Fase II klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til DW4902

Inklusjonskriterier:

- [For deltakere som krever en oppkjøringsperiode]

- Inklusjonskriterier for screeningbesøk 1 (Besøk 1)

1. Premenopausale kvinner i alderen 19 år eller eldre.
2. Deltakere diagnostisert med livmorfibromer før screening, basert på bildediagnostiske undersøkelser.
3. Minst ett livmorfibrom med en lengste diameter (D1) ≥3 cm bekreftet ved transvaginal ultralyd ved screeningbesøk 1.
4. Historie eller symptomer på kraftig menstruasjonsblødning (HMB) på grunn av livmorfibromer, bekreftet før screening.
5. Deltakeren samtykker i å følge følgende prevensjonsmetoder og restriksjoner under klinisk forsøk.
6. Deltakeren samtykker i å bruke de hygieneproduktene som stilles til rådighet under klinisk forsøk.

7. Deltakeren har frivillig samtykket til å delta i dette kliniske forsøket og signert informert samtykkeerklæringen.

   - Inklusjonskriterier for screeningbesøk 2 (Besøk 2)

8. Før screeningbesøk 2 har deltakeren hatt minst to regulære menstruasjonssykluser med menstruasjon som har vart minst tre påfølgende dager i hver syklus.

9. Deltakeren, etter forskerens kliniske vurdering, vurderes å ha symptomer på kraftig menstruasjonsblødning (HMB) på grunn av livmorfibromer, som krever medikamentell behandling.

   • Inklusjonskriterier for baselinebesøk (Besøk 3)
10. Under screeningsperioden har deltakeren hatt regulære menstruasjonssykluser med menstruasjon som har vart minst tre påfølgende dager i hver syklus.

11. Under screeningssyklusen (Pre-C) bekreftes en PBAC-vurderingsskår på 120 eller høyere.

    • [For deltakere som ikke krever en oppkjøringsperiode]
    • Inklusjonskriterier for screeningbesøk 2 (Besøk 2)

1. Premenopausale kvinner i alderen 19 år eller eldre.
2. Deltakere diagnostisert med livmorfibromer før screening via bildediagnostikk, og minst ett livmorfibrom med en lengste diameter (D1) ≥3 cm bekreftet ved transvaginal ultralyd ved screeningbesøk 2.
3. Deltakeren, etter forskerens kliniske vurdering, vurderes å ha symptomer på kraftig menstruasjonsblødning (HMB) på grunn av livmorfibromer, som krever medikamentell behandling.
4. Innenfor 3 måneder før screening har deltakeren hatt regulære menstruasjonssykluser med menstruasjon som har vart minst tre påfølgende dager i hver syklus.
5. Deltakeren samtykker i å følge følgende prevensjonsmetoder og restriksjoner under klinisk forsøk.
6. Deltakeren samtykker i å bruke de hygieneproduktene som stilles til rådighet under klinisk forsøk.

7. Deltakeren har frivillig samtykket til å delta i dette kliniske forsøket og signert informert samtykkeerklæringen.

   - Inklusjonskriterier for baselinebesøk (Besøk 3)

8. Under screeningsperioden har deltakeren hatt regulære menstruasjonssykluser med menstruasjon som har vart minst tre påfølgende dager i hver syklus.
9. Under screeningssyklusen (Pre-C) vurderes PBAC-vurderingsskåren til 120 eller høyere.

Eksklusjonskriterier:

En deltaker som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i dette kliniske forsøket.

1. En person som forventes å gjennomgå følgende kirurgiske (prosedyrer) historie under screeningsperioden eller under klinisk forsøksperiode.

   ① Kirurgi (prosedyrer) historie for livmorfibromer innen 24 uker før deltakelse i screening.

   : myomektomi, høyintens fokusert ultralyd, livmorarterieembolisering osv.

   ② hysterektomi, ovariereseksjon, endometrieablasjon.

   ③ Kirurgi som kan påvirke gastrointestinal absorpsjon av kliniske forsøksmedisiner. Imidlertid kan enkel appendektomi og brokkoperasjon delta.

2. Som et resultat av bildediagnostisk undersøkelse ved screeningstidspunktet (ultralyd, etc.), en person identifisert som har en gynekologisk lidelse vurdert som klinisk signifikant av undersøkeren annet enn livmormyom.

3. Under screeningsperioden identifiseres følgende medisinsk historie eller komorbiditeter.

   • Endometriose eller symptomatisk dominant adenomyose.

     • Anovulatorisk blødning, ikke-diagnostisk unormal livmorblødning, eller ikke-diagnostisk unormal genital blødning.

       • Nedre abdominal smerte eller bekkenbetennelse på grunn av traume eller en tilstand annet enn livmorfibromer (f.eks., irritabel tarm-syndrom, interstitiell cystitt, etc.) innen 12 uker før deltakelse i screening.

         • Metabolisk skjelettsykdom, inkludert osteoporose.

           • Thyroid/parathyroid sykdom (f.eks., hyperthyreose, hyperparathyroidisme), hyperprolaktinemi, anorexia nervosa, som bidrar til tap av beinmineraldensitet, innen 24 uker før deltakelse i screening.

