Fase II klinisk forsøg til vurdering af effektiviteten og sikkerheden af DW4902

Inklusionskriterier:

- [For forsøgspersoner, der kræver en opstartsperiode]

- Screeningbesøg 1 (Besøg 1) Inklusionskriterier

1. Premenopausale kvinder på 19 år eller ældre.
2. Forsøgspersoner diagnosticeret med livmoderfibromer før screening baseret på billeddiagnostiske undersøgelser.
3. Mindst et livmoderfibrom med en længste diameter (D1) ≥3 cm bekræftet ved transvaginal ultralyd ved Screeningbesøg 1.
4. Historie eller symptomer på kraftig menstruel blødning (HMB) på grund af livmoderfibromer, bekræftet før screening.
5. Forsøgspersonen accepterer at overholde følgende præventionsmetoder og begrænsninger under klinisk forsøg.
6. Forsøgspersonen accepterer at bruge de leverede hygiejneprodukter under klinisk forsøg.

7. Forsøgspersonen har frivilligt givet samtykke til at deltage i dette kliniske forsøg og underskrevet informeret samtykkeerklæringen.

   - Screeningbesøg 2 (Besøg 2) Inklusionskriterier

8. Før Screeningbesøg 2 har forsøgspersonen haft mindst to regelmæssige menstruationscyklusser med menstruation, der varede mindst tre på hinanden følgende dage i hver cyklus.

9. Forsøgspersonen vurderes i forsøgslederens kliniske skøn at have symptomer på kraftig menstruel blødning (HMB) på grund af livmoderfibromer, der kræver medicinsk behandling.

   • Baselinebesøg (Besøg 3) Inklusionskriterier
10. I løbet af screeningsperioden har forsøgspersonen haft regelmæssige menstruationscyklusser med menstruation, der varede mindst tre på hinanden følgende dage i hver cyklus.

11. I screeningscyklussen (Pre-C) bekræftes en PBAC-vurderingsscore på 120 eller højere.

    • [For forsøgspersoner, der ikke kræver en opstartsperiode]
    • Screeningbesøg 2 (Besøg 2) Inklusionskriterier

1. Premenopausale kvinder på 19 år eller ældre.
2. Forsøgspersoner diagnosticeret med livmoderfibromer før screening via billeddiagnostik, og mindst et livmoderfibrom med en længste diameter (D1) ≥3 cm bekræftet ved transvaginal ultralyd ved Screeningbesøg 2.
3. Forsøgspersonen vurderes i forsøgslederens kliniske skøn at have symptomer på kraftig menstruel blødning (HMB) på grund af livmoderfibromer, der kræver medicinsk behandling.
4. Inden for 3 måneder før screening har forsøgspersonen haft regelmæssige menstruationscyklusser med menstruation, der varede mindst tre på hinanden følgende dage i hver cyklus.
5. Forsøgspersonen accepterer at overholde følgende præventionsmetoder og begrænsninger under klinisk forsøg.
6. Forsøgspersonen accepterer at bruge de leverede hygiejneprodukter under klinisk forsøg.

7. Forsøgspersonen har frivilligt givet samtykke til at deltage i dette kliniske forsøg og underskrevet informeret samtykkeerklæringen.

   - Baselinebesøg (Besøg 3) Inklusionskriterier

8. I løbet af screeningsperioden har forsøgspersonen haft regelmæssige menstruationscyklusser med menstruation, der varede mindst tre på hinanden følgende dage i hver cyklus.
9. I screeningscyklussen (Pre-C) vurderes PBAC-vurderingsscore til 120 eller højere.

Eksklusionskriterier:

En forsøgsperson, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i dette kliniske forsøg.

1. En person, for hvem der forventes udført følgende kirurgiske (procedure)historik under screeningsperioden eller under klinisk forsøgsperiode.

   ① Kirurgi (procedure)historik for livmoderfibromer inden for 24 uger før deltagelse i screening.

   : myomektomi, højintens fokuseret ultralyd, uterine arterie embolisering osv.

   ② hysterektomi, ovarie resektion, endometrie ablation.

   ③ Kirurgi, der kan påvirke gastrointestinal absorption af klinisk forsøgsmedicin. Dog kan deltage i simpel appendektomi og brokoperation.

2. Som et resultat af billeddiagnostisk undersøgelse på tidspunktet for screening (ultralyd osv.), en person identificeret med en gynækologisk lidelse vurderet klinisk signifikant af undersøgeren andet end livmodermyom.

3. Under screeningsperioden identificeres følgende medicinsk historie eller komorbiditeter.

   • Endometriose eller symptomatisk dominerende adenomyose.

     • Anovulatorisk blødning, ikke-diagnostisk abnorm uterin blødning, eller ikke-diagnostisk abnorm genital blødning.

       • Nedre mavesmerter eller pelvic inflammatorisk sygdom på grund af trauma eller en tilstand andet end livmoderfibromer (f.eks. irritabel tyktarmssyndrom, interstitial cystitis osv.) inden for 12 uger før screeningdeltagelse.

         • Metabolisk knoglesygdom, inklusive osteoporose.

           • Thyroidea/parathyroidea sygdom (f.eks. hyperthyreose, hyperparathyreose), hyperprolaktinæmi, anorexia nervosa, som bidrager til knoglemineraldensitetstab, inden for 24 uger før screeningdeltagelse.

