Badanie ASP2246 dla osób z problemami ruchowymi spowodowanymi uszkodzeniem mózgu po udarze

Kryteria włączenia:

• Uczestnik powinien mieć przebyty zawał niedokrwienny mózgu co najmniej 3 miesiące, ale nie więcej niż 12 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody. Ten udar musi być pierwszym w życiu uczestnika.
• Uczestnik ma obecne zaburzenia neuromotoryczne z wynikiem w zmodyfikowanej skali Rankina (mRS) od 2 do 4 podczas badania przesiewowego.
• Uczestnik ma wynik w skali Fugla-Meyera (FMA) dla kończyny górnej (UE) ≥ 20 do ≤ 50 oraz wynik FMA dla kończyny dolnej (LE) < 21 podczas badania przesiewowego.
• Uczestnik ma zawał w obszarze perforatorów nadnamiotowych (pojedynczy zawał lakunarny lub choroba gałęziowo-atheromatyczna [BAD]), oceniony klinicznie i za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) podczas badania przesiewowego.
• Uczestnik ukończył rehabilitację w fazie zdrowienia po zawale mózgu i nie oczekuje się spontanicznej poprawy w trakcie okresu badania.
• Uczestnik jest gotowy i fizycznie zdolny do udziału w wyznaczonej terapii rehabilitacyjnej w trakcie okresu badania.

• Uczestniczka nie jest w ciąży i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

  • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP)
  • WOCBP, która ma negatywny test ciążowy z moczu lub surowicy podczas badania przesiewowego (wyłącznie dla Japonii: z wywiadem medycznym) i zgadza się przestrzegać zaleceń antykoncepcyjnych od momentu wyrażenia świadomej zgody do co najmniej 180 dni po operacji.
• Uczestniczka nie może karmić piersią ani laktować począwszy od badania przesiewowego i przez 180 dni po operacji.
• Uczestniczka nie może oddawać komórek jajowych po operacji i przez 180 dni po operacji.
• Uczestnik płci męskiej musi zgodzić się na stosowanie antykoncepcji z partnerką(ami) w wieku rozrodczym (w tym karmiącą piersią) przez co najmniej 180 dni po operacji.
• Uczestnik płci męskiej musi zgodzić się na abstynencję lub stosowanie prezerwatywy z partnerką(ami) w ciąży przez co najmniej 180 dni po operacji.
• Uczestnik płci męskiej nie może oddawać nasienia przez co najmniej 180 dni po operacji.
• Uczestnik zgadza się nie uczestniczyć w innym interwencyjnym badaniu (w tym rehabilitacyjnym) podczas otrzymywania interwencji badawczej/uczestnictwa przez do 52 tygodni w obecnym badaniu.
• Uczestnik zgadza się, że stosowanie leków przeciwpłytkowych, doustnych antykoagulantów lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) będzie ustalane przez lokalny personel medyczny zgodnie z wytycznymi American College of Chest Physicians Clinical Pharmacy 2022 oraz Japońskimi Wytycznymi Postępowania w Udarze Mózgu 2021. Wytyczne japońskie określają, że leki przeciwpłytkowe, doustne antykoagulanty lub NLPZ nie mają być wznawiane po operacji, dopóki nie zostaną przejrzane wyniki MRI głowy lub tomografii komputerowej (CT) z dnia 1 i wznowienie leków nie zostanie uznane za bezpieczne.

Kryteria wykluczenia:

