HRS-9057-injektion vaiheen II kliininen tutkimus sydämen vajaatoiminnasta johtuvasta nesteen kertymästä kärsivillä potilailla

Ottamiskriteerit:

1. Ikä vähintään 18 vuotta tiedostetun suostumuksen allekirjoituspäivänä, sukupuolesta riippumatta;
2. Saattohoito akuutin sydämen vajaatoiminnan vuoksi 24 tunnin kuluessa ennen satunnaistamista;
3. Sydämen vajaatoiminnan oireita ennen satunnaistamista (rasituksen aiheuttama hengenahdistus, yöaikainen paroksysmaalinen hengenahdistus, ortopnea jne.) ja vähintään yksi nesteen kertymisen merkki, mukaan lukien: keuhkorätinät auskultoinnissa, painumaoireellinen alaraajojen turvotus, röntgenkuvauksen vahvistama keuhkoverenpaine;
4. NT-proBNP >450 pg/ml 12 tunnin kuluessa ennen satunnaistamista, >600 pg/ml eteisvärinää sairastavilla potilailla;
5. Arvioitu huonoksi reaktio kierukkamaisiin diureetteihin ennen satunnaistamista: nesteen kertymisen oireita ja merkkejä kertyneen annoksen (suun kautta tai laskimonsisäisesti) jälkeen, joka vastaa suun kautta annettua furosemidia ≥40 mg (tai vastaavia annoksia muita kierukkadiureetteja#) viimeisen 12 tunnin aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sydäninfarkti, aivohalvaus tai ohimenevä aivoverenkiertohäiriö, jatkuva kammiotakykardia tai kammiovärinä 1 kuukauden kuluessa ennen seulontaa; tai vakava infektio, suuri vamma tai suuren tai keskisuuren leikkauksen läpikäynti 1 kuukauden kuluessa ennen seulontaa;
2. Koronariinvasiivinen toimenpide (perkutaaninen koronariinterventio (PCI) tai ohitusleikkaus (CABG)), eteisvärinän/letehdyksen ablointi, sydämentahdistimen asennus, läppäkorjaus/-vaihto, kaulan- tai ääreisvaltimoiden revaskularisaatio, sydänmekaaninen tukilaitteen hoito, sydämen siirto 1 kuukauden kuluessa ennen seulontaa tai suunniteltu kokeen aikana; tai nykyinen vakava sepelvaltimotauti tai aivoverisuonitauti ilman revaskularisaatiota;
3. Tutkijan arvioima nesteen kertymisen oireet ja merkit, jotka johtuvat ei-sydäntautisista sairauksista; tai rinnakkaiset tilat, jotka aiheuttavat hengenahdistusta tai nesteen kertymistä, kuten kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden akuutti paheneminen, keuhkosydän, vakava anemia, dekompensoitu maksakirroosi, nefroottinen oireyhtymä jne.;
4. Akuutti sydämen vajaatoiminta, joka vaatii tutkijan määrittelemän perussyyksiin perustuvan ensisijaisen korjauksen seuraavien tilojen vuoksi: sepelvaltimotauti, joka vaatii revaskularisaatiota, aktiivinen myokardiitti, konstriktiivinen perikardiitti, sydämen tamponaadi, monimutkainen synnynnäinen sydänvika, hoitamaton vakava ensisijainen läppävika jne.;
5. Aiemmin diagnosoitu hypertrofinen kardiomyopatia (obstruktiivinen tai ei-obstruktiivinen), amyloidikardiomyopatia;
6. Sydänmekaanisen tukilaitteen käyttö seulontaa tehtäessä;
7. Hypovolemia tai ääreisverenkierron riittämättömyys seulontaa tehtäessä, joka tutkijan arvion mukaan vaatii vasoaktiivisia lääkkeitä, positiivisia inotrooppisia lääkkeitä tai tilavuuden laajennushoitoa;
8. Anuria seulontaa tehtäessä; tai virtsaamisen vaikeudet, jotka johtuvat virtsatieobstruktiosta, kivistä tai kasvaimista;
9. Kykenemätön tuntemaan janoa seulontaa tehtäessä, tai mikä tahansa syy, joka aiheuttaa vaikeuksia nesteen saannissa;
10. Kykenemätön suorittamaan painonmittausta tai virtsankeruuta;
11. Tajunnan häiriö seulontaa tehtäessä, tai maksa-encefalopatia seulontaa tehtäessä tai maksa-encefalopatian historia;
12. Huonosti kontrolloitu diabetes seulontaa tehtäessä, paastoverensokeri ≥11,1 mmol/l;
13. Mikä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, joka vaatii jatkuvaa hoitoa kuten kemoterapiaa, sädehoitoa, endokriinista hoitoa, kohdennettua hoitoa jne.;
14. Päihdekäytön tai aineiden käytön historia 1 vuoden kuluessa ennen seulontaa.
15. Painoindeksi (BMI) alle 18,5 tai yli 35 kg/m²;
16. Oireileva hypotensio ja/tai systolinen verenpaine <90 mmHg;
17. Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) <15 ml/min/1,73 m² (laskettu Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI2009] kaavalla seerumin kreatiniinin perusteella), tai hemodialyysin tai ultrafiltraatiohoidon käyttö/suunnittelu;
18. Alaniamiinitransferaasi (ALT) tai aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ≥3× yläraja (ULN), paitsi jos tutkijan arvioimana johtuu sydämen vajaatoiminnasta;
19. Seerumin natrium > ULN tai <130 mmol/l;
20. Seerumin kalium > ULN tai seerumin kalium edelleen < alaraja (LLN) hoidon jälkeen;
21. Rinnakkaisesti aktiivinen hepatiitti B (hepatiitti B pintageeni [HBsAg] positiivinen ja ääreisveren hepatiitti B virus DNA positiivinen) tai mikä tahansa seuraavista: ihmisen immunikatoviruksen vasta-aineet (HIV-Ab), Treponema pallidum -vasta-aineet (Anti-TP), hepatiitti C virus -vasta-aineet (HCV-Ab) positiivinen.
22. Tunnettu tai epäilty allergia tolvaptaanitabletteihin, OPC-61815-injektioon tai HRS-9057-injektion osiin;
23. Osallistuminen mihin tahansa lääke- tai lääkinnällisen laitteen kliiniseen kokeeseen 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa, määriteltynä: tiedostetun suostumuksen allekirjoittaminen ja koelääkkeen (plaseboa lukuun ottamatta) tai koelaitteen käyttö; tai edelleen koelääkkeen 5 puoliintumisajan sisällä (kumpi on pidempi);
24. Tolvaptaanitablettien, OPC-61815-injektion tai tiasididiureettien (mukaan lukien yhdistelmävalmisteet) käyttö 5 puoliintumisajan kuluessa ennen annostelua;

