Een studie van ASP2246 voor mensen met bewegingsproblemen veroorzaakt door hersenletsel na een beroerte

Insluitingscriteria:

• De deelnemer moet minimaal 3 maanden, maar niet meer dan 12 maanden voor het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming een ischemisch cerebraal infarct hebben gehad. Dit moet het eerste CVA van de deelnemer zijn.
• De deelnemer heeft huidige neuromotorische dysfunctie met een gemodificeerde Rankin-schaal (mRS) score tussen 2 en 4 bij screening.
• De deelnemer heeft een Fugl-Meyer-beoordeling (FMA)- bovenste extremiteit (BE) score ≥ 20 tot ≤ 50 en een FMA-onderste extremiteit (OE) score < 21 bij screening.
• De deelnemer heeft een supratentoriële perforatorgebiedinfarct (enkel lacunair infarct of branch-atheromatous disease [BAD]), zoals klinisch en door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) beoordeeld bij screening.
• De deelnemer heeft de herstelfase revalidatie na cerebraal infarct voltooid en spontane verbetering wordt niet verwacht tijdens de studieduur.
• De deelnemer is bereid en fysiek in staat om deel te nemen aan de aangewezen revalidatietherapie tijdens de studieduur.

• De vrouwelijke deelnemer is niet zwanger en aan ten minste één van de volgende voorwaarden is voldaan:

  • Geen vrouw met vruchtbaarheidspotentieel (WOCBP)
  • WOCBP die een negatieve urine- of serumzwangerschapstest heeft bij screening (Uniek voor Japan: met een medisch interview) en akkoord gaat met anticonceptierichtlijnen te volgen vanaf het geven van geïnformeerde toestemming tot ten minste 180 dagen na de operatie.
• De vrouwelijke deelnemer mag niet borstvoeding geven of lactatie hebben vanaf screening en gedurende 180 dagen na de operatie.
• De vrouwelijke deelnemer mag geen eicellen doneren na de operatie en gedurende 180 dagen na de operatie.
• De mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met anticonceptiegebruik met vrouwelijke partner(s) met vruchtbaarheidspotentieel (inclusief borstvoedende partner) gedurende minimaal 180 dagen na de operatie.
• De mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met onthouding of condoomgebruik met zwangere partner(s) gedurende minimaal 180 dagen na de operatie.
• De mannelijke deelnemer mag geen sperma doneren gedurende minimaal 180 dagen na de operatie.
• De deelnemer gaat akkoord niet deel te nemen aan een andere interventionele studie (inclusief revalidatie) terwijl hij/zij studiemedicatie ontvangt/deelneemt gedurende maximaal 52 weken in de huidige studie.
• De deelnemer gaat ermee akkoord dat het gebruik van plaatjesaggregatieremmers, orale anticoagulantia of niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID's) wordt bepaald door het lokale medisch personeel in overeenstemming met de American College of Chest Physicians Clinical Pharmacy 2022 Richtlijnen en de Japanese Guidelines for the Management of Stroke 2021. De Japanse richtlijnen specificeren dat geen plaatjesaggregatieremmers, orale anticoagulantia of NSAID's mogen worden hervat na de operatie totdat de resultaten van de dag 1 hoofd-MRI of computertomografie (CT) zijn beoordeeld en hervatting van medicatie als veilig wordt beschouwd.

Uitsluitingscriteria:

• De deelnemer heeft een cerebraal infarctvolume > 3,4 cm³ of < 0,37 cm³, gemeten door MRI (gebruik van centrale of lokale beoordeling is acceptabel).
• De deelnemer heeft een primaire intracerebrale of intracraniële bloeding.
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van centraal zenuwstelsel (CZS) maligniteit of een bekende aanwezigheid van maligniteit, tenzij in remissie voor > 5 jaar. Uitzondering: De deelnemer met basaal- of plaveiselcelhuidkanker die succesvol is behandeld, wordt als in aanmerking komend beschouwd, zelfs als remissie < 5 jaar is.
• De deelnemer had motorische dysfunctie van mRS > 2 vóór het optreden van het CVA (premorbide mRS).
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen.
• De deelnemer heeft duidelijke contracturen die gewrichtsbeweging belemmeren in schouder, elleboog, onderarm, pols, hand, heup, knie of enkel.
• De deelnemer met spasticiteit van graad 2 of hoger op de gemodificeerde Ashworth-schaal.
• De deelnemer heeft een andere neurologische, neuromusculaire of orthopedische aandoening die motorische functie beperkt.
• De deelnemer heeft een actieve infectie.
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van of huidige diagnose van immunodeficiëntie.
• De deelnemer wordt geacht een hoog risico op recidiverend CVA te hebben tijdens de studieduur (bijv. familiegeschiedenis sterk suggestief voor erfelijke cerebrovasculaire ziekte, zoals moyamoya-ziekte en cerebrale autosomaal dominante arteriopathie met subcorticale infarcten en leukoencefalopathie).
• De deelnemer heeft een ongecontroleerde systemische ziekte, waaronder maar niet beperkt tot hypertensie (systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 95 mmHg), resistente hypertensie (systolische bloeddruk [BD] ≥ 140 mmHg of diastolische BD ≥ 90 mmHg bij een deelnemer die 3 of meer medicijnen voor hypertensie gebruikt), bloedingsstoornissen, hypercoagulabiliteit, diabetes, nier-, lever- of hartfalen, morbide obesitas of ongecontroleerde slaapapneu.
• De deelnemer heeft positieve bevindingen bij tests voor occulte maligniteit, tenzij een niet-maligne etiologie is bevestigd.
• De deelnemer heeft een ongecontroleerde ernstige psychiatrische aandoening, inclusief depressie (Hamilton Score > 14).
• De deelnemer heeft een aanwezigheid van craniectomie (zonder botflap vervanging) of andere contra-indicatie voor stereotactische chirurgie.
• De deelnemer heeft tekenen en symptomen van intracraniële herniatie of verhoogde intracraniële druk.
• De deelnemer met een voorgeschiedenis van, of ECG-bewijs suggestief voor, recent myocardinfarct (binnen 6 maanden voor operatie), belangrijke dysritmie, atriumfibrilleren of congestief hartfalen.
• De deelnemer heeft middelen-gerelateerde en verslavingsstoornissen zoals gedefinieerd door de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5 criteria, inclusief drugs- of alcoholgebruik.
• De deelnemer heeft contra-indicaties voor MRI of MRI-contrastmiddel(en).
• De deelnemer heeft Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score < 26.
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging(en), suïcidaal gedrag of suïcidale gedachten (aangegeven door 'ja' op vragen 4 of 5 van het suïcidale gedachten deel van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) binnen 12 maanden voor studie-inschrijving, of wordt bij screening beoordeeld als een significant risico op zelfmoord.
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van gebruik van warfarine of direct oraal anticoagulans (DOAC). Uitzondering: De deelnemer wordt als in aanmerking komend beschouwd als de medicatie minstens 6 maanden voor studie-inschrijving is gestaakt en de emboliebron is opgelost zonder recidief.
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van neurolepticagebruik. Uitzondering: De deelnemer wordt als in aanmerking komend beschouwd als hij/zij minimaal 6 maanden vrij is van neuroleptica en psychiatrische symptomen mild, stabiel blijven en niet voldoen aan de uitsluitingscriteria.
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van gebruik van anti-epileptica voor epileptische aanvallen. Opmerking: Voor de deelnemer die anti-epileptica heeft gebruikt of gebruikt voor aandoeningen anders dan epileptische aanvallen, moet een gedetailleerde risicobeoordeling worden uitgevoerd om in aanmerking te komen.
• De deelnemer heeft een botulinetoxine-injectie, fenolinjectie, intrathecale baclofen of andere interventionele behandelingen voor spasticiteit (behalve braces en spalken) gehad in de afgelopen 3 maanden.
• De deelnemer heeft een huidige of eerdere voorgeschiedenis van deelname aan een studie met ASP2246.
• De deelnemer heeft enige experimentele therapie ontvangen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, welke langer is, voor screening.
• De deelnemer heeft onvoldoende orgaanfunctie zoals aangegeven door laboratoriumwaarden bij screening.
• De deelnemer heeft een aandoening die hem/haar ongeschikt maakt voor studiedeelname.
• De deelnemer heeft bekende of vermoede overgevoeligheid voor ASP2246 of enige bestanddelen van de gebruikte formulering.