Ensayo Clínico de Fase II para Evaluar la Eficacia y Seguridad de DW4902

Criterios de inclusión:

- [Para sujetos que requieren un período de preparación]

- Criterios de inclusión de la Visita de cribado 1 (Visita 1)

1. Mujeres premenopáusicas de 19 años o más.
2. Sujetas diagnosticadas con miomas uterinos antes del cribado, basado en estudios de imagen.
3. Al menos un mioma uterino con un diámetro mayor (D1) ≥3 cm confirmado por ecografía transvaginal en la Visita de cribado 1.
4. Historial o síntomas de sangrado menstrual abundante (HMB) debido a miomas uterinos, confirmado antes del cribado.
5. La sujeto acepta cumplir con los siguientes métodos anticonceptivos y restricciones durante el ensayo clínico.
6. La sujeto acepta usar los productos sanitarios proporcionados durante el ensayo clínico.

7. La sujeto ha consentido voluntariamente participar en este ensayo clínico y ha firmado el formulario de consentimiento informado.

   - Criterios de inclusión de la Visita de cribado 2 (Visita 2)

8. Antes de la Visita de cribado 2, la sujeto ha tenido al menos dos ciclos menstruales regulares con menstruación que dura al menos tres días consecutivos en cada ciclo.

9. La sujeto, según el criterio clínico del investigador, se determina que tiene síntomas de sangrado menstrual abundante (HMB) debido a miomas uterinos, requiriendo medicación.

   • Criterios de inclusión de la Visita basal (Visita 3)
10. Durante el período de cribado, la sujeto ha tenido ciclos menstruales regulares con menstruación que dura al menos tres días consecutivos en cada ciclo.

11. Durante el ciclo de cribado (Pre-C), se confirma una puntuación de evaluación PBAC de 120 o superior.

    • [Para sujetos que no requieren un período de preparación]
    • Criterios de inclusión de la Visita de cribado 2 (Visita 2)

1. Mujeres premenopáusicas de 19 años o más.
2. Sujetas diagnosticadas con miomas uterinos antes del cribado mediante imagen, y al menos un mioma uterino con un diámetro mayor (D1) ≥3 cm confirmado por ecografía transvaginal en la Visita de cribado 2.
3. La sujeto, según el criterio clínico del investigador, se determina que tiene síntomas de sangrado menstrual abundante (HMB) debido a miomas uterinos, requiriendo medicación.
4. Dentro de los 3 meses previos al cribado, la sujeto ha tenido ciclos menstruales regulares con menstruación que dura al menos tres días consecutivos en cada ciclo.
5. La sujeto acepta cumplir con los siguientes métodos anticonceptivos y restricciones durante el ensayo clínico.
6. La sujeto acepta usar los productos sanitarios proporcionados durante el ensayo clínico.

7. La sujeto ha consentido voluntariamente participar en este ensayo clínico y ha firmado el formulario de consentimiento informado.

   - Criterios de inclusión de la Visita basal (Visita 3)

8. Durante el período de cribado, la sujeto ha tenido ciclos menstruales regulares con menstruación que dura al menos tres días consecutivos en cada ciclo.
9. Durante el ciclo de cribado (Pre-C), se evalúa una puntuación de evaluación PBAC de 120 o superior.

Criterios de exclusión:

Una sujeto que cumpla cualquiera de los siguientes criterios será excluida de la participación en este ensayo clínico.

1. Una persona de la que se espera que realice el siguiente historial quirúrgico (procedimiento) durante el período de cribado o durante el período del ensayo clínico.

   ① Historial quirúrgico (procedimiento) de miomas uterinos dentro de las 24 semanas previas a la participación en el cribado.

   : miomectomía, ultrasonido focalizado de alta intensidad, embolización de la arteria uterina, etc.

   ② Histerectomía, resección ovárica, ablación endometrial.

   ③ Cirugía que pueda afectar la absorción gastrointestinal de los fármacos del ensayo clínico. Sin embargo, se puede participar en apendicectomía simple y cirugía de hernia.

2. Como resultado del examen de imagen en el momento del cribado (ecografía, etc.), una persona identificada con un trastorno ginecológico evaluado clínicamente significativo por el examinador distinto de mioma uterino.

3. Durante el período de cribado, se identifican los siguientes antecedentes médicos o comorbilidades.

   • Endometriosis o adenomiosis dominante sintomática.

     • Sangrado anovulatorio, sangrado uterino anormal no diagnóstico, o sangrado genital anormal no diagnóstico.

       • Dolor abdominal bajo o enfermedad inflamatoria pélvica debido a trauma o una condición distinta de miomas uterinos (ej., síndrome del intestino irritable, cistitis intersticial, etc.) dentro de las 12 semanas previas a la participación en el cribado.

         • Enfermedad ósea metabólica, incluyendo osteoporosis.

           • Enfermedad tiroidea/paratiroidea (ej., hipertiroidismo, hiperparatiroidismo), hiperprolactinemia, anorexia nerviosa, que contribuye a la pérdida de densidad mineral ósea, dentro de las 24 semanas previas a la participación en el cribado.

             • Cualquier malignidad, incluyendo cáncer ginecológico, dentro de los 5 años previos a la participación en el cribado. Sin embargo, carcinoma basocelular de piel/carcinoma de células polares/carcinoma papilar microtiroideo puede participar después de un tratamiento exitoso.