25. Lääkkeiden käyttö, jotka voivat vaikuttaa tolvaptaanin aineenvaihduntaan 2 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen annostelua (kumpi on pidempi), mukaan lukien

    ① vahvat tai keskivahvat CYP3A:n estäjät: ketokonatsoli tai muut vahvat CYP3A:n estäjät (kuten klaritromysiini, itrakonatsoli, telitromysiini, sakvinaviiri, nelfinaviiri, ritonaviiri, nefatsodoni), keskivahvat CYP3A:n estäjät (kuten erytromysiini, flukonatsoli, aprepitantti, diltiatseemi, verapamiili, delavirdiini);

    ② CYP3A:n indusoijat: rifampisiini tai muut indusoijat (kuten rifabutiini, rifapentiini, barbituraatit, fenytoiini, karbamatsepiini, forsythia);

    ③ P-glykoproteiinin estäjät: kuten siklosporiini;

26. Verenluovutus- tai verenmenetyshistoria ≥400 ml 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa, tai verensiirto 2 kuukauden kuluessa;
27. Osallistujat, joilla on henkinen kyvyttömyys tai puhehäiriöitä, tai jotka eivät kykene täysin ymmärtämään tai osallistumaan kokeen prosessiin, tai eivät kykene täysin ymmärtämään mahdollisia haittavaikutuksia tutkimuksen aikana;
28. Raskaana olevat tai imettävät naiset, tai hedelmällisyysikäiset osallistujat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tutkimussuunnitelman määrittelemää ehkäisyä kokeen aikana ja 1 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen;
29. Tutkijan arvioimana mikä tahansa tilanne, joka vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen tai muuten häiritsee kokeen tulosten arviointia (lääketieteelliset, psykologiset, sosiaaliset tai maantieteelliset tekijät jne.).