Fase II klinische studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van DW4902

Inclusiecriteria:

- [Voor proefpersonen die een run-in-periode nodig hebben]

- Inclusiecriteria screeningsbezoek 1 (Bezoek 1)

1. Premenopauzale vrouwen van 19 jaar of ouder.
2. Proefpersonen bij wie vóór de screening baarmoedermyomen zijn vastgesteld op basis van beeldvormend onderzoek.
3. Ten minste één baarmoedermyoom met een langste diameter (D1) ≥3 cm bevestigd door transvaginale echografie tijdens screeningsbezoek 1.
4. Voorgeschiedenis of symptomen van hevig menstrueel bloedverlies (HMB) als gevolg van baarmoedermyomen, bevestigd vóór de screening.
5. De proefpersoon stemt ermee in om tijdens de klinische studie de volgende anticonceptiemethoden en beperkingen na te leven.
6. De proefpersoon stemt ermee in om de tijdens de klinische studie verstrekte hygiëneproducten te gebruiken.

7. De proefpersoon heeft vrijwillig toegestemd deel te nemen aan deze klinische studie en het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend.

   - Inclusiecriteria screeningsbezoek 2 (Bezoek 2)

8. Vóór screeningsbezoek 2 heeft de proefpersoon ten minste twee regelmatige menstruatiecycli gehad met een menstruatie die in elke cyclus ten minste drie opeenvolgende dagen duurde.

9. De proefpersoon wordt, naar het klinisch oordeel van de onderzoeker, geacht symptomen van hevig menstrueel bloedverlies (HMB) als gevolg van baarmoedermyomen te hebben die medicatie vereisen.

   • Inclusiecriteria basislijnbezoek (Bezoek 3)
10. Tijdens de screeningsperiode heeft de proefpersoon regelmatige menstruatiecycli gehad met een menstruatie die in elke cyclus ten minste drie opeenvolgende dagen duurde.

11. Tijdens de screeningscyclus (Pre-C) wordt een PBAC-beoordelingsscore van 120 of hoger bevestigd.

    • [Voor proefpersonen die geen run-in-periode nodig hebben]
    • Inclusiecriteria screeningsbezoek 2 (Bezoek 2)

1. Premenopauzale vrouwen van 19 jaar of ouder.
2. Proefpersonen bij wie vóór de screening via beeldvorming baarmoedermyomen zijn vastgesteld, en ten minste één baarmoedermyoom met een langste diameter (D1) ≥3 cm bevestigd door transvaginale echografie tijdens screeningsbezoek 2.
3. De proefpersoon wordt, naar het klinisch oordeel van de onderzoeker, geacht symptomen van hevig menstrueel bloedverlies (HMB) als gevolg van baarmoedermyomen te hebben die medicatie vereisen.
4. Binnen 3 maanden vóór de screening heeft de proefpersoon regelmatige menstruatiecycli gehad met een menstruatie die in elke cyclus ten minste drie opeenvolgende dagen duurde.
5. De proefpersoon stemt ermee in om tijdens de klinische studie de volgende anticonceptiemethoden en beperkingen na te leven.
6. De proefpersoon stemt ermee in om de tijdens de klinische studie verstrekte hygiëneproducten te gebruiken.

7. De proefpersoon heeft vrijwillig toegestemd deel te nemen aan deze klinische studie en het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend.

   - Inclusiecriteria basislijnbezoek (Bezoek 3)

8. Tijdens de screeningsperiode heeft de proefpersoon regelmatige menstruatiecycli gehad met een menstruatie die in elke cyclus ten minste drie opeenvolgende dagen duurde.
9. Tijdens de screeningscyclus (Pre-C) wordt een PBAC-beoordelingsscore van 120 of hoger vastgesteld.

Exclusiecriteria:

Een proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan deze klinische studie.

1. Een persoon van wie wordt verwacht dat deze tijdens de screeningsperiode of tijdens de klinische studieperiode de volgende chirurgische (ingreep) voorgeschiedenis zal hebben.

   ① Chirurgische (ingreep) voorgeschiedenis van baarmoedermyomen binnen 24 weken vóór deelname aan de screening.

   : myomectomie, hoog-intensieve gefocuste echografie, uterusarterie-embolisatie, enz.

   ② hysterectomie, ovariële resectie, endometriumablatie.

   ③ Chirurgie die de gastro-intestinale absorptie van klinische studie geneesmiddelen kan beïnvloeden. Eenvoudige appendectomie en herniachirurgie kunnen echter deelnemen.

2. Als gevolg van beeldvormend onderzoek op het moment van screening (echografie, enz.), een persoon die wordt geïdentificeerd als een gynaecologische aandoening heeft die door de onderzoeker klinisch significant wordt geacht, anders dan baarmoedermyomen.

3. Tijdens de screeningsperiode worden de volgende medische voorgeschiedenis of comorbiditeiten geïdentificeerd.

   • Endometriose of symptomatische dominante adenomyose.

     • Anovulatoire bloeding, niet-diagnostische abnormale uteriene bloeding, of niet-diagnostische abnormale genitale bloeding.

       • Lage buikpijn of bekkenontsteking als gevolg van trauma of een aandoening anders dan baarmoedermyomen (bijv. prikkelbare darm syndroom, interstitiële cystitis, enz.) binnen 12 weken vóór deelname aan de screening.

         • Metabole botziekte, inclusief osteoporose.

