCV-Ab) positive.
22. Kjent eller mistenkt allergi mot tolvaptan tabletter, OPC-61815 injeksjon, eller HRS-9057 injeksjonskomponenter;
23. Deltakelse i ethvert legemiddel- eller medisinsk utstyr klinisk forsøk innen 3 måneder før screening, definert som: signering av informert samtykke og bruk av undersøkelsesproduktet (ekskludert placebo) eller undersøkelsesmedisinsk utstyr; eller fortsatt innen 5 halveringstider av undersøkelseslegemiddelet (avhengig av hva som er lengst);
24. Bruk av tolvaptan tabletter, OPC-61815 injeksjon, eller tiaziddiuretika (inkludert kombinasjonsformuleringer) innen 5 halveringstider før dosering;

25. Bruk av legemidler som kan påvirke tolvaptan-metabolisme innen 2 uker eller 5 halveringstider før dosering (avhengig av hva som er lengst), inkludert

    ① sterke eller moderate CYP3A-hemmere: ketokonazol eller andre sterke CYP3A-hemmere (som klaritromycin, itrakonazol, telitromycin, sakvinavir, nelfinavir, ritonavir, nefazodon), moderate CYP3A-hemmere (som erytromycin, flukonazol, aprepitant, diltiazem, verapamil, delavirdin);

    ② CYP3A-indusere: rifampicin eller andre indusere (som rifabutin, rifapentin, barbiturater, fenytoin, karbamazepin, forsythia);

    ③ P-glykoprotein-hemmere: som syklosporin;

26. Historie med blodgivning eller blodtap ≥400 mL innen 3 måneder før screening, eller blodoverføring innen 2 måneder;
27. Deltakere med mental funksjonsnedsettelse eller taleforstyrrelser, eller ikke i stand til å fullt ut forstå eller delta i forsøksprosessen, eller ikke i stand til å fullt ut forstå potensielle bivirkninger under studien;
28. Gravide eller ammende kvinner, eller deltakere i fruktbar alder som ikke ønsker å bruke protokoll-spesifisert prevensjon under forsøket og i 1 uke etter siste dose;
29. Som vurdert av forskeren, enhver tilstand som påvirker deltakers sikkerhet eller på annen måte forstyrrer evaluering av forsøksresultater (medisinske, psykologiske, sosiale eller geografiske faktorer, etc.).