DW4902의 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 2상 임상시험

포함 기준:

- [런인 기간이 필요한 대상자]

- 선별 방문 1(방문 1) 포함 기준

1. 19세 이상의 폐경 전 여성.
2. 선별 전 영상 검사를 통해 자궁 근종으로 진단된 대상자.
3. 선별 방문 1 시 경질 초음파로 확인된 최장 직경(D1) ≥3 cm의 자궁 근종이 적어도 하나 이상 있는 대상자.
4. 선별 전 확인된 자궁 근종으로 인한 과다 월경 출혈(HMB)의 병력 또는 증상이 있는 대상자.
5. 임상시험 기간 동안 다음 피임법 및 제한사항을 준수하기로 동의한 대상자.
6. 임상시험 중 제공되는 위생용품을 사용하기로 동의한 대상자.

7. 본 임상시험에 자발적으로 참여하기로 동의하고 동의서에 서명한 대상자.

   - 선별 방문 2(방문 2) 포함 기준

8. 선별 방문 2 전, 대상자는 각 주기에서 최소 3일 이상 지속되는 월경을 가진 최소 두 번의 규칙적인 월경 주기를 가진 대상자.

9. 연구자의 임상적 판단에 따라 자궁 근종으로 인한 과다 월경 출혈(HMB) 증상이 있어 약물 치료가 필요한 것으로 판단된 대상자.

   • 기준선 방문(방문 3) 포함 기준
10. 선별 기간 동안 대상자는 각 주기에서 최소 3일 이상 지속되는 월경을 가진 규칙적인 월경 주기를 가진 대상자.

11. 선별 주기(Pre-C) 동안 PBAC 평가 점수가 120 이상으로 확인된 대상자.

    • [런인 기간이 필요하지 않은 대상자]
    • 선별 방문 2(방문 2) 포함 기준

1. 19세 이상의 폐경 전 여성.
2. 선별 전 영상 검사를 통해 자궁 근종으로 진단되었고, 선별 방문 2 시 경질 초음파로 확인된 최장 직경(D1) ≥3 cm의 자궁 근종이 적어도 하나 이상 있는 대상자.
3. 연구자의 임상적 판단에 따라 자궁 근종으로 인한 과다 월경 출혈(HMB) 증상이 있어 약물 치료가 필요한 것으로 판단된 대상자.
4. 선별 전 3개월 이내, 대상자는 각 주기에서 최소 3일 이상 지속되는 월경을 가진 규칙적인 월경 주기를 가진 대상자.
5. 임상시험 기간 동안 다음 피임법 및 제한사항을 준수하기로 동의한 대상자.
6. 임상시험 중 제공되는 위생용품을 사용하기로 동의한 대상자.

7. 본 임상시험에 자발적으로 참여하기로 동의하고 동의서에 서명한 대상자.

   - 기준선 방문(방문 3) 포함 기준

8. 선별 기간 동안 대상자는 각 주기에서 최소 3일 이상 지속되는 월경을 가진 규칙적인 월경 주기를 가진 대상자.
9. 선별 주기(Pre-C) 동안 PBAC 평가 점수가 120 이상으로 평가된 대상자.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 해당되는 대상자는 본 임상시험 참여에서 제외됩니다.

1. 선별 기간 또는 임상시험 기간 중 다음 수술(시술) 이력을 시행할 것으로 예상되는 자.

   ① 선별 참여 전 24주 이내 자궁 근종 수술(시술) 이력.

   : 근종 절제술, 고강도 집속 초음파, 자궁 동맥 색전술 등.

   ② 자궁 절제술, 난소 절제술, 자궁내막 절제술.

   ③ 임상시험 약물의 위장관 흡수에 영향을 미칠 수 있는 수술. 단, 단순 충수 절제술 및 탈장 수술은 참여 가능.

2. 선별 시점 영상 검사(초음파 등) 결과, 자궁 근종 이외에 검사자가 임상적으로 유의하다고 평가한 부인과 질환이 확인된 자.

3. 선별 기간 중 다음 병력 또는 동반 질환이 확인된 자.

   • 자궁내막증 또는 증상이 있는 우세한 자궁선근증.

     • 무배란성 출혈, 진단되지 않은 비정상 자궁 출혈, 또는 진단되지 않은 비정상 생식기 출혈.

       • 선별 참여 전 12주 이내 외상 또는 자궁 근종 이외의 상태(예: 과민성 대장 증후군, 간질성 방광염 등)로 인한 하복부 통증 또는 골반염.

         • 골다공증을 포함한 대사성 골질환.

           • 선별 참여 전 24주 이내 골밀도 손실에 기여하는 갑상선/부갑상선 질환(예: 갑상선 기능 항진증, 부갑상선 기능 항진증), 고프롤락틴혈증, 신경성 식욕 부진.

             • 선별 참여 전 5년 이내 부인과 암을 포함한 모든 악성 종양. 단, 피부 기저 세포암종/극세포암종/미세 갑상선 유두암종은 성공적인 치료 후 참여 가능.