             • Enhver malignitet, inkludert gynekologisk kreft, innen 5 år før deltakelse i screening. Imidlertid kan hud basalcellekarsinom/polarisert cellekarsinom/mikrothyroid papillært karsinom delta etter vellykket behandling.

               • Type 1 diabetes eller ukontrollert type 2 diabetes.

                 • Alvorlig kardiovaskulær sykdom innen 24 uker før screening.

                   • Alvorlig hjertesykdom (hjertesvikt (NYHA klasse 3 og 4), akutt koronar arterie sykdom (ustabil angina, akutt myokardieinfarkt), klinisk signifikant ventrikulær takykardi, atrieflimmer, atrieflagring, eller andre arytmier ansett som klinisk signifikante av forskeren, og perifer vaskulær sykdom.

                   • Hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, klinisk signifikant hjerteklaffesykdom, eller aortesyndrom, etc.

                     • Blodsykdommer. Imidlertid er de med jernmangelanemi kvalifisert for deltakelse.

                       • thalassemi, sigdcelleanemi, folsyremangel, koagulopati. osv. ⑨ Gastrointestinale sykdommer som kan påvirke gastrointestinal absorpsjon av forsøksmedisinen ved screeningstidspunktet ⑩ Aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C ved screeningstidspunktet ⑪ Historie med HIV (human immunodeficiency virus) infeksjon ⑫ Historie med alvorlige psykiske lidelser (som depresjon, bipolar lidelse), eller historie med substans/alkoholmisbruk

4. Deltakere som viser noen av følgende testresultater under screeningsperioden

   • Hemoglobin (Hb) < 8 g/dL (Grad 3 anemi ifølge CTCAE ver. 5.0)

     • Beinmineraldensitets test (dual energy x-ray absorptiometry, DXA): Z-skår ≤ -1.5 i lumbal ryggrad, total hofte, eller femoral hals

       • QTc intervall > 480 msec* (Grad 2 ifølge CTCAE ver. 5.0)

         • Fridericia's QT korreksjonsformel ③ AST eller ALT > 3 x ULN (Grad 2 ifølge CTCAE ver. 5.0)

           ④ Kreatinin > 1.5 x ULN (Grad 2 ifølge CTCAE ver. 5.0)

           ⑤ Ukontrollert hypertensjon (sitSBP ≥ 160 mmHg eller sitDBP ≥ 100 mmHg; Grad 3 ifølge CTCAE ver. 5.0)

           ⑥ Klinisk signifikant unormale patologiske funn i endometriumbiopsi

           ⑦ Positivt resultat fra PAP-smear test

         • ifølge Bethesda system >NILM (negativ for intraepitelial lesjon eller malignitet)
5. Gravide eller ammende kvinner under screeningsperioden

6. Deltakere med historie for administrering eller forventet administrering av følgende medisiner under klinisk forsøk:

   ① Bruk av følgende medisiner innen 12 uker før screeningbesøk 2, eller bruk av hormonelle prevensjonsmidler innen 8 uker før Besøk 2 (inkludert estrogen/progesteron tilskudd)/hormonell intrauterin enhet. Imidlertid, for medroxy progesteron acetat injeksjon depot formuleringer og Leuprorelin depot 22.5 mg, 30 mg, eller 45 mg, må administrering innen 24 uker før screeningbesøk 2 bekreftes.

   GnRH agonister (f.eks., Leuprorelin depot 11.25 mg), GnRH antagonister, selektive estrogen reseptor modulatorer, progesteron reseptor modulatorer, anti-gonadotropiner, gonadotropin-frigjørende hormoner, aromatasehemmere, anti-estrogener, prolaktinhemmere, spironolakton, etc. Imidlertid utgjør administrering av Leuprorelin depot 3.75 mg innen 4 uker før screeningbesøket et eksklusjonskriterium.

   • Bruk av terapeutiske midler for metabolske skjelettsykdommer innen 12 uker før screeningbesøk 2.

     • Bruk av antikoagulantia, antiplatelet midler, eller lavdose aspirin innen 4 uker før screeningbesøk 2

       • Bruk av antifibrinolytiske midler innen 4 uker før screeningbesøk 2 ④ Bruk av analgetika annet enn ibuprofen under klinisk forsøk ⑤ Systemiske kortikosteroider administrert i 14 dager eller mer innen 12 uker før screeningbesøk 2 ⑥ Sterke indusere eller hemmer av cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) innen 4 uker før screeningbesøk 2 ⑦ Sterke indusere eller hemmer av P-glykoprotein (P-gp) innen 4 uker før screeningbesøk 2
7. Overfølsomhet eller allergi mot komponentene i forsøksmedisinen.
8. Overfølsomhet eller allergi mot hygieneprodukter.
9. Personer for hvem de gynekologiske undersøkelsene som kreves av studien anses vanskelige eller umulige å utføre.
10. Personer som har deltatt i andre kliniske forsøk og mottatt forsøksmedisiner eller forsøksmedisinske enheter innen 4 uker før screening.
11. Personer som ellers anses uegnet for deltakelse i klinisk forsøk av forskeren.