Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von DW4902

Einschlusskriterien:

- [Für Probanden, die eine Anlaufphase benötigen]

- Einschlusskriterien für Screening-Besuch 1 (Besuch 1)

1. Prämenopausale Frauen im Alter von 19 Jahren oder älter.
2. Probanden mit vor dem Screening durch bildgebende Verfahren diagnostizierten Uterusmyomen.
3. Mindestens ein Uterusmyom mit einem größten Durchmesser (D1) ≥3 cm, bestätigt durch transvaginalen Ultraschall bei Screening-Besuch 1.
4. Anamnese oder Symptome einer starken Menstruationsblutung (HMB) aufgrund von Uterusmyomen, bestätigt vor dem Screening.
5. Die Probandin erklärt sich bereit, während der klinischen Studie die folgenden Kontrazeptivmethoden und -einschränkungen einzuhalten.
6. Die Probandin erklärt sich bereit, die während der klinischen Studie zur Verfügung gestellten Hygieneprodukte zu verwenden.

7. Die Probandin hat freiwillig der Teilnahme an dieser klinischen Studie zugestimmt und die Einwilligungserklärung unterschrieben.

   - Einschlusskriterien für Screening-Besuch 2 (Besuch 2)

8. Vor Screening-Besuch 2 hatte die Probandin mindestens zwei regelmäßige Menstruationszyklen mit einer Menstruationsdauer von mindestens drei aufeinanderfolgenden Tagen in jedem Zyklus.

9. Die Probandin wird nach klinischer Einschätzung des Prüfarztes als symptomatisch für starke Menstruationsblutung (HMB) aufgrund von Uterusmyomen eingestuft, die eine medikamentöse Behandlung erfordert.

   • Einschlusskriterien für Baseline-Besuch (Besuch 3)
10. Während des Screening-Zeitraums hatte die Probandin regelmäßige Menstruationszyklen mit einer Menstruationsdauer von mindestens drei aufeinanderfolgenden Tagen in jedem Zyklus.

11. Während des Screening-Zyklus (Pre-C) wird ein PBAC-Bewertungswert von 120 oder höher bestätigt.

    • [Für Probanden, die keine Anlaufphase benötigen]
    • Einschlusskriterien für Screening-Besuch 2 (Besuch 2)

1. Prämenopausale Frauen im Alter von 19 Jahren oder älter.
2. Probanden mit vor dem Screening durch bildgebende Verfahren diagnostizierten Uterusmyomen, und mindestens ein Uterusmyom mit einem größten Durchmesser (D1) ≥3 cm, bestätigt durch transvaginalen Ultraschall bei Screening-Besuch 2.
3. Die Probandin wird nach klinischer Einschätzung des Prüfarztes als symptomatisch für starke Menstruationsblutung (HMB) aufgrund von Uterusmyomen eingestuft, die eine medikamentöse Behandlung erfordert.
4. Innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening hatte die Probandin regelmäßige Menstruationszyklen mit einer Menstruationsdauer von mindestens drei aufeinanderfolgenden Tagen in jedem Zyklus.
5. Die Probandin erklärt sich bereit, während der klinischen Studie die folgenden Kontrazeptivmethoden und -einschränkungen einzuhalten.
6. Die Probandin erklärt sich bereit, die während der klinischen Studie zur Verfügung gestellten Hygieneprodukte zu verwenden.

7. Die Probandin hat freiwillig der Teilnahme an dieser klinischen Studie zugestimmt und die Einwilligungserklärung unterschrieben.

   - Einschlusskriterien für Baseline-Besuch (Besuch 3)

8. Während des Screening-Zeitraums hatte die Probandin regelmäßige Menstruationszyklen mit einer Menstruationsdauer von mindestens drei aufeinanderfolgenden Tagen in jedem Zyklus.
9. Während des Screening-Zyklus (Pre-C) wird ein PBAC-Bewertungswert von 120 oder höher beurteilt.