               • Diabetes tipo 1 o diabetes tipo 2 no controlada.

                 • Enfermedad cardiovascular mayor dentro de las 24 semanas previas al cribado.

                   • Enfermedad cardíaca grave (insuficiencia cardíaca (clase NYHA 3 y 4), enfermedad coronaria aguda (angina inestable, infarto agudo de miocardio), taquicardia ventricular clínicamente significativa, fibrilación auricular, aleteo auricular, u otras arritmias consideradas clínicamente significativas por el investigador, y enfermedad vascular periférica.

                   • Miocardiopatía hipertrófica obstructiva, enfermedad valvular cardíaca clínicamente significativa, o enfermedad aórtica, etc.

                     • Trastornos sanguíneos. Sin embargo, aquellos con anemia por deficiencia de hierro son elegibles para la participación.

                       • talasemia, anemia de células falciformes, deficiencia de ácido fólico, coagulopatía. etc. ④ Enfermedades gastrointestinales que puedan afectar la absorción gastrointestinal del fármaco en investigación en el momento del cribado ⑤ Hepatitis B activa o hepatitis C activa en el momento del cribado ⑥ Historial de infección por VIH (virus de inmunodeficiencia humana) ⑦ Historial de trastornos psiquiátricos mayores (como depresión, trastorno bipolar), o historial de abuso de sustancias/alcohol

4. Sujetas que exhiban cualquiera de los siguientes resultados de prueba durante el período de cribado

   • Hemoglobina (Hb) < 8 g/dL (Anemia grado 3 según CTCAE ver. 5.0)

     • Prueba de densidad mineral ósea (absorciometría de rayos X de doble energía, DXA): puntuación Z ≤ -1.5 en la columna lumbar, cadera total, o cuello femoral

       • Intervalo QTc > 480 mseg* (Grado 2 según CTCAE ver. 5.0)

         • Fórmula de corrección QT de Fridericia ③ AST o ALT > 3 x LSN (Grado 2 según CTCAE ver. 5.0)

           ④ Creatinina > 1.5 x LSN (Grado 2 según CTCAE ver. 5.0)

           ⑤ Hipertensión no controlada (sitSBP ≥ 160 mmHg o sitDBP ≥ 100 mmHg; Grado 3 según CTCAE ver. 5.0)

           ⑥ Hallazgos patológicos anormales clínicamente significativos en biopsia endometrial

           ⑦ Resultado positivo de prueba de Papanicolaou

         • según sistema Bethesda >NILM (negativo para lesión intraepitelial o malignidad)
5. Mujeres embarazadas o en período de lactancia durante el período de cribado

6. Sujetas con historial de administrar o se espera que administren los siguientes medicamentos durante el ensayo clínico:

   ① Uso de los siguientes medicamentos dentro de las 12 semanas previas a la Visita de cribado 2, o uso de anticonceptivos hormonales dentro de las 8 semanas previas a la Visita 2 (incluyendo suplementos de estrógeno/progesterona)/dispositivo intrauterino hormonal. Sin embargo, para formulaciones de depósito de acetato de medroxiprogesterona inyectable y Leuprorelina depósito 22.5 mg, 30 mg, o 45 mg, se debe confirmar la administración dentro de las 24 semanas previas a la Visita de cribado 2.

   Agonistas de GnRH (ej., Leuprorelina depósito 11.25 mg), antagonistas de GnRH, moduladores selectivos del receptor de estrógeno, moduladores del receptor de progesterona, anti-gonadotropinas, hormonas liberadoras de gonadotropina, inhibidores de aromatasa, anti-estrógenos, inhibidores de prolactina, espironolactona, etc. Sin embargo, la administración de Leuprorelina depósito 3.75 mg dentro de las 4 semanas previas a la visita de cribado constituye un criterio de exclusión.

   • Uso de agentes terapéuticos para enfermedades óseas metabólicas dentro de las 12 semanas previas a la Visita de cribado 2.

     • Uso de anticoagulantes, agentes antiplaquetarios, o aspirina en dosis baja dentro de las 4 semanas previas a la Visita de cribado 2

       • Uso de agentes antifibrinolíticos dentro de las 4 semanas previas a la Visita de cribado ④ Uso de analgésicos distintos de ibuprofeno durante el ensayo clínico ⑤ Corticosteroides sistémicos administrados durante 14 días o más dentro de las 12 semanas previas a la Visita de cribado 2 ⑥ Inductores o inhibidores fuertes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de las 4 semanas previas a la Visita de cribado 2 ⑦ Inductores o inhibidores fuertes de la glicoproteína P (P-gp) dentro de las 4 semanas previas a la Visita de cribado 2
7. Hipersensibilidad o alergia a los componentes del fármaco en investigación.
8. Hipersensibilidad o alergia a productos de higiene.
9. Individuos para quienes los exámenes ginecológicos requeridos por el estudio se consideran difíciles o imposibles de realizar.
10. Individuos que han participado en otro ensayo clínico y recibido fármacos en investigación o dispositivos médicos en investigación dentro de las 4 semanas previas al cribado.
11. Individuos considerados no aptos para la participación en el ensayo clínico por el investigador.