심부전으로 인한 체액 정체 환자를 대상으로 한 HRS-9057 주사제의 제2상 임상 연구

포함 기준:

1. 성별에 관계없이 동의서 서명일 기준 만 18세 이상;
2. 무작위 배정 24시간 이내에 급성 심부전으로 입원;
3. 무작위 배정 전 심부전 증상(운동성 호흡곤란, 야간 발작성 호흡곤란, 기좌호흡 등)과 적어도 하나 이상의 체액 정체 징후가 확인된 경우: 청진 시 폐 수포음, 하지 함요성 부종, 흉부 영상으로 확인된 폐울혈;
4. 무작위 배정 12시간 이내 NT-proBNP >450 pg/mL, 심방세동 환자의 경우 >600 pg/mL;
5. 무작위 배정 전 루프 이뇨제에 대한 반응이 불량한 것으로 판단: 과거 12시간 이내 경구 또는 정맥 투여된 경구 푸로세마이드 40mg 이상(또는 다른 루프 이뇨제의 상응 용량#) 누적 용량 투여 후에도 체액 정체 증상 및 징후가 지속되는 경우.

제외 기준:

1. 선별 1개월 이내 심근경색, 뇌졸중 또는 일과성 뇌허혈 발작, 지속성 심실빈맥 또는 심실세동; 또는 선별 1개월 이내 중증 감염, 주요 외상 또는 대·중형 수술 시행;
2. 선별 1개월 이내 관상동맥 재관류술(경피적 관상동맥 중재술(PCI) 또는 관상동맥 우회로 이식술(CABG)), 심방조동/세동 절제술, 심박조율기 삽입, 판막 수리/대체, 경동맥 또는 말초동맥 재관류술, 심장 기계적 보조장치 치료, 심장 이식 시행 또는 시험 중 계획; 또는 현재 재관류술 없이 중증 관상동맥질환이나 뇌혈관질환 존재;
3. 연구자가 비심장성 질환으로 인한 것으로 판단한 체액 정체 증상 및 징후; 또는 만성폐쇄성폐질환 급성 악화, 폐성심질환, 중증 빈혈, 비보상성 간경변증, 신증후군 등 호흡곤란 또는 체액 정체를 유발하는 동반 질환;
4. 연구자가 판단한 다음과 같은 기저 원인의 1차적 교정이 필요한 급성 심부전: 재관류술이 필요한 관상동맥 죽상경화성 심장병, 활동성 심근염, 수축성 심낭염, 심장압전, 복잡 선천성 심장병, 치료되지 않은 중증 원발성 판막성 심장병 등;
5. 이전에 진단된 비대성 심근병증(폐쇄성 또는 비폐쇄성), 아밀로이드 심근병증;
6. 선별 시 심장 기계적 보조장치 사용;
7. 연구자가 평가한 선별 시 저혈량증 또는 말초 관류 불충분으로 혈관활성제, 양성 변력제 또는 용적 확장 치료 필요;
8. 선별 시 무뇨증; 또는 요로 폐쇄, 결석 또는 종양으로 인한 배뇨 곤란;
9. 선별 시 갈증을 인지하지 못하거나 수분 섭취 곤란을 유발하는 어떠한 이유;
10. 체중 측정 또는 소변 수집 완료 불가;
11. 선별 시 의식 장애, 또는 선별 시 간성뇌증 또는 간성뇌증 병력;
12. 선별 시 조절 불량 당뇨병, 공복혈당 ≥11.1mmol/L;
13. 최근 5년 이내 화학요법, 방사선요법, 내분비요법, 표적요법 등 지속적 치료가 필요한 기관계 악성종양;
14. 선별 1년 이내 약물 남용 또는 물질 사용 병력.
15. 체질량지수(BMI) 18.5 미만 또는 35 kg/m2 초과;
16. 증상성 저혈압 및/또는 수축기 혈압 <90 mmHg;
17. 추정 사구체여과율(eGFR) <15 mL/min/1.73 m2 (혈청 크레아티닌 기반 만성신장병역학공동연구[CKD-EPI2009] 공식 사용 계산), 또는 혈액투석 또는 초여과 치료 시행/계획;
18. 알라닌아미노전이효소(ALT) 또는 아스파테이트아미노전이효소(AST) ≥ 정상 상한치(ULN)의 3배, 단 연구자가 심부전으로 인한 것으로 평가한 경우 제외;
19. 혈청 나트륨 > ULN 또는 <130 mmol/L;
20. 혈청 칼륨 > ULN 또는 치료 후에도 혈청 칼륨이 정상 하한치(LLN) 미만;
21. 동시 활성 B형 간염(B형 간염 표면항원[HBsAg] 양성 및 말초혈 B형 간염 바이러스 DNA 양성) 또는 인간면역결핍바이러스 항체(HIV-Ab), 매독균 항체(Anti-TP), C형 간염 바이러스 항체(HCV-Ab) 중 하나 이상 양성.
22. 톨밥탄 정제, OPC-61815 주사 또는 HRS-9057 주사 성분에 대한 알려진 또는 의심 알레르기;
23. 선별 3개월 이내 임의 약물 또는 의료기기 임상시험 참여, 정의: 동의서 서명 및 시험용 제품(위약 제외) 또는 시험용 의료기기 사용; 또는 시험용 약물의 5 반감기 이내(더 긴 기준);
24. 투여 5 반감기 이내 톨밥탄 정제, OPC-61815 주사 또는 티아지드 이뇨제(복합제 포함) 사용;
25. 투여 2주 또는 5 반감기 이내(더 긴 기준) 톨밥탄 대사에 영향을 줄 수 있는 약물 사용, 포함:

① 강력 또는 중등도 CYP3A 억제제: 케토코나졸 또는 기타 강력 CYP3A 억제제(클래리스로마이신, 이트라코나졸, 텔리스로마이신, 사퀴나비르, 넬피나비르, 리토나비르, 네파조돈), 중등도 CYP3A 억제제(에리스로마이신, 플루코나졸, 아프레피탄트, 딜티아젬, 베라파밀, 델라비르딘);

② CYP3A 유도제: 리팜피신 또는 기타 유도제(리파부틴, 리파펜틴, 바르비투레이트, 페니토인, 카르바마제핀, 렌티아나);

③ P-당단백질 억제제: 사이클로스포린 등;

26. 선별 3개월 이내 400mL 이상 헌혈 또는 출혈 병력, 또는 2개월 이내 수혈;
27. 정신적 무능력 또는 언어 장애가 있거나 시험 과정을 완전히 이해하거나 참여할 수 없거나 연구 중 잠재적 이상반응을 완전히 이해할 수 없는 참가자;
28. 임신 또는 수유 중인 여성, 또는 시험 중 및 최종 투여 후 1주 동안 시험계획서 지정 피임법 사용을 원치 않는 가임기 참가자;
29. 연구자가 판단한 참가자 안전에 영향을 미치거나 시험 결과 평가를 방해하는 조건(의학적, 심리적, 사회적 또는 지리적 요인 등).