DW4902の有効性と安全性を評価する第II相臨床試験

適格基準：

- [ランインピリオドを要する被験者対象]

- スクリーニング訪問1（訪問1）適格基準

1. 19歳以上の閉経前女性。
2. スクリーニング前に画像検査に基づき子宮筋腫と診断された被験者。
3. スクリーニング訪問1時に経腟超音波検査で確認された、最長径（D1）≥3 cmの子宮筋腫が少なくとも1つ存在する。
4. スクリーニング前に確認された、子宮筋腫による過多月経（HMB）の既往または症状がある。
5. 被験者は、臨床試験期間中、以下の避妊方法と制限に従うことに同意する。
6. 被験者は、臨床試験期間中に提供される衛生用品を使用することに同意する。

7. 被験者は、本臨床試験への参加を自発的に同意し、インフォームドコンセント文書に署名している。

   - スクリーニング訪問2（訪問2）適格基準

8. スクリーニング訪問2前に、被験者は少なくとも2回の定期的な月経周期を有し、各周期で少なくとも連続3日間の月経が持続した。

9. 被験者は、試験責任医師の臨床的判断により、子宮筋腫による過多月経（HMB）の症状を有し、薬物治療を必要とすると判断された。

   • ベースライン訪問（訪問3）適格基準
10. スクリーニング期間中、被験者は定期的な月経周期を有し、各周期で少なくとも連続3日間の月経が持続した。

11. スクリーニング周期（Pre-C）中に、PBAC評価スコアが120以上であることが確認された。

    • [ランインピリオドを要しない被験者対象]
    • スクリーニング訪問2（訪問2）適格基準

1. 19歳以上の閉経前女性。
2. スクリーニング前に画像検査により子宮筋腫と診断され、かつスクリーニング訪問2時に経腟超音波検査で確認された、最長径（D1）≥3 cmの子宮筋腫が少なくとも1つ存在する。
3. 被験者は、試験責任医師の臨床的判断により、子宮筋腫による過多月経（HMB）の症状を有し、薬物治療を必要とすると判断された。
4. スクリーニング前3か月以内に、被験者は定期的な月経周期を有し、各周期で少なくとも連続3日間の月経が持続した。
5. 被験者は、臨床試験期間中、以下の避妊方法と制限に従うことに同意する。
6. 被験者は、臨床試験期間中に提供される衛生用品を使用することに同意する。

7. 被験者は、本臨床試験への参加を自発的に同意し、インフォームドコンセント文書に署名している。

   - ベースライン訪問（訪問3）適格基準

8. スクリーニング期間中、被験者は定期的な月経周期を有し、各周期で少なくとも連続3日間の月経が持続した。
9. スクリーニング周期（Pre-C）中に、PBAC評価スコアが120以上であることが評価された。

除外基準：

以下のいずれかの基準に該当する被験者は、本臨床試験への参加から除外される。

1. スクリーニング期間中または臨床試験期間中に、以下の手術（処置）歴を有することが予想される者。

   ① スクリーニング参加前24週間以内の子宮筋腫に関する手術（処置）歴。

   ：筋腫核出術、集束超音波治療、子宮動脈塞栓術等。

   ② 子宮全摘出術、卵巣切除術、子宮内膜焼灼術。

   ③ 臨床試験薬の消化管吸収に影響を及ぼす可能性のある手術。
   ただし、単純な虫垂切除術およびヘルニア手術は参加可能。

2. スクリーニング時点の画像検査（超音波等）の結果、子宮筋腫以外に、検査者が臨床的に有意と評価する婦人科疾患を有していると確認された者。

3. スクリーニング期間中、以下の既往歴または合併症が確認された者。

   • 子宮内膜症または症状性の優位型子宮腺筋症。

     • 無排卵性出血、非診断的異常子宮出血、または非診断的異常性器出血。

       • スクリーニング参加前12週間以内の、外傷または子宮筋腫以外の状態（例：過敏性腸症候群、間質性膀胱炎等）による下腹部痛または骨盤内炎症性疾患。

         • 骨粗鬆症を含む代謝性骨疾患。

           • スクリーニング参加前24週間以内の、骨密度低下に寄与する甲状腺／副甲状腺疾患（例：甲状腺機能亢進症、副甲状腺機能亢進症）、高プロラクチン血症、神経性食欲不振症。

             • スクリーニング参加前5年以内の、婦人科癌を含むあらゆる悪性腫瘍。
               ただし、皮膚基底細胞癌／有棘細胞癌／微小甲状腺乳頭癌は、成功した治療後は参加可能。

