Studio Clinico di Fase II dell'Iniezione di HRS-9057 in Pazienti con Ritenzione di Liquidi Indotta da Insufficienza Cardiaca

Criteri di inclusione:

1. Età ≥18 anni il giorno della firma del consenso informato, indipendentemente dal genere;
2. Ricoverato per scompenso cardiaco acuto entro 24 ore prima della randomizzazione;
3. Presenza di sintomi di scompenso cardiaco prima della randomizzazione (dispnea da sforzo, dispnea parossistica notturna, ortopnea, ecc.) e almeno un segno di ritenzione di liquidi, inclusi: rantoli polmonari all'auscultazione, edema declive degli arti inferiori, congestione polmonare confermata da imaging toracico;
4. NT-proBNP >450 pg/mL entro 12 ore prima della randomizzazione, >600 pg/mL per pazienti con fibrillazione atriale;
5. Giudicato come avente scarsa risposta ai diuretici dell'ansa prima della randomizzazione: presenza di sintomi e segni di ritenzione di liquidi dopo la somministrazione di una dose cumulativa di diuretici dell'ansa orali o endovenosi equivalente a furosemide orale ≥40 mg (o dosi equivalenti di altri diuretici dell'ansa#) nelle ultime 12 ore.

Criteri di esclusione:

1. Infarto miocardico, ictus o attacco ischemico transitorio, tachicardia ventricolare sostenuta o fibrillazione ventricolare entro 1 mese prima dello screening; o infezione grave, trauma maggiore o sottoposto a intervento chirurgico maggiore o di media entità entro 1 mese prima dello screening;
2. Rivascolarizzazione coronarica (intervento coronarico percutaneo [PCI] o bypass aortocoronarico [CABG]), ablazione di flutter/fibrillazione atriale, impianto di pacemaker, riparazione/sostituzione valvolare, rivascolarizzazione carotidea o arteria periferica, terapia con dispositivo di assistenza meccanica cardiaca, trapianto di cuore entro 1 mese prima dello screening o pianificato durante lo studio; o attuale grave malattia coronarica o cerebrovascolare senza rivascolarizzazione;
3. Sintomi e segni di ritenzione di liquidi giudicati dallo sperimentatore come causati da malattie non cardiache; o condizioni concomitanti che causano dispnea o ritenzione di liquidi, come riacutizzazione acuta di broncopneumopatia cronica ostruttiva, cuore polmonare, anemia grave, cirrosi epatica scompensata, sindrome nefrosica, ecc.;
4. Scompenso cardiaco acuto che richiede correzione primaria della causa sottostante come determinato dallo sperimentatore, a causa delle seguenti condizioni: cardiopatia coronarica aterosclerotica che richiede rivascolarizzazione, miocardite attiva, pericardite costrittiva, tamponamento cardiaco, cardiopatia congenita complessa, grave cardiopatia valvolare primaria non trattata, ecc.;
5. Precedentemente diagnosticata cardiomiopatia ipertrofica (ostruttiva o non ostruttiva), cardiomiopatia amiloide;
6. Uso di dispositivo di assistenza meccanica cardiaca al momento dello screening;
7. Ipovolemia o insufficienza della perfusione periferica al momento dello screening, che richiede farmaci vasoattivi, farmaci inotropi positivi o terapia di espansione del volume come valutato dallo sperimentatore;
8. Anuria al momento dello screening; o difficoltà urinarie causate da ostruzione delle vie urinarie, calcoli o tumori;
9. Incapacità di percepire la sete al momento dello screening, o qualsiasi motivo che causi difficoltà nell'assunzione di liquidi;
10. Incapacità di completare la misurazione del peso o la raccolta delle urine;
11. Compromissione della coscienza al momento dello screening, o encefalopatia epatica al momento dello screening o anamnesi di encefalopatia epatica;
12. Diabete scarsamente controllato al momento dello screening, con glicemia a digiuno ≥11.1 mmol/L;
13. Tumore maligno di qualsiasi sistema d'organo negli ultimi 5 anni che richiede trattamento continuo come chemioterapia, radioterapia, terapia endocrina, terapia mirata, ecc.;
14. Anamnesi di abuso di droghe o uso di sostanze entro 1 anno prima dello screening.
15. Indice di massa corporea (BMI) inferiore a 18.5 o superiore a 35 kg/m²;
16. Ipotensione sintomatica e/o pressione sanguigna sistolica <90 mmHg;
17. Filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <15 mL/min/1.73 m² (calcolata utilizzando la formula della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI2009] basata sulla creatinina sierica), o sottoposto/pianificato per emodialisi o terapia di ultrafiltrazione;
18. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥3× il limite superiore del normale (ULN), tranne se valutato dallo sperimentatore come dovuto a scompenso cardiaco;
19. Sodio sierico > ULN o <130 mmol/L;
20. Potassio sierico > ULN o potassio sierico ancora < limite inferiore del normale (LLN) dopo il trattamento;
21. Epatite B attiva concomitante (antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo e DNA del virus dell'epatite B nel sangue periferico positivo) o uno qualsiasi di anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-Ab), anticorpi del Treponema pallidum (Anti-TP), anticorpi del virus dell'epatite C (HCV-Ab) positivo.
22. Allergia nota o sospetta ai componenti delle compresse di tolvaptan, iniezione di OPC-61815 o iniezione di HRS-9057;
23. Partecipazione a qualsiasi studio clinico di farmaci o dispositivi medici entro 3 mesi prima dello screening, definita come: firma del consenso informato e uso del prodotto sperimentale (escluso placebo) o dispositivo medico sperimentale; o ancora entro 5 emivite del farmaco sperimentale (a seconda di quale sia più lungo);
24. Uso di compresse di tolvaptan, iniezione di OPC-61815 o diuretici tiazidici (incluse formulazioni combinate) entro 5 emivite prima della somministrazione;

25. Uso di farmaci che possono influenzare il metabolismo del tolvaptan entro 2 settimane o 5 emivite prima della somministrazione (a seconda di quale sia più lungo), includendo

    ① inibitori forti o moderati del CYP3A: ketoconazolo o altri inibitori forti del CYP3A (come claritromicina, itraconazolo, telitromicina, saquinavir, nelfinavir, ritonavir, nefazodone), inibitori moderati del CYP3A (come eritromicina, fluconazolo, aprepitant, diltiazem, verapamil, delavirdina);

    ② induttori del CYP3A: rifampicina o altri induttori (come rifabutina, rifapentina, barbiturici, fenitoina, carbamazepina, forsizia);

    ③ inibitori della P-glicoproteina: come ciclosporina;

26. Anamnesi di donazione di sangue o perdita di sangue ≥400 mL entro 3 mesi prima dello screening, o trasfusione di sangue entro 2 mesi;
27. Partecipanti con incapacità mentale o disturbi del linguaggio, o incapaci di comprendere appieno o partecipare al processo dello studio, o incapaci di comprendere appieno le potenziali reazioni avverse durante lo studio;
28. Donne in gravidanza o in allattamento, o partecipanti in età fertile non disposti a utilizzare la contraccezione specificata dal protocollo durante lo studio e per 1 settimana dopo l'ultima dose;
29. Come giudicato dallo sperimentatore, qualsiasi condizione che influisca sulla sicurezza dei partecipanti o interferisca altrimenti con la valutazione dei risultati dello studio (fattori medici, psicologici, sociali o geografici, ecc.).