Estudio Clínico de Fase II de la Inyección HRS-9057 en Pacientes con Retención de Líquidos Inducida por Insuficiencia Cardíaca

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años el día de la firma del consentimiento informado, independientemente del género;
2. Hospitalizado por insuficiencia cardíaca aguda en las 24 horas previas a la aleatorización;
3. Presencia de síntomas de insuficiencia cardíaca antes de la aleatorización (disnea de esfuerzo, disnea paroxística nocturna, ortopnea, etc.) y al menos un signo de retención de líquidos, que incluye: estertores pulmonares en la auscultación, edema con fóvea en las extremidades inferiores, congestión pulmonar confirmada por imágenes torácicas;
4. NT-proBNP >450 pg/mL dentro de las 12 horas previas a la aleatorización, >600 pg/mL para pacientes con fibrilación auricular;
5. Considerado con mala respuesta a los diuréticos de asa antes de la aleatorización: presencia de síntomas y signos de retención de líquidos después de la administración de una dosis acumulativa de diuréticos de asa orales o intravenosos equivalente a furosemida oral ≥40 mg (o dosis equivalentes de otros diuréticos de asa#) en las últimas 12 horas.

Criterios de exclusión:

1. Infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio cerebral, taquicardia ventricular sostenida o fibrilación ventricular dentro del mes previo al cribado; o infección grave, traumatismo mayor o sometimiento a cirugía mayor o mediana dentro del mes previo al cribado;
2. Revasculación coronaria (intervención coronaria percutánea [ICP] o cirugía de revascularización coronaria [CRC]), ablación de aleteo/fibrilación auricular, implantación de marcapasos, reparación/reemplazo valvular, revascularización carotídea o arterial periférica, terapia con dispositivo de asistencia cardíaca mecánica, trasplante cardíaco dentro del mes previo al cribado o planificado durante el ensayo; o enfermedad coronaria grave actual o enfermedad cerebrovascular sin revascularización;
3. Síntomas y signos de retención de líquidos considerados por el investigador como causados por enfermedades no cardíacas; o condiciones concomitantes que causan disnea o retención de líquidos, como exacerbación aguda de enfermedad pulmonar obstructiva crónica, cardiopatía pulmonar, anemia grave, cirrosis hepática descompensada, síndrome nefrótico, etc.;
4. Insuficiencia cardíaca aguda que requiera corrección primaria de la causa subyacente según determina el investigador, debido a las siguientes condiciones: enfermedad cardíaca coronaria aterosclerótica que requiera revascularización, miocarditis activa, pericarditis constrictiva, taponamiento cardíaco, cardiopatía congénita compleja, enfermedad valvular cardíaca primaria grave no tratada, etc.;
5. Diagnóstico previo de miocardiopatía hipertrófica (obstructiva o no obstructiva), miocardiopatía amiloide;
6. Uso de dispositivo de asistencia cardíaca mecánica en el momento del cribado;
7. Hipovolemia o insuficiencia de perfusión periférica en el momento del cribado, que requiera fármacos vasoactivos, fármacos inotrópicos positivos o terapia de expansión de volumen según evaluación del investigador;
8. Anuria en el momento del cribado; o dificultades urinarias causadas por obstrucción del tracto urinario, cálculos o tumores;
9. Incapacidad para percibir sed en el momento del cribado, o cualquier razón que cause dificultad en la ingesta de líquidos;
10. Incapacidad para completar la medición de peso o la recolección de orina;
11. Deterioro de la conciencia en el momento del cribado, o encefalopatía hepática en el momento del cribado o antecedentes de encefalopatía hepática;
12. Diabetes mal controlada en el momento del cribado, con glucosa en ayunas ≥11.1 mmol/L;
13. Cualquier malignidad de sistema orgánico en los últimos 5 años que requiera tratamiento continuo como quimioterapia, radioterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, etc.;
14. Antecedentes de abuso de drogas o consumo de sustancias dentro del año previo al cribado.
15. Índice de masa corporal (IMC) inferior a 18.5 o superior a 35 kg/m²;
16. Hipotensión sintomática y/o presión arterial sistólica <90 mmHg;
17. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <15 mL/min/1.73 m² (calculada usando la fórmula de Colaboración Epidemiológica de Enfermedad Renal Crónica [CKD-EPI2009] basada en creatinina sérica), o sometimiento/planificación de terapia de hemodiálisis o ultrafiltración;
18. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥3× el límite superior normal (LSN), excepto si el investigador evalúa que se debe a insuficiencia cardíaca;
19. Sodio sérico > LSN o <130 mmol/L;
20. Potasio sérico > LSN o potasio sérico todavía < límite inferior normal (LIN) después del tratamiento;
21. Hepatitis B activa concurrente (antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] positivo y ADN del virus de hepatitis B en sangre periférica positivo) o cualquiera de los anticuerpos contra el virus de inmunodeficiencia humana (VIH-Ab), anticuerpos contra Treponema pallidum (Anti-TP), anticuerpos contra el virus de hepatitis C (VHC-Ab) positivo.
22. Alergia conocida o sospechada a comprimidos de tolvaptán, inyección de OPC-61815, o componentes de inyección de HRS-9057;
23. Participación en cualquier ensayo clínico de fármaco o dispositivo médico dentro de los 3 meses previos al cribado, definida como: firma del consentimiento informado y uso del producto en investigación (excluyendo placebo) o dispositivo médico en investigación; o todavía dentro de 5 vidas medias del fármaco en investigación (lo que sea más largo);
24. Uso de comprimidos de tolvaptán, inyección de OPC-61815, o diuréticos tiazídicos (incluyendo formulaciones combinadas) dentro de 5 vidas medias antes de la dosificación;

25. Uso de fármacos que puedan afectar el metabolismo del tolvaptán dentro de 2 semanas o 5 vidas medias antes de la dosificación (lo que sea más largo), incluyendo:

    ① inhibidores fuertes o moderados de CYP3A: ketoconazol u otros inhibidores fuertes de CYP3A (como claritromicina, itraconazol, telitromicina, saquinavir, nelfinavir, ritonavir, nefazodona), inhibidores moderados de CYP3A (como eritromicina, fluconazol, aprepitant, diltiazem, verapamilo, delavirdina);

    ② inductores de CYP3A: rifampicina u otros inductores (como rifabutina, rifapentina, barbitúricos, fenitoína, carbamazepina, forsitia);

    ③ inhibidores de P-glucoproteína: como ciclosporina;

26. Antecedentes de donación de sangre o pérdida de sangre ≥400 mL dentro de los 3 meses previos al cribado, o transfusión de sangre dentro de los 2 meses;
27. Participantes con incapacidad mental o trastornos del habla, o incapaces de comprender o participar completamente en el proceso del ensayo, o incapaces de comprender completamente las posibles reacciones adversas durante el estudio;
28. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o participantes con potencial de gestación no dispuestas a usar anticoncepción especificada en el protocolo durante el ensayo y durante 1 semana después de la última dosis;
29. Según el juicio del investigador, cualquier condición que afecte la seguridad del participante o interfiera de otro modo con la evaluación de los resultados del ensayo (factores médicos, psicológicos, sociales o geográficos, etc.).