Et studie af ASP2246 til personer, der har bevægelsesproblemer forårsaget af hjerneskade efter et slagtilfælde

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal have haft en iskæmisk cerebral infarkt mindst 3 måneder, men ikke mere end 12 måneder, før underskrevelse af informeret samtykke. Dette slagtilfælde skal være deltagerens første slagtilfælde nogensinde.
• Deltageren har nuværende neuromotorisk dysfunktion med en modificeret Rankin-skala (mRS)-score mellem 2 og 4 ved screening.
• Deltageren har Fugl-Meyer Assessment (FMA) - score for overekstremitet (UE) ≥ 20 til ≤ 50 og FMA-score for nedre ekstremitet (LE) < 21 ved screening.
• Deltageren har supratentoriell perforatorområdeinfarkt (enkelt lakunært infarkt eller branch-atheromatous disease [BAD]), som vurderes klinisk og ved magnetisk resonansscanning (MR) ved screening.
• Deltageren har gennemført rehabilitering i genopretningsfasen efter cerebral infarkt, og spontan forbedring forventes ikke i undersøgelsesperioden.
• Deltageren er villig og fysisk i stand til at deltage i den fastsatte rehabiliteringsterapi i undersøgelsesperioden.

• Kvindelig deltager er ikke gravid, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP)
  • WOCBP, der har en negativ urin- eller serum-graviditetstest ved screening (unikt for Japan: med et medicinsk interview) og accepterer at følge præventionsvejledning fra tidspunktet for informeret samtykke til mindst 180 dage efter operationen.
• Kvindelig deltager må ikke amme eller laktere fra screening og i 180 dage efter operationen.
• Kvindelig deltager må ikke donere ægceller efter at have gennemgået operationen og i 180 dage efter operationen.
• Mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder (inklusive ammende partner) i mindst 180 dage efter operationen.
• Mandlig deltager skal acceptere at afholde sig fra samleje eller bruge kondom med gravid(e) partner(e) i mindst 180 dage efter operationen.
• Mandlig deltager må ikke donere sæd i mindst 180 dage efter operationen.
• Deltageren accepterer ikke at deltage i en anden interventionel undersøgelse (inklusive rehabilitering), mens de modtager undersøgelsesintervention/deltager i op til 52 uger i den nuværende undersøgelse.
• Deltageren accepterer, at brugen af antiplade, oral antikoagulant eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) vil blive bestemt af det lokale personale i overensstemmelse med American College of Chest Physicians Clinical Pharmacy 2022-retningslinjerne og Japanese Guidelines for the Management of Stroke 2021. De japanske retningslinjer specificerer, at ingen antiplade, oral antikoagulant eller NSAID'er skal genoptages efter operationen, før resultaterne af dag 1 hoved-MR eller computertomografi (CT) gennemgås, og det vurderes sikkert at genoptage medicinen.

Eksklusionskriterier:

• Deltageren har et cerebralt infarktvolumen > 3,4 cm³ eller < 0,37 cm³, målt ved MR (brug af enten en central eller lokal aflæsning er acceptabelt).
• Deltageren har en primær intracerebral eller intrakranial blødning.
• Deltageren har en historie med centralnervesystem (CNS)-malignitet eller en kendt tilstedeværelse af enhver malignitet, medmindre i remission i > 5 år. Undtagelse: Deltageren med basal- eller pladecellehudkræft, der er blevet behandlet med succes, vil blive betragtet som egnet, selvom de har været i remission i < 5 år.
• Deltageren havde motorisk dysfunktion med mRS > 2 før slagtilfældets start (premorbid mRS).
• Deltageren har en historie med krampeanfald.
• Deltageren har tydelige kontrakturer, der hindrer ledbevægelse i skulder, albue, underarm, håndled, hånd, hofte, knæ eller ankel.
• Deltager med spasticitet af grad 2 eller højere på den modificerede Ashworth-skala.
• Deltageren har enhver anden neurologisk, neuromuskulær eller ortopædisk sygdom, der begrænser motorfunktionen.
• Deltageren har en aktiv infektion.
• Deltageren har en historie med eller nuværende diagnose af immundefekt.
• Deltageren er blevet vurderet til at have en høj risiko for tilbagevendende slagtilfælde i undersøgelsesperioden (f.eks. en familiehistorie, der stærkt antyder arvelig cerebrovaskulær sygdom, såsom moyamoya-sygdom og cerebral autosomal dominant arteriopati med subkortikale infarkter og leukoencefalopati).
• Deltageren har en ukontrolleret systemisk sygdom, herunder, men ikke begrænset til, hypertension (systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk > 95 mmHg), resistent hypertension (systolisk blodtryk [BP] ≥ 140 mmHg eller diastolisk BP ≥ 90 mmHg hos en deltager, der tager 3 eller flere lægemidler mod hypertension), blødningsforstyrrelser, hyperkoagulabilitet, diabetes, nyre-, lever- eller hjertesvigt, sygelig fedme eller ukontrolleret søvnapnø.
• Deltageren har positive fund på tests for okkult malignitet, medmindre en ikke-malign etiologi bekræftes.
• Deltageren har en ukontrolleret større psykisk sygdom, inklusive depression (Hamilton-score > 14).
• Deltageren har tilstedeværelse af kraniektomi (uden knogleflap-erstatning) eller anden kontraindikation for stereotaktisk kirurgi.
• Deltageren har tegn og symptomer på intrakranial herniation eller forhøjet intrakranielt tryk.
• Deltager med en historie med, eller elektrokardiogram (EKG)-evidens, der antyder, nyligt myokardieinfarkt (inden for 6 måneder efter operationen), større dysrytmi, atrieflimren eller kongestivt hjertesvigt.
• Deltageren har substansrelaterede og afhængighedsforstyrrelser som defineret af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5-kriterierne, inklusive stof- eller alkoholbrug.
• Deltageren har kontraindikationer mod MR eller MR-kontrastmiddel(er).
• Deltageren har Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score < 26.
• Deltageren har en historie med selvmordsforsøg, selvmordsadfærd eller selvmordstanker (angivet ved et 'ja'-svar på spørgsmål 4 eller 5 i selvmordstankedelen af Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) inden for 12 måneder før undersøgelsestilmelding, eller som vurderes ved screening at være i betydelig risiko for at begå selvmord.
• Deltageren har en historie med brug af warfarin eller direkte oral antikoagulant (DOAC). Undtagelse: Deltageren vil blive betragtet som egnet, hvis medicinen blev stoppet mindst 6 måneder før undersøgelsestilmelding, og den emboliske kilde er opløst uden tilbagefald.
• Deltageren har en historie med brug af neuroleptika. Undtagelse: Deltageren vil blive betragtet som egnet, hvis de er fri for neuroleptisk medicin i mindst 6 måneder, og deres psykiske symptomer forbliver milde, stabile og ikke opfylder eksklusionskriterierne.
• Deltageren har en historie med brug af antiepileptika mod krampeanfald. Bemærk: For deltageren, der har brugt eller bruger antiepileptisk medicin for andre tilstande end krampeanfald, skal der foretages en detaljeret risikovurdering for at afgøre egnethed.
• Deltageren har haft botulinumtoksin-injektion, fenolinjektion, intrathekal baclofen eller enhver anden interventionel behandling for spasticitet (undtagen bracing og splejsning) inden for de foregående 3 måneder.
• Deltageren har nuværende eller tidligere historie med deltagelse i en undersøgelse med ASP2246.
• Deltageren har modtaget enhver undersøgelsesterapi inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screening.
• Deltageren har utilstrækkelig organfunktion som angivet af laboratorieværdierne ved screening.
• Deltageren har enhver tilstand, der gør deltageren uegnet til undersøgelsesdeltagelse.
• Deltageren har kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ASP2246 eller enhver komponent i den anvendte formulering.