           • Schildklier-/bijschildklieraandoeningen (bijv. hyperthyreoïdie, hyperparathyreoïdie), hyperprolactinemie, anorexia nervosa, die bijdragen aan botmineraaldichtheidsverlies, binnen 24 weken vóór deelname aan de screening.

             • Elke maligniteit, inclusief gynaecologische kanker, binnen 5 jaar vóór deelname aan de screening. Huidbasalcelcarcinoom/polaire celcarcinoom/microthyroïd papillair carcinoom kan echter deelnemen na succesvolle behandeling.

               • Type 1 diabetes of ongecontroleerde type 2 diabetes.

                 • Ernstige cardiovasculaire aandoening binnen 24 weken vóór de screening.

                   • Ernstige hartziekte (hartfalen (NYHA klasse 3 en 4), acute coronaire arteriële aandoening (onstabiele angina, acuut myocardinfarct), klinisch significante ventriculaire tachycardie, atriumfibrilleren, atriumflutter, of andere aritmieën die door de onderzoeker klinisch significant worden geacht, en perifere vaatziekte.

                   • Hypertrofische obstructieve cardiomyopathie, klinisch significante klepgebreken, of aortaaandoeningen, enz.

                     • Bloedziekten. Personen met ijzergebreksanemie komen echter in aanmerking voor deelname.

                       • thalassemie, sikkelcelanemie, foliumzuurdeficiëntie, stollingsstoornissen. enz. ⑨ Gastro-intestinale aandoeningen die op het moment van screening de gastro-intestinale absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden ⑩ Actieve hepatitis B of actieve hepatitis C op het moment van screening ⑪ Voorgeschiedenis van HIV (humaan immunodeficiëntievirus) infectie ⑫ Voorgeschiedenis van ernstige psychiatrische stoornissen (zoals depressie, bipolaire stoornis), of voorgeschiedenis van middelen-/alcoholmisbruik

4. Proefpersonen die tijdens de screeningsperiode een van de volgende testresultaten vertonen

   • Hemoglobine (Hb) < 8 g/dL (Graad 3 anemie volgens CTCAE ver. 5.0)

     • Botmineraaldichtheidstest (dual energy x-ray absorptiometry, DXA): Z-score ≤ -1,5 in de lumbale wervelkolom, totale heup, of femorale hals

       • QTc-interval > 480 msec* (Graad 2 volgens CTCAE ver. 5.0)

         • Fridericia's QT-correctieformule ⑬ AST of ALT > 3 x ULN (Graad 2 volgens CTCAE ver. 5.0)

           ⑭ Creatinine > 1,5 x ULN (Graad 2 volgens CTCAE ver. 5.0)

           ⑮ Ongecontroleerde hypertensie (sitSBP ≥ 160 mmHg of sitDBP ≥ 100 mmHg; Graad 3 volgens CTCAE ver. 5.0)

           ⑯ Klinisch significante abnormale pathologische bevindingen in endometriumbiopsie

           ⑰ Positief resultaat van PAP-uitstrijkje

         • volgens Bethesda-systeem >NILM (negatief voor intra-epitheliale laesie of maligniteit)
5. Zwangere of zogende vrouwen tijdens de screeningsperiode

6. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van het toedienen of verwachte toediening van de volgende medicatie tijdens de klinische studie:

   ① Gebruik van de volgende medicatie binnen 12 weken vóór screeningsbezoek 2, of gebruik van hormonale anticonceptiva binnen 8 weken vóór bezoek 2 (inclusief oestrogeen/progesteron supplementen)/hormonaal intra-uterien apparaat. Voor medroxy progesteron acetaat injectie depot formuleringen en Leuprorelin depot 22,5 mg, 30 mg, of 45 mg moet echter toediening binnen 24 weken vóór screeningsbezoek 2 worden bevestigd.

   GnRH-agonisten (bijv. Leuprorelin depot 11,25 mg), GnRH-antagonisten, selectieve oestrogeenreceptormodulatoren, progesteronreceptormodulatoren, anti-gonadotropines, gonadotropine-vrijmakende hormonen, aromataseremmers, anti-oestrogenen, prolactineremmers, spironolacton, enz. Toediening van Leuprorelin depot 3,75 mg binnen 4 weken vóór het screeningsbezoek vormt echter een exclusiecriterium.

   • Gebruik van therapeutische middelen voor metabole botziekten binnen 12 weken vóór screeningsbezoek 2.

     • Gebruik van anticoagulantia, antiplaatjesmiddelen, of lage-dosis aspirine binnen 4 weken vóór screeningsbezoek 2

       • Gebruik van antifibrinolytica binnen 4 weken vóór screeningsbezoek 2 ⑱ Gebruik van pijnstillers anders dan ibuprofen tijdens de klinische studie ⑲ Systemische corticosteroïden toegediend gedurende 14 dagen of meer binnen 12 weken vóór screeningsbezoek 2 ⑳ Sterke inductoren of remmers van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) binnen 4 weken vóór screeningsbezoek 2 ㉑ Sterke inductoren of remmers van P-glycoproteïne (P-gp) binnen 4 weken vóór screeningsbezoek 2
7. Overgevoeligheid of allergie voor de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Overgevoeligheid of allergie voor hygiëneproducten.
9. Personen voor wie de door de studie vereiste gynaecologische onderzoeken als moeilijk of onmogelijk uitvoerbaar worden geacht.
10. Personen die hebben deelgenomen aan andere klinische studies en onderzoeksgeneesmiddelen of onderzoeksmedische hulpmiddelen hebben ontvangen binnen 4 weken vóór de screening.
11. Personen die anders door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan de klinische studie.