脳卒中後の脳損傷によって引き起こされる運動障害を持つ人々を対象としたASP2246の研究

参加基準:

• 参加者は、インフォームドコンセントに署名する時点で、虚血性脳梗塞の発症から少なくとも3か月以上、12か月以内であること。この脳卒中は、参加者が初めて経験した脳卒中でなければならない。
• 参加者は、スクリーニング時点で、修正Rankinスケール（mRS）スコアが2から4の間にあり、現在神経運動機能障害を有していること。
• 参加者は、スクリーニング時点で、Fugl-Meyer評価法（FMA）-上肢（UE）スコアが20以上50以下、かつFMA-下肢（LE）スコアが21未満であること。
• 参加者は、スクリーニング時の臨床評価および磁気共鳴画像法（MRI）により、テント上穿通枝領域梗塞（単一のラクナ梗塞または分枝粥腫病変［BAD］）を有していること。
• 参加者は、脳梗塞後の回復期リハビリテーションを完了しており、研究期間中の自然回復は期待できないこと。
• 参加者は、研究期間中に指定されたリハビリテーション療法に参加する意思と身体的適性を有していること。

• 女性参加者は妊娠しておらず、かつ以下の条件の少なくとも1つを満たすこと:

  • 妊娠可能な女性（WOCBP）ではないこと
  • WOCBPであり、スクリーニング時に尿または血清妊娠検査が陰性（日本固有：医師による問診を伴う）であり、インフォームドコンセント取得時から手術後少なくとも180日まで避妊指導に従うことに同意すること。
• 女性参加者は、スクリーニング時から手術後180日まで、授乳または乳汁分泌を行っていないこと。
• 女性参加者は、手術を受けた後および手術後180日まで、卵子を提供しないこと。
• 男性参加者は、手術後少なくとも180日間、妊娠可能な女性パートナー（授乳中のパートナーを含む）との避妊に同意すること。
• 男性参加者は、手術後少なくとも180日間、妊娠中のパートナーとの禁欲またはコンドームの使用に同意すること。
• 男性参加者は、手術後少なくとも180日間、精子を提供しないこと。
• 参加者は、本研究の研究介入を受ける間／最大52週間参加する間、他の介入研究（リハビリテーションを含む）に参加しないことに同意すること。
• 参加者は、抗血小板薬、経口抗凝固薬、または非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）の使用について、現地医療スタッフがAmerican College of Chest Physicians Clinical Pharmacy 2022ガイドラインおよび日本脳卒中治療ガイドライン2021に従って決定することに同意すること。日本のガイドラインでは、手術後、術後1日目の頭部MRIまたはコンピュータ断層撮影（CT）の結果が確認され、薬剤の再開が安全と判断されるまで、抗血小板薬、経口抗凝固薬、またはNSAIDsを再開しないことを規定している。

除外基準:

• 参加者は、MRI測定による脳梗塞体積が3.4 cm^3を超える、または0.37 cm^3未満であること（中央読影または現地読影のいずれかの使用が可能）。
• 参加者は、原発性脳内または頭蓋内出血を有すること。
• 参加者は、中枢神経系（CNS）悪性腫瘍の既往、または既知の悪性腫瘍の存在があること（ただし、5年以上寛解している場合は除く）。例外：基底細胞癌または有棘細胞癌が成功裡に治療された参加者は、寛解期間が5年未満であっても適格とみなされる。
• 参加者は、脳卒中発症前にmRS＞2の運動機能障害があったこと（病前mRS）。
• 参加者は、痙攣発作の既往があること。
• 参加者は、肩、肘、前腕、手首、手、股関節、膝、または足関節の関節運動を妨げる明らかな拘縮があること。
• 参加者は、修正Ashworthスケールで2度以上の痙縮があること。
• 参加者は、運動機能を制限する他の神経学的、神経筋、または整形外科的疾患を有すること。
• 参加者は、活動性感染症を有すること。
• 参加者は、免疫不全の既往または現在の診断があること。
• 参加者は、研究期間中に脳卒中再発の高いリスクがあると判断されたこと（例：もやもや病や皮質下梗塞と白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症など、遺伝性脳血管疾患を強く示唆する家族歴）。
• 参加者は、高血圧（収縮期血圧＞150 mmHgまたは拡張期血圧＞95 mmHg）、抵抗性高血圧（降圧薬を3剤以上服用している参加者で収縮期血圧［BP］≧140 mmHgまたは拡張期BP≧90 mmHg）、出血性疾患、高凝固状態、糖尿病、腎不全、肝不全、心不全、病的肥満、または未治療の睡眠時無呼吸症候群を含むがこれらに限定されない、制御されていない全身性疾患を有すること。
• 参加者は、潜在性悪性腫瘍の検査で陽性所見があり、非悪性の病因が確認されていないこと。
• 参加者は、うつ病（ハミルトンスコア＞14）を含む、制御されていない主要な精神疾患を有すること。
• 参加者は、頭蓋骨切除術（骨弁再建なし）の既往、または定位手術のその他の禁忌があること。
• 参加者は、頭蓋内ヘルニアまたは頭蓋内圧亢進の徴候および症状があること。
• 参加者は、最近の心筋梗塞（手術の6か月以内）、主要な不整脈、心房細動、またはうっ血性心不全の既往、または心電図（ECG）所見が示唆すること。
• 参加者は、薬物またはアルコール使用を含む、精神疾患の診断・統計マニュアル第5版基準で定義される物質関連障害および嗜癖性障害を有すること。
• 参加者は、MRIまたはMRI造影剤に対する禁忌があること。
• 参加者は、Montreal認知評価（MoCA）スコアが26未満であること。
• 参加者は、研究登録前12か月以内に自殺企図、自殺行動、または自殺念慮（Columbia自殺重症度評価尺度［C-SSRS］の自殺念慮部分の質問4または5に「はい」と回答した場合）の既往がある、またはスクリーニング時に自殺の重大なリスクがあると評価されたこと。
• 参加者は、ワルファリンまたは直接経口抗凝固薬（DOAC）の使用歴があること。例外：研究登録の少なくとも6か月前に薬剤が中止され、塞栓源が再発なく解決している場合、参加者は適格とみなされる。
• 参加者は、向精神薬の使用歴があること。例外：少なくとも6か月間向精神薬を服用しておらず、精神症状が軽度で安定しており、除外基準を満たさない場合、参加者は適格とみなされる。
• 参加者は、痙攣発作に対する抗てんかん薬の使用歴があること。注：痙攣発作以外の状態で抗てんかん薬を使用した、または使用している参加者については、適格性を判断するために詳細なリスク評価が必要である。
• 参加者は、過去3か月以内に、痙縮に対するボツリヌス毒素注射、フェノール注射、髄腔内バクロフェン、またはその他の介入的治療（装具および副子を除く）を受けたことがあること。
• 参加者は、ASP2246を用いた研究への参加歴が現在または過去にあること。
• 参加者は、スクリーニング前28日間または5半減期のいずれか長い期間内に、いかなる試験的治療も受けていること。
• 参加者は、スクリーニング時の検査値により示される不十分な臓器機能を有すること。
• 参加者は、研究参加に不適切と判断されるいかなる状態を有すること。
• 参加者は、ASP2246または使用製剤のいかなる成分に対しても既知または疑わしい過敏症を有すること。