Исследование препарата ASP2246 для людей с двигательными нарушениями, вызванными повреждением головного мозга после инсульта

Критерии включения:

• Участник должен перенести ишемический церебральный инфаркт не менее чем за 3 месяца, но не более чем за 12 месяцев до подписания информированного согласия. Этот инсульт должен быть первым инсультом в жизни участника.
• У участника имеется текущее нейромоторное нарушение с оценкой по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) от 2 до 4 на скрининге.
• У участника оценка по шкале Фугля-Мейера (FMA) для верхней конечности (ВК) ≥ 20 до ≤ 50 и оценка FMA для нижней конечности (НК) < 21 на скрининге.
• У участника имеется инфаркт в зоне супратенториальных перфораторов (одиночный лакунарный инфаркт или атеросклеротическая болезнь ветвей [АБВ]), оцененный клинически и с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) на скрининге.
• Участник завершил реабилитацию в восстановительной фазе после церебрального инфаркта, и спонтанное улучшение не ожидается в течение периода исследования.
• Участник готов и физически способен участвовать в назначенной реабилитационной терапии в течение периода исследования.

• Женщина-участница не беременна, и применяется хотя бы одно из следующих условий:

  • Не является женщиной детородного потенциала (ЖДП)
  • ЖДП с отрицательным тестом на беременность по моче или сыворотке на скрининге (только для Японии: с медицинским интервью) и согласна следовать рекомендациям по контрацепции с момента подписания информированного согласия до как минимум 180 дней после операции.
• Женщина-участница не должна кормить грудью или лактировать, начиная со скрининга и в течение 180 дней после операции.
• Женщина-участница не должна сдавать яйцеклетки после операции и в течение 180 дней после операции.
• Мужчина-участник должен согласиться использовать контрацепцию с женщиной-партнером(ами) детородного потенциала (включая кормящую партнершу) как минимум 180 дней после операции.
• Мужчина-участник должен согласиться воздерживаться или использовать презерватив с беременной партнершей(ами) как минимум 180 дней после операции.
• Мужчина-участник не должен сдавать сперму как минимум 180 дней после операции.
• Участник соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании (включая реабилитацию) во время получения исследуемого вмешательства/участия до 52 недель в настоящем исследовании.
• Участник соглашается, что использование антиагрегантов, пероральных антикоагулянтов или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) будет определяться местным медицинским персоналом в соответствии с руководствами Американского колледжа врачей-пульмонологов по клинической фармации 2022 года и Японскими руководствами по ведению инсульта 2021 года. Японские руководства указывают, что антиагреганты, пероральные антикоагулянты или НПВП не должны возобновляться после операции до тех пор, пока не будут рассмотрены результаты МРТ головы или компьютерной томографии (КТ) на 1-й день и не будет признано безопасным возобновление приема лекарств.

Критерии исключения:

• У участника объем церебрального инфаркта > 3,4 см³ или < 0,37 см³, измеренный с помощью МРТ (допускается использование центрального или местного чтения).
• У участника первичное внутримозговое или внутричерепное кровоизлияние.
• У участника есть история злокачественного новообразования центральной нервной системы (ЦНС) или известное наличие любого злокачественного новообразования, если только оно не находится в ремиссии > 5 лет. Исключение: участник с успешно вылеченным базальноклеточным или плоскоклеточным раком кожи будет считаться подходящим, даже если ремиссия < 5 лет.
• У участника было моторное нарушение с mRS > 2 до начала инсульта (преморбидный mRS).
• У участника есть история судорог.
• У участника имеются явные контрактуры, препятствующие движению суставов в плече, локте, предплечье, запястье, кисти, бедре, колене или лодыжке.
• Участник со спастичностью 2 степени или выше по модифицированной шкале Эшворта.
• У участника есть любое другое неврологическое, нервно-мышечное или ортопедическое заболевание, ограничивающее двигательную функцию.
• У участника активная инфекция.
• У участника есть история или текущий диагноз иммунодефицита.
• Участник считается имеющим высокий риск повторного инсульта в течение периода исследования (например, семейный анамнез, сильно указывающий на наследственное цереброваскулярное заболевание, такое как болезнь моямоя и церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией).
• У участника неконтролируемое системное заболевание, включая, но не ограничиваясь, гипертензию (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 95 мм рт. ст.), резистентную гипертензию (систолическое АД ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое АД ≥ 90 мм рт. ст. у участника, принимающего 3 или более препаратов от гипертензии), нарушения свертываемости крови, гиперкоагуляцию, диабет, почечную, печеночную или сердечную недостаточность, морбидное ожирение или неконтролируемое апноэ во сне.
• У участника есть любые положительные результаты тестов на скрытое злокачественное новообразование, если только не подтверждена незлокачественная этиология.
• У участника неконтролируемое серьезное психическое заболевание, включая депрессию (оценка по Гамильтону > 14).
• У участника наличие краниэктомии (без замены костного лоскута) или других противопоказаний для стереотаксической хирургии.
• У участника признаки и симптомы внутричерепной грыжи или повышенного внутричерепного давления.
• Участник с историей или данными электрокардиограммы (ЭКГ), указывающими на недавний инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев после операции), серьезную аритмию, фибрилляцию предсердий или застойную сердечную недостаточность.
• У участника расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ и аддиктивные расстройства, как определено критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам-5, включая употребление наркотиков или алкоголя.
• У участника противопоказания к МРТ или контрастному веществу(ам) для МРТ.
• У участника оценка по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCA) < 26.
• У участника есть история попыток самоубийства, суицидального поведения или суицидальных мыслей (указано ответом «да» на вопросы 4 или 5 части суицидальных мыслей Колумбийской шкалы оценки суицидальной тяжести [C-SSRS]) в течение 12 месяцев до включения в исследование, или который на скрининге оценивается как имеющий значительный риск совершения самоубийства.
• У участника есть история использования варфарина или прямых пероральных антикоагулянтов (ПОАК). Исключение: участник будет считаться подходящим, если препарат был отменен как минимум за 6 месяцев до включения в исследование, и источник эмболии разрешился без рецидива.
• У участника есть история использования нейролептических препаратов. Исключение: участник будет считаться подходящим, если он не принимает нейролептические препараты как минимум 6 месяцев, и его психиатрические симптомы остаются легкими, стабильными и не соответствуют критериям исключения.
• У участника есть история использования противоэпилептических препаратов от судорог. Примечание: для участника, который использовал или использует противоэпилептические препараты по показаниям, отличным от судорог, необходимо провести подробную оценку риска для определения приемлемости.
• У участника была инъекция ботулинического токсина, инъекция фенола, интратекальный баклофен или любое другое интервенционное лечение спастичности (кроме ортезирования и шинирования) в течение предыдущих 3 месяцев.
• У участника настоящее или предыдущее участие в исследовании с ASP2246.
• Участник получал любую исследуемую терапию в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.
• У участника недостаточная функция органов, указанная лабораторными значениями на скрининге.
• У участника есть любое состояние, делающее его непригодным для участия в исследовании.
• У участника известная или предполагаемая гиперчувствительность к ASP2246 или любым компонентам используемой лекарственной формы.