En studie av ASP2246 for personer som har bevegelsesproblemer forårsaket av hjerneskade etter et hjerneslag

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren skal ha hatt en iskemisk cerebral infarkt minst 3 måneder, men ikke mer enn 12 måneder, før signering av informert samtykke. Dette slaget må være deltakerens første slag noensinne.
• Deltakeren har nåværende nevromotorisk dysfunksjon med en modifisert Rankin-skala (mRS) score mellom 2 og 4 ved screening.
• Deltakeren har Fugl-Meyer Assessment (FMA)- øvre ekstremitet (UE) score ≥ 20 til ≤ 50 og FMA-nedre ekstremitet (LE) score < 21 ved screening.
• Deltakeren har supratentoriell perforatorområdeinfarkt (enkelt lakunært infarkt eller branch-atheromatous disease [BAD]), som vurdert klinisk og ved magnetisk resonansavbildning (MRI) ved screening.
• Deltakeren har fullført rehabiliteringsfasen etter cerebral infarkt og spontan forbedring forventes ikke i løpet av studieperioden.
• Deltakeren er villig og fysisk i stand til å delta i den utpekte rehabiliteringsterapien i løpet av studieperioden.

• Kvinnelig deltaker er ikke gravid og minst ett av følgende forhold gjelder:

  • Ikke en kvinne med barnepotensial (WOCBP)
  • WOCBP som har en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening (Unikt for Japan: med et medisinsk intervju) og samtykker i å følge prevensjonsveiledning fra tidspunktet for informert samtykke til minst 180 dager etter operasjonen.
• Kvinnelig deltaker må ikke amme eller laktere fra screening og i 180 dager etter operasjonen.
• Kvinnelig deltaker må ikke donere eggceller etter å ha gjennomgått operasjon og i 180 dager etter operasjonen.
• Mannlig deltaker må samtykke i å bruke prevensjon med kvinnelig partner(e) med barnepotensial (inkludert ammende partner) i minst 180 dager etter operasjonen.
• Mannlig deltaker må samtykke i å forbli avholdende eller bruke kondom med gravid(e) partner(e) i minst 180 dager etter operasjonen.
• Mannlig deltaker må ikke donere sperm i minst 180 dager etter operasjonen.
• Deltakeren samtykker i ikke å delta i en annen intervensjonsstudie (inkludert rehabilitering) mens de mottar studieintervensjon/deltar i opptil 52 uker i denne studien.
• Deltakeren samtykker i at bruken av antiplatelet, oral antikoagulant eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) vil bli bestemt av det lokale medisinske personalet i samsvar med American College of Chest Physicians Clinical Pharmacy 2022 Retningslinjer og de japanske retningslinjene for håndtering av slag 2021. De japanske retningslinjene spesifiserer at ingen antiplatelet, oral antikoagulant eller NSAIDs skal startes på nytt etter operasjon før resultatene av dag 1 hode-MRI eller datortomografi (CT) er gjennomgått og det anses trygt å starte medisinen på nytt.

Eksklusjonskriterier:

