Étude clinique de phase II pour évaluer l'efficacité et la sécurité du DW4902

Critères d'inclusion :

- [Pour les sujets nécessitant une période de rodage]

- Critères d'inclusion de la visite de dépistage 1 (Visite 1)

1. Femmes préménopausées âgées de 19 ans ou plus.
2. Sujets ayant reçu un diagnostic de fibromes utérins avant le dépistage, sur la base d'études d'imagerie.
3. Au moins un fibrome utérin avec un diamètre le plus long (D1) ≥ 3 cm confirmé par échographie transvaginale lors de la visite de dépistage 1.
4. Antécédents ou symptômes de saignements menstruels abondants (HMB) dus à des fibromes utérins, confirmés avant le dépistage.
5. Le sujet accepte de se conformer aux méthodes contraceptives et restrictions suivantes pendant l'essai clinique.
6. Le sujet accepte d'utiliser les produits d'hygiène fournis pendant l'essai clinique.

7. Le sujet a volontairement consenti à participer à cet essai clinique et a signé le formulaire de consentement éclairé.

   - Critères d'inclusion de la visite de dépistage 2 (Visite 2)

8. Avant la visite de dépistage 2, le sujet a eu au moins deux cycles menstruels réguliers avec des menstruations durant au moins trois jours consécutifs dans chaque cycle.

9. Le sujet, selon le jugement clinique de l'investigateur, est déterminé comme ayant des symptômes de saignements menstruels abondants (HMB) dus à des fibromes utérins, nécessitant un traitement médicamenteux.

   • Critères d'inclusion de la visite de référence (Visite 3)
10. Pendant la période de dépistage, le sujet a eu des cycles menstruels réguliers avec des menstruations durant au moins trois jours consécutifs dans chaque cycle.

11. Pendant le cycle de dépistage (Pre-C), un score d'évaluation PBAC de 120 ou plus est confirmé.

    • [Pour les sujets ne nécessitant pas de période de rodage]
    • Critères d'inclusion de la visite de dépistage 2 (Visite 2)

1. Femmes préménopausées âgées de 19 ans ou plus.
2. Sujets ayant reçu un diagnostic de fibromes utérins avant le dépistage par imagerie, et au moins un fibrome utérin avec un diamètre le plus long (D1) ≥ 3 cm confirmé par échographie transvaginale lors de la visite de dépistage 2.
3. Le sujet, selon le jugement clinique de l'investigateur, est déterminé comme ayant des symptômes de saignements menstruels abondants (HMB) dus à des fibromes utérins, nécessitant un traitement médicamenteux.
4. Dans les 3 mois précédant le dépistage, le sujet a eu des cycles menstruels réguliers avec des menstruations durant au moins trois jours consécutifs dans chaque cycle.
5. Le sujet accepte de se conformer aux méthodes contraceptives et restrictions suivantes pendant l'essai clinique.
6. Le sujet accepte d'utiliser les produits d'hygiène fournis pendant l'essai clinique.

7. Le sujet a volontairement consenti à participer à cet essai clinique et a signé le formulaire de consentement éclairé.

   - Critères d'inclusion de la visite de référence (Visite 3)

8. Pendant la période de dépistage, le sujet a eu des cycles menstruels réguliers avec des menstruations durant au moins trois jours consécutifs dans chaque cycle.
9. Pendant le cycle de dépistage (Pre-C), un score d'évaluation PBAC de 120 ou plus est évalué.

Critères d'exclusion :

Un sujet qui répond à l'un des critères suivants sera exclu de la participation à cet essai clinique.

1. Une personne dont on prévoit qu'elle subira les antécédents chirurgicaux (procédures) suivants pendant la période de dépistage ou pendant la période de l'essai clinique.

   ① Antécédents chirurgicaux (procédures) de fibromes utérins dans les 24 semaines précédant la participation au dépistage.

   : myomectomie, ultrasons focalisés de haute intensité, embolisation de l'artère utérine, etc.

   ② Hystérectomie, résection ovarienne, ablation de l'endomètre.

   ③ Chirurgie pouvant affecter l'absorption gastro-intestinale des médicaments de l'essai clinique.
   Cependant, une appendicectomie simple et une chirurgie de hernie peuvent participer.

2. À la suite d'un examen d'imagerie au moment du dépistage (échographie, etc.), une personne identifiée comme ayant un trouble gynécologique évalué comme cliniquement significatif par l'examinateur autre qu'un myome utérin.

3. Pendant la période de dépistage, les antécédents médicaux ou comorbidités suivants sont identifiés.

   • Endométriose ou adénomyose dominante symptomatique.

     • Saignements anovulatoires, saignements utérins anormaux non diagnostiqués, ou saignements génitaux anormaux non diagnostiqués.

       • Douleurs abdominales basses ou maladie inflammatoire pelvienne dues à un traumatisme ou à une condition autre que des fibromes utérins (par exemple, syndrome du côlon irritable, cystite interstitielle, etc.) dans les 12 semaines précédant la participation au dépistage.

         • Maladie osseuse métabolique, y compris l'ostéoporose.

           • Maladie thyroïdienne/parathyroïdienne (par exemple, hyperthyroïdie, hyperparathyroïdie), hyperprolactinémie, anorexie mentale, contribuant à la perte de densité minérale osseuse, dans les 24 semaines précédant la participation au dépistage.