Ausschlusskriterien:

Eine Probandin, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser klinischen Studie ausgeschlossen.

1. Eine Person, bei der während des Screening-Zeitraums oder während der klinischen Studienperiode die Durchführung der folgenden chirurgischen (Eingriffs-)Anamnese erwartet wird.

   ① Chirurgische (Eingriffs-)Anamnese von Uterusmyomen innerhalb von 24 Wochen vor der Teilnahme am Screening.

   : Myomektomie, hochintensiver fokussierter Ultraschall, Uterusarterienembolisation usw.

   ② Hysterektomie, Ovarektomie, Endometriumablation.

   ③ Chirurgie, die die gastrointestinale Absorption der klinischen Prüfpräparate beeinflussen könnte. Einfache Appendektomien und Hernienoperationen sind jedoch teilnahmeberechtigt.

2. Als Ergebnis der bildgebenden Untersuchung zum Zeitpunkt des Screenings (Ultraschall usw.) eine Person, bei der eine gynäkologische Erkrankung festgestellt wurde, die vom Untersucher als klinisch signifikant bewertet wurde, außer Uterusmyom.

3. Während des Screening-Zeitraums werden die folgenden medizinischen Anamnesen oder Komorbiditäten identifiziert.

   • Endometriose oder symptomatische dominante Adenomyose.

     • Anovulatorische Blutung, nicht diagnostische abnormale Uterusblutung oder nicht diagnostische abnormale Genitalblutung.

       • Unterbauchschmerzen oder entzündliche Beckenerkrankung aufgrund von Trauma oder einem Zustand außer Uterusmyomen (z.B. Reizdarmsyndrom, interstitielle Zystitis usw.) innerhalb von 12 Wochen vor der Teilnahme am Screening.

         • Metabolische Knochenerkrankung, einschließlich Osteoporose.

           • Schilddrüsen-/Nebenschilddrüsenerkrankung (z.B. Hyperthyreose, Hyperparathyreoidismus), Hyperprolaktinämie, Anorexia nervosa, die zum Knochenmineraldichteverlust beiträgt, innerhalb von 24 Wochen vor der Teilnahme am Screening.

             • Jede Malignität, einschließlich gynäkologischer Krebserkrankungen, innerhalb von 5 Jahren vor der Teilnahme am Screening. Hautbasalzellkarzinom/polarisiertes Zellkarzinom/mikrothyröides papilläres Karzinom können jedoch nach erfolgreicher Behandlung teilnehmen.

               • Typ-1-Diabetes oder unkontrollierter Typ-2-Diabetes.

                 • Schwere kardiovaskuläre Erkrankung innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening.

                   • Schwere Herzerkrankung (Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse 3 und 4), akute koronare Herzkrankheit (instabile Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt), klinisch signifikante ventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern, Vorhofflattern oder andere vom Prüfarzt als klinisch signifikant eingestufte Arrhythmien, und periphere Gefäßerkrankung.

                   • Hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie, klinisch signifikante Klappenerkrankung oder Aortenerkrankung usw.

                     • Blutkrankheiten. Personen mit Eisenmangelanämie sind jedoch teilnahmeberechtigt.

                       • Thalassämie, Sichelzellenanämie, Folsäuremangel, Gerinnungsstörung. usw. ⑨ Gastrointestinale Erkrankungen, die zum Zeitpunkt des Screenings die gastrointestinale Absorption des Prüfpräparats beeinflussen könnten ⑩ Aktive Hepatitis B oder aktive Hepatitis C zum Zeitpunkt des Screenings ⑪ Anamnese einer HIV-Infektion (humanes Immundefizienzvirus) ⑫ Anamnese schwerer psychiatrischer Störungen (wie Depression, bipolare Störung) oder Anamnese von Substanz-/Alkoholmissbrauch

4. Probanden, die während des Screening-Zeitraums eines der folgenden Testergebnisse aufweisen

   • Hämoglobin (Hb) < 8 g/dL (Grad-3-Anämie gemäß CTCAE v. 5.0)