               • 1型糖尿病またはコントロール不良の2型糖尿病。

                 • スクリーニング前24週間以内の主要な心血管疾患。

                   • 重度の心疾患（心不全（NYHAクラス3および4）、急性冠動脈疾患（不安定狭心症、急性心筋梗塞）、臨床的に有意な心室頻拍、心房細動、心房粗動、または試験責任医師が臨床的に有意と判断するその他の不整脈、および末梢血管疾患。

                   • 肥大型閉塞性心筋症、臨床的に有意な弁膜症、または大動脈疾患等。

                     • 血液疾患。
                       ただし、鉄欠乏性貧血の者は参加資格を有する。

                       • サラセミア、鎌状赤血球貧血、葉酸欠乏、凝固障害。
                         等 ⑨ スクリーニング時点で試験薬の消化管吸収に影響を及ぼす可能性のある胃腸疾患 ⑩ スクリーニング時点での活動性B型肝炎または活動性C型肝炎 ⑪ HIV（ヒト免疫不全ウイルス）感染歴 ⑫ 主要な精神疾患（うつ病、双極性障害等）の既往歴、または物質／アルコール乱用歴

4. スクリーニング期間中、以下の検査結果のいずれかを示す被験者

   • ヘモグロビン（Hb）＜ 8 g/dL（CTCAE ver. 5.0におけるグレード3貧血）

     • 骨密度検査（二重エネルギーX線吸収測定法、DXA）：腰椎、全股関節、または大腿骨頸部のZスコア ≤ -1.5

       • QTc間隔 ＞ 480 msec*（CTCAE ver. 5.0におけるグレード2）

         • FridericiaのQT補正式 ③ ASTまたはALT ＞ 3 × ULN（CTCAE ver. 5.0におけるグレード2）

           ④ クレアチニン ＞ 1.5 × ULN（CTCAE ver. 5.0におけるグレード2）

           ⑤ コントロール不良の高血圧（座位収縮期血圧 ≥ 160 mmHgまたは座位拡張期血圧 ≥ 100 mmHg；CTCAE ver. 5.0におけるグレード3）

           ⑥ 子宮内膜生検における臨床的に有意な異常病理学的所見

           ⑦ PAPスミア検査の陽性結果

         • ベセスダシステムに基づき ＞NILM（上皮内病変または悪性腫瘍陰性）
5. スクリーニング期間中の妊娠中または授乳中の女性

6. 臨床試験期間中、以下の薬剤の投与歴がある、または投与が予想される被験者：

   ① スクリーニング訪問2前12週間以内の以下の薬剤の使用、または訪問2前8週間以内のホルモン避妊薬の使用（エストロゲン／プロゲステロン補充を含む）／ホルモン性子宮内避妊具。
   ただし、酢酸メドロキシプロゲステロン注射用徐放製剤および酢酸リュープロレリン徐放剤22.5 mg、30 mg、または45 mgについては、スクリーニング訪問2前24週間以内の投与を確認する必要がある。

   GnRH作動薬（例：酢酸リュープロレリン徐放剤11.25 mg）、GnRH拮抗薬、選択的エストロゲン受容体モジュレーター、プロゲステロン受容体モジュレーター、抗ゴナドトロピン、性腺刺激ホルモン放出ホルモン、アロマターゼ阻害剤、抗エストロゲン剤、プロラクチン阻害剤、スピロノラクトン等。
   ただし、スクリーニング訪問前4週間以内の酢酸リュープロレリン徐放剤3.75 mgの投与は除外基準となる。

   • スクリーニング訪問2前12週間以内の代謝性骨疾患治療薬の使用。

     • スクリーニング訪問2前4週間以内の抗凝固薬、抗血小板薬、または低用量アスピリンの使用

       • スクリーニング訪問2前4週間以内の抗線溶薬の使用 ④ 臨床試験期間中のイブプロフェン以外の鎮痛薬の使用 ⑤ スクリーニング訪問2前12週間以内に14日以上投与された全身性コルチコステロイド ⑥ スクリーニング訪問2前4週間以内のシトクロムP450 3A4（CYP3A4）の強力な誘導剤または阻害剤 ⑦ スクリーニング訪問2前4週間以内のP-糖タンパク質（P-gp）の強力な誘導剤または阻害剤
7. 試験薬の成分に対する過敏症またはアレルギー。
8. 衛生用品に対する過敏症またはアレルギー。
9. 研究で必要とされる婦人科検査の実施が困難または不可能と判断される者。
10. スクリーニング前4週間以内に他の臨床試験に参加し、試験薬または試験医療機器を投与／使用された者。
11. その他、試験責任医師が臨床試験への参加に不適切と判断した者。