             • Toute malignité, y compris le cancer gynécologique, dans les 5 ans précédant la participation au dépistage.
               Cependant, le carcinome basocellulaire de la peau/le carcinome à cellules polaires/le carcinome papillaire microthyroïdien peut participer après un traitement réussi.

               • Diabète de type 1 ou diabète de type 2 non contrôlé.

                 • Maladie cardiovasculaire majeure dans les 24 semaines précédant le dépistage.

                   • Maladie cardiaque sévère (insuffisance cardiaque (classe NYHA 3 et 4), maladie coronarienne aiguë (angine instable, infarctus aigu du myocarde), tachycardie ventriculaire cliniquement significative, fibrillation auriculaire, flutter auriculaire, ou autres arythmies jugées cliniquement significatives par l'investigateur, et maladie vasculaire périphérique.

                   • Cardiomyopathie hypertrophique obstructive, maladie valvulaire cardiaque cliniquement significative, ou maladie aortique, etc.

                     • Troubles sanguins.
                       Cependant, ceux avec une anémie ferriprive sont éligibles à la participation.

                       • thalassémie, anémie falciforme, carence en acide folique, coagulopathie.
                         etc. ④ Maladies gastro-intestinales pouvant affecter l'absorption gastro-intestinale du médicament investigational au moment du dépistage ⑤ Hépatite B active ou hépatite C active au moment du dépistage ⑥ Antécédents d'infection par le VIH (virus de l'immunodéficience humaine) ⑦ Antécédents de troubles psychiatriques majeurs (tels que dépression, trouble bipolaire), ou antécédents d'abus de substances/alcool

4. Sujets présentant l'un des résultats de test suivants pendant la période de dépistage

   • Hémoglobine (Hb) < 8 g/dL (anémie de grade 3 selon CTCAE ver. 5.0)

     • Test de densité minérale osseuse (absorptiométrie à rayons X en double énergie, DXA) : Z-score ≤ -1,5 dans la colonne lombaire, la hanche totale, ou le col fémoral

       • Intervalle QTc > 480 msec* (grade 2 selon CTCAE ver. 5.0)

         • Formule de correction QT de Fridericia ③ AST ou ALT > 3 x LSN (grade 2 selon CTCAE ver. 5.0)

           ④ Créatinine > 1,5 x LSN (grade 2 selon CTCAE ver. 5.0)

           ⑤ Hypertension non contrôlée (sitSBP ≥ 160 mmHg ou sitDBP ≥ 100 mmHg ; grade 3 selon CTCAE ver. 5.0)

           ⑥ Résultats pathologiques anormaux cliniquement significatifs dans la biopsie de l'endomètre

           ⑦ Résultat positif du test de frottis PAP

         • selon le système Bethesda >NILM (négatif pour lésion intraépithéliale ou malignité)
5. Femmes enceintes ou allaitantes pendant la période de dépistage

6. Sujets ayant des antécédents d'administration ou prévoyant d'administrer les médicaments suivants pendant l'essai clinique :

   ① Utilisation des médicaments suivants dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage 2, ou utilisation de contraceptifs hormonaux dans les 8 semaines précédant la visite 2 (y compris les suppléments d'œstrogène/progestérone)/dispositif intra-utérin hormonal.
   Cependant, pour les formulations injectables à dépôt d'acétate de médroxyprogestérone et Leuprorelin dépôt 22,5 mg, 30 mg, ou 45 mg, l'administration dans les 24 semaines précédant la visite de dépistage 2 doit être confirmée.

   Agonistes de la GnRH (par exemple, Leuprorelin dépôt 11,25 mg), antagonistes de la GnRH, modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes, modulateurs des récepteurs à la progestérone, anti-gonadotropines, hormones de libération des gonadotrophines, inhibiteurs de l'aromatase, anti-œstrogènes, inhibiteurs de la prolactine, spironolactone, etc.
   Cependant, l'administration de Leuprorelin dépôt 3,75 mg dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage constitue un critère d'exclusion.

   • Utilisation d'agents thérapeutiques pour les maladies osseuses métaboliques dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage 2.

     • Utilisation d'anticoagulants, d'agents antiplaquettaires, ou d'aspirine à faible dose dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage 2

       • Utilisation d'agents antifibrinolytiques dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage 2 ④ Utilisation d'analgésiques autres que l'ibuprofène pendant l'essai clinique ⑤ Corticostéroïdes systémiques administrés pendant 14 jours ou plus dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage 2 ⑥ Inducteurs ou inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage 2 ⑦ Inducteurs ou inhibiteurs puissants de la P-glycoprotéine (P-gp) dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage 2
7. Hypersensibilité ou allergie aux composants du médicament investigational.
8. Hypersensibilité ou allergie aux produits d'hygiène.
9. Personnes pour lesquelles les examens gynécologiques requis par l'étude sont considérés difficiles ou impossibles à réaliser.
10. Personnes ayant participé à d'autres essais cliniques et ayant reçu des médicaments investigationals ou des dispositifs médicaux investigationals dans les 4 semaines précédant le dépistage.
11. Personnes autrement jugées inadaptées à la participation à l'essai clinique par l'investigateur.