Фаза II клинического исследования для оценки эффективности и безопасности DW4902

Критерии включения:

- [Для субъектов, требующих подготовительного периода]

- Критерии включения на Скрининговом визите 1 (Визит 1)

1. Пременопаузальные женщины в возрасте 19 лет и старше.
2. Субъекты с диагнозом миомы матки до скрининга, установленным на основании визуализирующих исследований.
3. Наличие по крайней мере одной миомы матки с наибольшим диаметром (D1) ≥3 см, подтвержденным трансвагинальным УЗИ на Скрининговом визите 1.
4. Анамнез или симптомы обильного менструального кровотечения (ОМК) вследствие миомы матки, подтвержденные до скрининга.
5. Субъект согласен соблюдать следующие методы контрацепции и ограничения в ходе клинического исследования.
6. Субъект согласен использовать предоставляемые средства гигиены в ходе клинического исследования.

7. Субъект добровольно дал согласие на участие в данном клиническом исследовании и подписал форму информированного согласия.

   - Критерии включения на Скрининговом визите 2 (Визит 2)

8. До Скринингового визита 2 у субъекта было как минимум два регулярных менструальных цикла с менструацией продолжительностью не менее трех последовательных дней в каждом цикле.

9. Субъект, по клиническому заключению исследователя, признан имеющим симптомы обильного менструального кровотечения (ОМК) вследствие миомы матки, требующие медикаментозного лечения.

   • Критерии включения на Базовом визите (Визит 3)
10. В течение скринингового периода у субъекта были регулярные менструальные циклы с менструацией продолжительностью не менее трех последовательных дней в каждом цикле.

11. В течение скринингового цикла (Pre-C) подтверждена оценка по шкале PBAC 120 или выше.

    • [Для субъектов, не требующих подготовительного периода]
    • Критерии включения на Скрининговом визите 2 (Визит 2)

1. Пременопаузальные женщины в возрасте 19 лет и старше.
2. Субъекты с диагнозом миомы матки до скрининга по данным визуализации, и наличие по крайней мере одной миомы матки с наибольшим диаметром (D1) ≥3 см, подтвержденным трансвагинальным УЗИ на Скрининговом визите 2.
3. Субъект, по клиническому заключению исследователя, признан имеющим симптомы обильного менструального кровотечения (ОМК) вследствие миомы матки, требующие медикаментозного лечения.
4. В течение 3 месяцев до скрининга у субъекта были регулярные менструальные циклы с менструацией продолжительностью не менее трех последовательных дней в каждом цикле.
5. Субъект согласен соблюдать следующие методы контрацепции и ограничения в ходе клинического исследования.
6. Субъект согласен использовать предоставляемые средства гигиены в ходе клинического исследования.

7. Субъект добровольно дал согласие на участие в данном клиническом исследовании и подписал форму информированного согласия.

   - Критерии включения на Базовом визите (Визит 3)

8. В течение скринингового периода у субъекта были регулярные менструальные циклы с менструацией продолжительностью не менее трех последовательных дней в каждом цикле.
9. В течение скринингового цикла (Pre-C) оценка по шкале PBAC составляет 120 или выше.

Критерии исключения:

Субъект, соответствующий любому из следующих критериев, будет исключен из участия в данном клиническом исследовании.

1. Лицо, у которого ожидается выполнение следующего хирургического (процедурного) анамнеза в течение скринингового периода или в течение периода клинического исследования.

   ① Хирургический (процедурный) анамнез миомы матки в течение 24 недель до участия в скрининге.

   : миомэктомия, высокоинтенсивный фокусированный ультразвук, эмболизация маточных артерий и т.д.

   ② Гистерэктомия, резекция яичников, абляция эндометрия.

   ③ Хирургическое вмешательство, которое может повлиять на желудочно-кишечную абсорбцию исследуемых препаратов. Однако участие возможно после простой аппендэктомии и операции по поводу грыжи.

2. По результатам визуализирующего обследования на момент скрининга (УЗИ и т.д.), лицо, у которого выявлено гинекологическое заболевание, оцененное исследователем как клинически значимое, помимо миомы матки.

3. В течение скринингового периода выявлен следующий медицинский анамнез или сопутствующие заболевания.

   • Эндометриоз или симптоматический доминирующий аденомиоз.

     • Ановуляторное кровотечение, недиагностированное аномальное маточное кровотечение или недиагностированное аномальное генитальное кровотечение.

       • Боль в нижней части живота или воспалительное заболевание органов малого таза вследствие травмы или состояния, отличного от миомы матки (например, синдром раздраженного кишечника, интерстициальный цистит и т.д.) в течение 12 недель до участия в скрининге.

         • Метаболическое заболевание костей, включая остеопороз.

           • Заболевание щитовидной/паращитовидной железы (например, гипертиреоз, гиперпаратиреоз), гиперпролактинемия, нервная анорексия, способствующие потере минеральной плотности костной ткани, в течение 24 недель до участия в скрининге.

