Um Estudo do ASP2246 para Pessoas com Problemas de Movimento Causados por Lesão Cerebral após um AVC

Critérios de Inclusão:

• O participante deve ter tido um enfarte cerebral isquémico pelo menos 3 meses, mas não mais de 12 meses, antes de assinar o consentimento informado. Este acidente vascular cerebral (AVC) deve ser o primeiro AVC do participante.
• O participante apresenta disfunção neuromotora atual com uma pontuação na Escala de Rankin Modificada (mRS) entre 2 e 4 no rastreio.
• O participante apresenta uma pontuação na Avaliação de Fugl-Meyer (FMA) - extremidade superior (ES) ≥ 20 a ≤ 50 e pontuação FMA - extremidade inferior (EI) < 21 no rastreio.
• O participante tem enfarte na área dos perfurantes supratentoriais (enfarte lacunar único ou doença ateromatosa de ramo [DAR]), conforme avaliado clinicamente e por ressonância magnética (RM) no rastreio.
• O participante completou a fase de recuperação da reabilitação após o enfarte cerebral e não se espera melhoria espontânea durante o período do estudo.
• O participante está disposto e fisicamente capaz de participar na terapia de reabilitação designada durante o período do estudo.

• A participante do sexo feminino não está grávida e aplica-se pelo menos uma das seguintes condições:

  • Não é uma mulher em idade fértil (MIF)
  • MIF que tenha um teste de gravidez urinário ou sérico negativo no rastreio (Exclusivo do Japão: com entrevista médica) e concorda em seguir orientações contracetivas desde o momento da assinatura do consentimento informado até pelo menos 180 dias após a cirurgia.
• A participante do sexo feminino não deve estar a amamentar ou a lactar desde o rastreio e durante 180 dias após a cirurgia.
• A participante do sexo feminino não deve doar óvulos após a cirurgia e durante 180 dias após a cirurgia.
• O participante do sexo masculino deve concordar em usar contraceção com parceira(s) em idade fértil (incluindo parceira a amamentar) durante um mínimo de 180 dias após a cirurgia.
• O participante do sexo masculino deve concordar em manter abstinência ou usar preservativo com parceira(s) grávida(s) durante um mínimo de 180 dias após a cirurgia.
• O participante do sexo masculino não deve doar esperma durante um mínimo de 180 dias após a cirurgia.
• O participante concorda em não participar noutro estudo intervencionista (incluindo reabilitação) enquanto recebe a intervenção do estudo/participa até 52 semanas no presente estudo.
• O participante concorda que a utilização de antiagregantes plaquetários, anticoagulantes orais ou anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) será determinada pelo pessoal médico local de acordo com as Diretrizes de Farmacologia Clínica do American College of Chest Physicians 2022 e as Diretrizes Japonesas para o Manejo do AVC 2021. As diretrizes japonesas especificam que nenhum antiagregante plaquetário, anticoagulante oral ou AINEs devem ser reiniciados após a cirurgia até que os resultados da RM craniana ou tomografia computadorizada (TC) do dia 1 sejam revistos e a reinício da medicação seja considerado seguro.

Critérios de Exclusão:

• O participante tem um volume de enfarte cerebral > 3,4 cm³ ou < 0,37 cm³, medido por RM (é aceitável a utilização de leitura central ou local).
• O participante tem uma hemorragia intracerebral ou intracraniana primária.
• O participante tem historial de neoplasia maligna do sistema nervoso central (SNC) ou presença conhecida de qualquer neoplasia maligna, exceto se em remissão há > 5 anos. Exceção: O participante com carcinoma basocelular ou espinocelular da pele que tenha sido tratado com sucesso será considerado elegível mesmo que esteja em remissão há < 5 anos.
• O participante tinha disfunção motora com mRS > 2 antes do início do AVC (mRS pré-mórbido).
• O participante tem historial de convulsões.
• O participante tem contraturas aparentes que impedem o movimento articular no ombro, cotovelo, antebraço, punho, mão, anca, joelho ou tornozelo.
• Participante com espasticidade de grau 2 ou superior na Escala de Ashworth Modificada.
• O participante tem qualquer outra doença neurológica, neuromuscular ou ortopédica que limite a função motora.
• O participante tem uma infeção ativa.
• O participante tem historial ou diagnóstico atual de imunodeficiência.
• O participante foi considerado com alto risco de AVC recorrente durante o período do estudo (por exemplo, historial familiar fortemente sugestivo de doença cerebrovascular hereditária, como doença de moyamoya e arteriopatia cerebral autossómica dominante com enfartes subcorticais e leucoencefalopatia).
• O participante tem uma doença sistémica não controlada, incluindo, mas não limitada a, hipertensão (pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica > 95 mmHg), hipertensão resistente (pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg num participante que está a tomar 3 ou mais medicamentos para hipertensão), distúrbios hemorrágicos, hipercoagulabilidade, diabetes, insuficiência renal, hepática ou cardíaca, obesidade mórbida ou apneia do sono não controlada.
• O participante tem quaisquer achados positivos em testes para neoplasia maligna oculta, a menos que seja confirmada uma etiologia não maligna.
• O participante tem uma doença psiquiátrica grave não controlada, incluindo depressão (Pontuação de Hamilton > 14).
• O participante tem presença de craniectomia (sem substituição do retalho ósseo) ou outra contraindicação para cirurgia estereotáxica.
• O participante tem sinais e sintomas de herniação intracraniana ou aumento da pressão intracraniana.
• Participante com historial, ou evidência no eletrocardiograma (ECG) sugestiva de, enfarte do miocárdio recente (dentro de 6 meses após a cirurgia), disritmia maior, fibrilhação auricular ou insuficiência cardíaca congestiva.
• O participante tem perturbações relacionadas com substâncias e aditivas conforme definido pelos critérios do Manual de Diagnóstico e Estatística das Perturbações Mentais-5, incluindo uso de drogas ou álcool.
• O participante tem contraindicações para RM ou agente(s) de contraste para RM.
• O participante tem uma pontuação na Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) < 26.
• O participante tem historial de tentativa(s) de suicídio, comportamento suicida ou ideação suicida (indicado por uma resposta 'sim' às questões 4 ou 5 da parte de ideação suicida da Escala de Avaliação da Gravidade do Suicídio de Columbia [C-SSRS]) nos 12 meses anteriores à inscrição no estudo, ou que é avaliado no rastreio como estando em risco significativo de cometer suicídio.
• O participante tem historial de uso de varfarina ou anticoagulante oral direto (AOD). Exceção: O participante será considerado elegível se a medicação foi descontinuada pelo menos 6 meses antes da inscrição no estudo, e a fonte embólica foi resolvida sem recorrência.
• O participante tem historial de uso de neurolépticos. Exceção: O participante será considerado elegível se estiver sem medicação neuroléptica há pelo menos 6 meses e os seus sintomas psiquiátricos permanecerem leves, estáveis e não cumprirem os critérios de exclusão.
• O participante tem historial de uso de fármacos antiepiléticos para convulsões. Nota: Para o participante que usou ou está a usar medicação antiepilética para condições que não convulsões, é necessário realizar uma avaliação de risco detalhada para determinar a elegibilidade.
• O participante recebeu injeção de toxina botulínica, injeção de fenol, baclofeno intratecal ou quaisquer outros tratamentos intervencionistas para espasticidade (exceto órteses e talas) nos últimos 3 meses.
• O participante tem historial atual ou anterior de participação num estudo com ASP2246.
• O participante recebeu qualquer terapia experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do rastreio.
• O participante tem função orgânica inadequada conforme indicado pelos valores laboratoriais no rastreio.
• O participante tem qualquer condição que torne o participante inadequado para participação no estudo.
• O participante tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita a ASP2246 ou a quaisquer componentes da formulação utilizada.