               • 제1형 당뇨병 또는 조절되지 않은 제2형 당뇨병.

                 • 선별 전 24주 이내 주요 심혈관 질환.

                   • 중증 심장 질환(심부전(NYHA 분류 3 및 4급), 급성 관상동맥 질환(불안정 협심증, 급성 심근경색), 임상적으로 유의한 심실 빈맥, 심방 세동, 심방 조동, 또는 연구자가 임상적으로 유의하다고 판단한 기타 부정맥, 및 말초 혈관 질환.

                   • 비후성 폐쇄성 심근병증, 임상적으로 유의한 판막 심장 질환, 또는 대동맥 질환 등.

                     • 혈액 질환. 단, 철결핍성 빈혈이 있는 자는 참여 자격이 있음.

                       • 지중해빈혈, 겸상 적혈구 빈혈, 엽산 결핍, 응고병증. 등. ⑨ 선별 시점 임상시험 약물의 위장관 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장관 질환 ⑩ 선별 시점 활성 B형 간염 또는 활성 C형 간염 ⑪ HIV(인간 면역결핍 바이러스) 감염 병력 ⑫ 주요 정신 질환(우울증, 양극성 장애 등) 병력, 또는 약물/알코올 남용 병력

4. 선별 기간 중 다음 검사 결과 중 하나라도 나타나는 대상자

   • 헤모글로빈(Hb) < 8 g/dL (CTCAE ver. 5.0 기준 3급 빈혈)

     • 골밀도 검사(이중 에너지 X선 흡수계측법, DXA): 요추, 전체 고관절, 또는 대퇴 경부에서 Z-점수 ≤ -1.5

       • QTc 간격 > 480 msec* (CTCAE ver. 5.0 기준 2급)

         • Fridericia의 QT 보정 공식 ⑫ AST 또는 ALT > 3 x ULN (CTCAE ver. 5.0 기준 2급)

           ⑬ 크레아티닌 > 1.5 x ULN (CTCAE ver. 5.0 기준 2급)

           ⑭ 조절되지 않은 고혈압(좌위 수축기 혈압 ≥ 160 mmHg 또는 좌위 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg; CTCAE ver. 5.0 기준 3급)

           ⑮ 자궁내막 생검에서 임상적으로 유의한 비정상 병리 소견

           ⑯ PAP 도말 검사 양성 결과

         • Bethesda 시스템 기준 >NILM(상피내 병변 또는 악성종양 음성)
5. 선별 기간 중 임신 중이거나 수유 중인 여성

6. 임상시험 중 다음 약물 투여 병력이 있거나 투여 예정인 대상자:

   ① 선별 방문 2 전 12주 이내 다음 약물 사용, 또는 방문 2 전 8주 이내 호르몬 피임약 사용(에스트로겐/프로게스테론 보충제 포함)/호르몬 자궁내 장치. 단, 메드록시프로게스테론 아세테이트 주사 디포 제형 및 르프로렐린 디포 22.5 mg, 30 mg, 또는 45 mg의 경우 선별 방문 2 전 24주 이내 투여가 확인되어야 함.

   GnRH 작용제(예: 르프로렐린 디포 11.25 mg), GnRH 길항제, 선택적 에스트로겐 수용체 조절제, 프로게스테론 수용체 조절제, 항생식선 자극호르몬제, 생식선자극호르몬 방출 호르몬, 방향화 효소 억제제, 항에스트로겐제, 프로락틴 억제제, 스피로놀락톤 등. 단, 선별 방문 전 4주 이내 르프로렐린 디포 3.75 mg 투여는 제외 기준에 해당.

   • 선별 방문 2 전 12주 이내 대사성 골질환 치료제 사용.

     • 선별 방문 2 전 4주 이내 항응고제, 항혈소판제, 또는 저용량 아스피린 사용

       • 선별 방문 2 전 4주 이내 항섬유용해제 사용 ⑳ 임상시험 중 이부프로펜 이외의 진통제 사용 ㉑ 선별 방문 2 전 12주 이내 14일 이상 투여된 전신 코르티코스테로이드 ㉒ 선별 방문 2 전 4주 이내 시토크롬 P450 3A4 (CYP3A4)의 강력한 유도제 또는 억제제 ㉓ 선별 방문 2 전 4주 이내 P-당단백질(P-gp)의 강력한 유도제 또는 억제제
7. 임상시험 약물 성분에 대한 과민증 또는 알레르기.
8. 위생용품에 대한 과민증 또는 알레르기.
9. 연구에서 요구되는 부인과 검사 수행이 어렵거나 불가능하다고 판단되는 자.
10. 선별 전 4주 이내 다른 임상시험에 참여하여 임상시험 약물 또는 임상시험용 의료기기를 투여받은 자.
11. 기타 연구자가 임상시험 참여에 부적합하다고 판단하는 자.