• Deltakeren har et cerebralt infarktvolum > 3,4 cm^3 eller < 0,37 cm^3, målt ved MRI (bruk av enten en sentral eller lokal lesning er akseptabelt).
• Deltakeren har en primær intracerebral eller intrakranial blødning.
• Deltakeren har en historie med sentralnervesystem (CNS) malignitet eller en kjent tilstedeværelse av enhver malignitet, med mindre i remisjon i > 5 år. Unntak: Deltakeren med basal eller skvamøs cellehudkreft som har blitt vellykket behandlet vil bli ansett som kvalifisert selv om de har vært i remisjon i < 5 år.
• Deltakeren hadde motorisk dysfunksjon med mRS > 2 før starten av slaget (premorbid mRS).
• Deltakeren har en historie med epileptiske anfall.
• Deltakeren har tydelige kontrakturer som hindrer leddbevegelse i skulder, albue, underarm, håndledd, hånd, hofte, kne eller ankel.
• Deltaker med spastisitet av grad 2 eller høyere på den modifiserte Ashworth-skalaen.
• Deltakeren har enhver annen nevrologisk, nevromuskulær eller ortopedisk sykdom som begrenser motorfunksjon.
• Deltakeren har en aktiv infeksjon.
• Deltakeren har en historie med eller nåværende diagnose av immunodeficiens.
• Deltakeren er ansett å ha høy risiko for tilbakevendende slag i løpet av studieperioden (f.eks., en familiehistorie som sterkt antyder arvelig cerebrovaskulær sykdom, som moyamoya-sykdom og cerebral autosomal dominant arteriopati med subkortikale infarkter og leukoencefalopati).
• Deltakeren har en ukontrollert systemisk sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, hypertensjon (systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 95 mmHg), resistent hypertensjon (systolisk blodtrykk [BP] ≥ 140 mmHg eller diastolisk BP ≥ 90 mmHg hos en deltaker som tar 3 eller flere medisiner for hypertensjon), blødningsforstyrrelser, hyperkoagulabilitet, diabetes, nyre-, lever- eller hjerte svikt, morbid fedme, eller ukontrollert søvnapné.
• Deltakeren har noen positive funn på tester for okkult malignitet, med mindre en ikke-maligent etiologi er bekreftet.
• Deltakeren har en ukontrollert større psykisk sykdom, inkludert depresjon (Hamilton Score > 14).
• Deltakeren har tilstedeværelse av kraniektomi (uten benflap erstatning) eller annen kontraindikasjon for stereotaktisk kirurgi.
• Deltakeren har tegn og symptomer på intrakranial herniation eller økt intrakranielt trykk.
• Deltaker med en historie med, eller elektrokardiogram (ECG) bevis som antyder, nylig hjerteinfarkt (innen 6 måneder etter operasjon), større dysrytmi, atrieflimmer eller kongestiv hjerte svikt.
• Deltakeren har substansrelaterte og avhengighetslidelser som definert av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 kriterier, inkludert narkotika- eller alkoholbruk.
• Deltakeren har kontraindikasjoner for MRI eller MRI kontrastmiddel(er).
• Deltakeren har Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score < 26.
• Deltakeren har en historie med selvmordsforsøk, selvmordsadferd, eller selvmordstanker (indikert av et 'ja' svar på spørsmål 4 eller 5 på selvmordstankedelen av Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) innen 12 måneder før studie påmelding, eller som er vurdert ved screening til å være i betydelig risiko for å begå selvmord.
• Deltakeren har en historie med bruk av warfarin eller direkte oral antikoagulant (DOAC). Unntak: Deltakeren vil bli ansett som kvalifisert hvis medisinen ble avsluttet minst 6 måneder før studie påmelding, og den emboliske kilden har opphørt uten tilbakefall.
• Deltakeren har en historie med bruk av nevroleptika. Unntak: Deltakeren vil bli ansett som kvalifisert hvis de er fri for nevroleptisk medisin i minst 6 måneder og deres psykiske symptomer forblir milde, stabile og ikke oppfyller eksklusjonskriteriene.
• Deltakeren har en historie med bruk av antiepileptika for epileptiske anfall. Merk: For deltakeren som har brukt eller bruker antiepileptiske medisiner for tilstander andre enn epileptiske anfall, må en detaljert risikovurdering utføres for å fastslå kvalifikasjon.
• Deltakeren har hatt botulinumtoksin injeksjon, fenol injeksjon, intratekal baklofen, eller enhver annen intervensjonsbehandling for spastisitet (unntatt bracing og splitting) innen de siste 3 månedene.
• Deltakeren har nåværende eller tidligere historie med deltakelse i en studie med ASP2246.
• Deltakeren har mottatt enhver undersøkt terapi innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screening.
• Deltakeren har utilstrekkelig organfunksjon som indikert av laboratorieverdier ved screening.
• Deltakeren har enhver tilstand som gjør deltakeren uegnet for studie deltakelse.
• Deltakeren har kjent eller mistenkt overfølsomhet for ASP2246 eller noen komponenter av formuleringen som brukes.