             • Любое злокачественное новообразование, включая гинекологический рак, в течение 5 лет до участия в скрининге. Однако базальноклеточная карцинома кожи/поляризованная клеточная карцинома/микротироидная папиллярная карцинома могут участвовать после успешного лечения.

               • Сахарный диабет 1 типа или неконтролируемый сахарный диабет 2 типа.

                 • Основное сердечно-сосудистое заболевание в течение 24 недель до скрининга.

                   • Тяжелое заболевание сердца (сердечная недостаточность (NYHA класс 3 и 4), острая коронарная болезнь (нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда), клинически значимая желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий, трепетание предсердий или другие аритмии, признанные исследователем клинически значимыми, и заболевание периферических сосудов.

                   • Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, клинически значимое клапанное заболевание сердца или заболевание аорты и т.д.

                     • Заболевания крови. Однако лица с железодефицитной анемией имеют право на участие.

                       • талассемия, серповидноклеточная анемия, дефицит фолиевой кислоты, коагулопатия. и т.д. ⑨ Желудочно-кишечные заболевания, которые могут повлиять на желудочно-кишечную абсорбцию исследуемого препарата на момент скрининга ⑩ Активный гепатит B или активный гепатит C на момент скрининга ⑪ Анамнез ВИЧ (вируса иммунодефицита человека) инфекции ⑫ Анамнез основных психических расстройств (таких как депрессия, биполярное расстройство) или анамнез злоупотребления психоактивными веществами/алкоголем

4. Субъекты, демонстрирующие любой из следующих результатов тестов в течение скринингового периода

   • Гемоглобин (Hb) < 8 г/дл (анемия 3 степени по CTCAE вер. 5.0)

     • Тест на минеральную плотность костной ткани (двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия, DXA): Z-показатель ≤ -1,5 в поясничном отделе позвоночника, общем бедре или шейке бедренной кости

       • Интервал QTc > 480 мсек* (2 степень по CTCAE вер. 5.0)

         • Формула коррекции QT по Фридериции ⑬ AST или ALT > 3 x ВГН (2 степень по CTCAE вер. 5.0)

           ⑭ Креатинин > 1,5 x ВГН (2 степень по CTCAE вер. 5.0)

           ⑮ Неконтролируемая гипертензия (систолическое АД сидя ≥ 160 мм рт.ст. или диастолическое АД сидя ≥ 100 мм рт.ст.; 3 степень по CTCAE вер. 5.0)

           ⑯ Клинически значимые патологические отклонения при биопсии эндометрия

           ⑰ Положительный результат теста Папаниколау (ПАП-теста)

         • по системе Бетесда >NILM (отрицательный на интраэпителиальное поражение или злокачественность)
5. Беременные или кормящие женщины в течение скринингового периода

6. Субъекты с анамнезом применения или ожидаемым применением следующих препаратов в ходе клинического исследования:

   ① Использование следующих препаратов в течение 12 недель до Скринингового визита 2, или использование гормональных контрацептивов в течение 8 недель до Визита 2 (включая добавки эстрогена/прогестерона)/гормональной внутриматочной спирали. Однако для депо-форм инъекций медроксипрогестерона ацетата и депо леупролелина 22,5 мг, 30 мг или 45 мг необходимо подтверждение введения в течение 24 недель до Скринингового визита 2.

   Агонисты ГнРГ (например, депо леупролелина 11,25 мг), антагонисты ГнРГ, селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов, модуляторы прогестероновых рецепторов, антигонадотропины, гонадотропин-рилизинг гормоны, ингибиторы ароматазы, антиэстрогены, ингибиторы пролактина, спиронолактон и т.д. Однако введение депо леупролелина 3,75 мг в течение 4 недель до скринингового визита является критерием исключения.

   • Использование терапевтических средств при метаболических заболеваниях костей в течение 12 недель до Скринингового визита 2.

     • Использование антикоагулянтов, антиагрегантов или низких доз аспирина в течение 4 недель до Скринингового визита 2

       • Использование антифибринолитических средств в течение 4 недель до Скринингового визита 2 ⑭ Использование анальгетиков, кроме ибупрофена, в ходе клинического исследования ⑮ Системные кортикостероиды, применяемые в течение 14 дней или более в течение 12 недель до Скринингового визита 2 ⑯ Сильные индукторы или ингибиторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) в течение 4 недель до Скринингового визита 2 ⑰ Сильные индукторы или ингибиторы P-гликопротеина (P-gp) в течение 4 недель до Скринингового визита 2
7. Гиперчувствительность или аллергия к компонентам исследуемого препарата.
8. Гиперчувствительность или аллергия к средствам гигиены.
9. Лица, для которых гинекологические обследования, требуемые исследованием, считаются трудными или невозможными для выполнения.
10. Лица, которые участвовали в других клинических исследованиях и получали исследуемые препараты или исследуемые медицинские изделия в течение 4 недель до скрининга.
11. Лица, которые по иным причинам признаны исследователем неподходящими для участия в клиническом исследовании.