• Uczestnik ma objętość zawału mózgu > 3,4 cm³ lub < 0,37 cm³, zmierzoną za pomocą MRI (dopuszczalne jest użycie odczytu centralnego lub lokalnego).
• Uczestnik ma pierwotny krwotok śródmózgowy lub wewnątrzczaszkowy.
• Uczestnik ma historię nowotworu ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub znaną obecność jakiegokolwiek nowotworu, chyba że jest w remisji > 5 lat. Wyjątek: Uczestnik z rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry, który został skutecznie wyleczony, zostanie uznany za kwalifikującego się, nawet jeśli jest w remisji < 5 lat.
• Uczestnik miał zaburzenia ruchowe mRS > 2 przed wystąpieniem udaru (mRS przedchorobowy).
• Uczestnik ma historię napadów padaczkowych.
• Uczestnik ma wyraźne przykurcze utrudniające ruch w stawach barku, łokcia, przedramienia, nadgarstka, dłoni, biodra, kolana lub kostki.
• Uczestnik ze spastycznością stopnia 2 lub wyższego w zmodyfikowanej skali Ashworth.
• Uczestnik ma jakąkolwiek inną neurologiczną, nerwowo-mięśniową lub ortopedyczną chorobę ograniczającą funkcję motoryczną.
• Uczestnik ma aktywną infekcję.
• Uczestnik ma historię lub aktualne rozpoznanie niedoboru odporności.
• Uczestnik został uznany za obarczonego wysokim ryzykiem nawrotu udaru w trakcie okresu badania (np. wywiad rodzinny silnie sugerujący dziedziczną chorobę naczyniowo-mózgową, taką jak choroba moyamoya i autosomalna dominująca arteriopatia mózgowa z zawałami podkorowymi i leukoencefalopatią).
• Uczestnik ma niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową, w tym, ale nie ograniczającą się do, nadciśnienia tętniczego (skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 95 mmHg), opornego nadciśnienia (skurczowe ciśnienie krwi [BP] ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe BP ≥ 90 mmHg u uczestnika przyjmującego 3 lub więcej leków na nadciśnienie), zaburzeń krzepnięcia, nadkrzepliwości, cukrzycy, niewydolności nerek, wątroby lub serca, otyłości olbrzymiej lub niekontrolowanego bezdechu sennego.
• Uczestnik ma jakiekolwiek pozytywne wyniki badań na okultystyczny nowotwór, chyba że potwierdzona jest etiologia nienowotworowa.
• Uczestnik ma niekontrolowaną poważną chorobę psychiczną, w tym depresję (wynik Hamiltona > 14).
• Uczestnik ma obecność kraniektomii (bez zastąpienia płata kostnego) lub inne przeciwwskazania do chirurgii stereotaktycznej.
• Uczestnik ma objawy i symptomy przepukliny wewnątrzczaszkowej lub zwiększonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego.
• Uczestnik z historią lub dowodami w elektrokardiogramie (EKG) sugerującymi świeży zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy od operacji), poważną arytmię, migotanie przedsionków lub zastoinową niewydolność serca.
• Uczestnik ma zaburzenia związane z używaniem substancji i uzależnienia zgodnie z kryteriami Diagnostycznego i Statystycznego Podręcznika Zaburzeń Psychicznych-5, w tym używanie narkotyków lub alkoholu.
• Uczestnik ma przeciwwskazania do MRI lub środka kontrastowego do MRI.
• Uczestnik ma wynik Montreal Cognitive Assessment (MoCA) < 26.
• Uczestnik ma historię prób samobójczych, zachowań samobójczych lub myśli samobójczych (wskazanych odpowiedzią „tak” na pytania 4 lub 5 w części dotyczącej myśli samobójczych w skali Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją do badania lub u którego podczas badania przesiewowego oceniono znaczące ryzyko popełnienia samobójstwa.
• Uczestnik ma historię stosowania warfaryny lub doustnych antykoagulantów bezpośrednich (DOAC). Wyjątek: Uczestnik zostanie uznany za kwalifikującego się, jeśli lek został odstawiony co najmniej 6 miesięcy przed rejestracją do badania, a źródło zatorowe ustąpiło bez nawrotów.
• Uczestnik ma historię stosowania leków neuroleptycznych. Wyjątek: Uczestnik zostanie uznany za kwalifikującego się, jeśli jest wolny od leków neuroleptycznych przez co najmniej 6 miesięcy, a jego objawy psychiatryczne pozostają łagodne, stabilne i nie spełniają kryteriów wykluczenia.
• Uczestnik ma historię stosowania leków przeciwpadaczkowych na napady padaczkowe. Uwaga: Dla uczestnika, który stosował lub stosuje leki przeciwpadaczkowe w stanach innych niż napady padaczkowe, należy przeprowadzić szczegółową ocenę ryzyka w celu określenia kwalifikowalności.
• Uczestnik miał wstrzyknięcie toksyny botulinowej, wstrzyknięcie fenolu, dokanałowe baklofenu lub jakiekolwiek inne interwencyjne leczenie spastyczności (z wyjątkiem ortez i szyn) w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Uczestnik ma obecną lub przeszłą historię udziału w badaniu z ASP2246.
• Uczestnik otrzymał jakąkolwiek terapię badawczą w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnik ma niewystarczającą funkcję narządów wskazaną przez wartości laboratoryjne podczas badania przesiewowego.
• Uczestnik ma jakikolwiek stan, który czyni go nieodpowiednim do udziału w badaniu.
• Uczestnik ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na ASP2246 lub jakikolwiek składnik stosowanej formulacji.