             • Enhver malignitet, inklusive gynækologisk kræft, inden for 5 år før screeningdeltagelse. Dog kan hud basalcellekarcinom/polariseret cellekarcinom/mikrothyroid papillært karcinom deltage efter succesfuld behandling.

               • Type 1 diabetes eller ukontrolleret type 2 diabetes.

                 • Alvorlig kardiovaskulær sygdom inden for 24 uger før screening.

                   • Svær hjertesygdom (hjertesvigt (NYHA klasse 3 og 4), akut koronar arteriesygdom (ustabil angina pectoris, akut myokardieinfarkt), klinisk signifikant ventrikulær takykardi, atrieflimren, atrieflagren, eller andre arytmier vurderet klinisk signifikante af forsøgslederen, og perifer vaskulær sygdom.

                   • Hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, klinisk signifikant valvulær hjertesygdom, eller aortasygdom osv.

                     • Blodsygdomme. Dog er dem med jernmangelanemi berettiget til deltagelse.

                       • thalassæmi, seglcelleanæmi, folsyremangel, koagulopati. osv. ④ Gastrointestinale sygdomme, der kan påvirke gastrointestinal absorption af forsøgsmedicinen på tidspunktet for screening ⑤ Aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C på tidspunktet for screening ⑥ Historie for HIV (human immundefektvirus) infektion ⑦ Historie for større psykiske lidelser (såsom depression, bipolar lidelse), eller historie for stof/alkoholmisbrug

4. Forsøgspersoner, der udviser et af følgende testresultater under screeningsperioden

   • Hæmoglobin (Hb) < 8 g/dL (Grad 3 anæmi ifølge CTCAE ver. 5.0)

     • Knoglemineraldensitets test (dual energy x-ray absorptiometri, DXA): Z-score ≤ -1.5 i lumbalcolumna, total hofte, eller femoral hals

       • QTc-interval > 480 msek* (Grad 2 ifølge CTCAE ver. 5.0)

         • Fridericias QT-korrektionsformel ⑥ AST eller ALT > 3 x ULN (Grad 2 ifølge CTCAE ver. 5.0)

           ⑦ Kreatinin > 1.5 x ULN (Grad 2 ifølge CTCAE ver. 5.0)

           ⑧ Ukontrolleret hypertension (sitSBP ≥ 160 mmHg eller sitDBP ≥ 100 mmHg; Grad 3 ifølge CTCAE ver. 5.0)

           ⑨ Klinisk signifikant abnorm patologisk fund i endometrie biopsi

           ⑩ Positivt resultat fra PAP-udstrygsprøve

         • ifølge Bethesda-systemet >NILM (negativ for intraepitelial læsion eller malignitet)
5. Gravide eller ammende kvinder under screeningsperioden

6. Forsøgspersoner med en historie for at have administreret eller forventes at administrere følgende medicin under klinisk forsøg:

   ① Brug af følgende medicin inden for 12 uger før Screeningbesøg 2, eller brug af hormonelle præventionsmidler inden for 8 uger før Besøg 2 (inklusive østrogen/progesteron supplementer)/hormonelt intrauterint anordning. Dog for medroxy progesteron acetat injektion depot formuleringer og Leuprorelin depot 22.5 mg, 30 mg, eller 45 mg, skal administration inden for 24 uger før Screeningbesøg 2 bekræftes.

   GnRH agonister (f.eks. Leuprorelin depot 11.25 mg), GnRH antagonister, selektive østrogen receptor modulatorer, progesteron receptor modulatorer, anti-gonadotropiner, gonadotropin-frigivende hormoner, aromatasehæmmere, anti-østrogener, prolaktinhæmmere, spironolakton osv. Dog udgør administration af Leuprorelin depot 3.75 mg inden for 4 uger før screeningbesøget et eksklusionskriterium.

   • Brug af terapeutiske midler til metaboliske knoglesygdomme inden for 12 uger før Screeningbesøg 2.

     • Brug af antikoagulantia, antiplade midler, eller lavdosis aspirin inden for 4 uger før Screeningbesøg 2

       • Brug af antifibrinolytiske midler inden for 4 uger før Screeningbesøg 2 ④ Brug af smertestillende midler andet end ibuprofen under klinisk forsøg ⑤ Systemiske kortikosteroider administreret i 14 dage eller mere inden for 12 uger før Screeningbesøg 2 ⑥ Stærke induktorer eller hæmmere af cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) inden for 4 uger før Screeningbesøg 2 ⑦ Stærke induktorer eller hæmmere af P-glycoprotein (P-gp) inden for 4 uger før Screeningbesøg 2
7. Overfølsomhed eller allergi over for komponenterne i forsøgsmedicinen.
8. Overfølsomhed eller allergi over for hygiejneprodukter.
9. Personer, for hvem de gynækologiske undersøgelser, der kræves af studiet, anses for vanskelige eller umulige at udføre.
10. Personer, der har deltaget i andre kliniske forsøg og modtaget forsøgsmedicin eller forsøgsmedicinske anordninger inden for 4 uger før screening.
11. Personer, der ellers anses for uegnede til deltagelse i klinisk forsøg af forsøgslederen.