     • Knochenmineraldichtetest (Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie, DXA): Z-Score ≤ -1,5 in der Lendenwirbelsäule, Gesamthüfte oder Femurhals

       • QTc-Intervall > 480 ms* (Grad 2 gemäß CTCAE v. 5.0)

         • Fridericia-QT-Korrekturformel ⑫ AST oder ALT > 3 x ULN (Grad 2 gemäß CTCAE v. 5.0)

           ⑬ Kreatinin > 1,5 x ULN (Grad 2 gemäß CTCAE v. 5.0)

           ⑭ Unkontrollierte Hypertonie (sitSBP ≥ 160 mmHg oder sitDBP ≥ 100 mmHg; Grad 3 gemäß CTCAE v. 5.0)

           ⑮ Klinisch signifikante abnorme pathologische Befunde in der Endometriumbiopsie

           ⑯ Positives Ergebnis des PAP-Abstrich-Tests

         • gemäß Bethesda-System >NILM (negativ für intraepitheliale Läsion oder Malignität)
5. Schwangere oder stillende Frauen während des Screening-Zeitraums

6. Probanden mit einer Anamnese der Verabreichung oder erwarteten Verabreichung der folgenden Medikamente während der klinischen Studie:

   ① Verwendung der folgenden Medikamente innerhalb von 12 Wochen vor Screening-Besuch 2 oder Verwendung hormoneller Kontrazeptiva innerhalb von 8 Wochen vor Besuch 2 (einschließlich Östrogen-/Progesteron-Ergänzungen)/hormonelle Intrauterinpessare. Für Depotformulierungen von Medroxyprogesteronacetat-Injektionen und Leuprorelin-Depot 22,5 mg, 30 mg oder 45 mg muss jedoch die Verabreichung innerhalb von 24 Wochen vor Screening-Besuch 2 bestätigt werden.

   GnRH-Agonisten (z.B. Leuprorelin-Depot 11,25 mg), GnRH-Antagonisten, selektive Östrogenrezeptormodulatoren, Progesteronrezeptormodulatoren, Antigonadotropine, Gonadotropin-freisetzende Hormone, Aromatasehemmer, Antiöstrogene, Prolaktininhibitoren, Spironolacton usw. Die Verabreichung von Leuprorelin-Depot 3,75 mg innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch stellt jedoch ein Ausschlusskriterium dar.

   • Verwendung von Therapeutika für metabolische Knochenerkrankungen innerhalb von 12 Wochen vor Screening-Besuch 2.

     • Verwendung von Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmern oder niedrig dosiertem Aspirin innerhalb von 4 Wochen vor Screening-Besuch 2

       • Verwendung von Antifibrinolytika innerhalb von 4 Wochen vor Screening-Besuch 2 ⑨ Verwendung von Analgetika außer Ibuprofen während der klinischen Studie ⑩ Systemische Kortikosteroide, die für 14 Tage oder länger innerhalb von 12 Wochen vor Screening-Besuch 2 verabreicht wurden ⑪ Starke Induktoren oder Inhibitoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) innerhalb von 4 Wochen vor Screening-Besuch 2 ⑫ Starke Induktoren oder Inhibitoren von P-Glykoprotein (P-gp) innerhalb von 4 Wochen vor Screening-Besuch 2
7. Überempfindlichkeit oder Allergie gegen die Bestandteile des Prüfpräparats.
8. Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Hygieneprodukte.
9. Personen, bei denen die für die Studie erforderlichen gynäkologischen Untersuchungen als schwierig oder unmöglich durchzuführen angesehen werden.
10. Personen, die an anderen klinischen Studien teilgenommen haben und innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening Prüfpräparate oder Prüfmedizinprodukte erhalten haben.
11. Personen, die vom Prüfarzt anderweitig als für die Teilnahme an der klinischen Studie ungeeignet eingestuft werden.