Estudo Clínico de Fase II para Avaliar a Eficácia e Segurança do DW4902

Critérios de Inclusão:

- [Para Sujeitos que Requerem um Período de Run-in]

- Critérios de Inclusão da Visita de Rastreio 1 (Visita 1)

1. Mulheres pré-menopáusicas com 19 anos ou mais.
2. Sujeitos diagnosticados com miomas uterinos antes do rastreio, com base em estudos de imagem.
3. Pelo menos um mioma uterino com o diâmetro mais longo (D1) ≥3 cm confirmado por ecografia transvaginal na Visita de Rastreio 1.
4. Histórico ou sintomas de hemorragia menstrual intensa (HMB) devido a miomas uterinos, confirmados antes do rastreio.
5. O sujeito concorda em cumprir os seguintes métodos contraceptivos e restrições durante o ensaio clínico.
6. O sujeito concorda em utilizar os produtos de higiene fornecidos durante o ensaio clínico.

7. O sujeito consentiu voluntariamente em participar neste ensaio clínico e assinou o formulário de consentimento informado.

   - Critérios de Inclusão da Visita de Rastreio 2 (Visita 2)

8. Antes da Visita de Rastreio 2, o sujeito teve pelo menos dois ciclos menstruais regulares com menstruação durando pelo menos três dias consecutivos em cada ciclo.

9. O sujeito, no julgamento clínico do investigador, é considerado ter sintomas de hemorragia menstrual intensa (HMB) devido a miomas uterinos, requerendo medicação.

   • Critérios de Inclusão da Visita de Linha de Base (Visita 3)
10. Durante o período de rastreio, o sujeito teve ciclos menstruais regulares com menstruação durando pelo menos três dias consecutivos em cada ciclo.

11. Durante o ciclo de rastreio (Pré-C), é confirmada uma pontuação de avaliação PBAC de 120 ou superior.

    • [Para Sujeitos que Não Requerem um Período de Run-in]
    • Critérios de Inclusão da Visita de Rastreio 2 (Visita 2)

1. Mulheres pré-menopáusicas com 19 anos ou mais.
2. Sujeitos diagnosticados com miomas uterinos antes do rastreio por imagem, e pelo menos um mioma uterino com o diâmetro mais longo (D1) ≥3 cm confirmado por ecografia transvaginal na Visita de Rastreio 2.
3. O sujeito, no julgamento clínico do investigador, é considerado ter sintomas de hemorragia menstrual intensa (HMB) devido a miomas uterinos, requerendo medicação.
4. Dentro de 3 meses antes do rastreio, o sujeito teve ciclos menstruais regulares com menstruação durando pelo menos três dias consecutivos em cada ciclo.
5. O sujeito concorda em cumprir os seguintes métodos contraceptivos e restrições durante o ensaio clínico.
6. O sujeito concorda em utilizar os produtos de higiene fornecidos durante o ensaio clínico.

7. O sujeito consentiu voluntariamente em participar neste ensaio clínico e assinou o formulário de consentimento informado.

   - Critérios de Inclusão da Visita de Linha de Base (Visita 3)

8. Durante o período de rastreio, o sujeito teve ciclos menstruais regulares com menstruação durando pelo menos três dias consecutivos em cada ciclo.
9. Durante o ciclo de rastreio (Pré-C), é avaliada uma pontuação de avaliação PBAC de 120 ou superior.

Critérios de Exclusão:

Um sujeito que preencha qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste ensaio clínico.

1. Uma pessoa para quem se espera a realização do seguinte histórico cirúrgico (procedimento) durante o período de rastreio ou durante o período do ensaio clínico.

   ① Histórico cirúrgico (procedimento) de miomas uterinos dentro de 24 semanas antes da participação no rastreio.

   : miomectomia, ultrassom focalizado de alta intensidade, embolização da artéria uterina, etc.

   ② histerectomia, ressecção ovariana, ablação endometrial.

   ③ Cirurgia que possa afetar a absorção gastrointestinal dos fármacos do ensaio clínico. No entanto, apendicectomia simples e cirurgia de hérnia podem participar.

2. Como resultado do exame de imagem no momento do rastreio (ultrassom, etc.), uma pessoa identificada como tendo uma patologia ginecológica avaliada como clinicamente significativa pelo examinador, além de mioma uterino.

3. Durante o período de rastreio, são identificados os seguintes históricos médicos ou comorbilidades.

   • Endometriose ou adenomiose dominante sintomática.

     • Hemorragia anovulatória, hemorragia uterina anormal não diagnosticada, ou hemorragia genital anormal não diagnosticada.

       • Dor abdominal baixa ou doença inflamatória pélvica devido a trauma ou uma condição além de miomas uterinos (ex., síndrome do intestino irritável, cistite intersticial, etc.) dentro de 12 semanas antes da participação no rastreio.

         • Doença óssea metabólica, incluindo osteoporose.

           • Doença da tiroide/paratiroide (ex., hipertiroidismo, hiperparatiroidismo), hiperprolactinemia, anorexia nervosa, que contribuem para a perda de densidade mineral óssea, dentro de 24 semanas antes da participação no rastreio.

             • Qualquer malignidade, incluindo cancro ginecológico, dentro de 5 anos antes da participação no rastreio. No entanto, carcinoma basocelular da pele/carcinoma polarizado/carcinoma papilar microtireoideano podem participar após tratamento bem-sucedido.

               • Diabetes tipo 1 ou diabetes tipo 2 não controlada.

                 • Doença cardiovascular maior dentro de 24 semanas antes do rastreio.

                   • Doença cardíaca grave (insuficiência cardíaca (classe NYHA 3 e 4), doença coronária aguda (angina instável, enfarte agudo do miocárdio), taquicardia ventricular clinicamente significativa, fibrilhação auricular, flutter auricular, ou outras arritmias consideradas clinicamente significativas pelo investigador, e doença vascular periférica.

                   • Cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, doença valvular cardíaca clinicamente significativa, ou doença aórtica, etc.

                     • Doenças sanguíneas. No entanto, aqueles com anemia por deficiência de ferro são elegíveis para participação.

                       • talassemia, anemia falciforme, deficiência de ácido fólico, coagulopatia. etc. ⑨ Doenças gastrointestinais que possam afetar a absorção gastrointestinal do fármaco em investigação no momento do rastreio ⑩ Hepatite B ativa ou hepatite C ativa no momento do rastreio ⑪ Histórico de infeção por VIH (vírus da imunodeficiência humana) ⑫ Histórico de distúrbios psiquiátricos maiores (como depressão, transtorno bipolar), ou histórico de abuso de substâncias/álcool

4. Sujeitos que exibam qualquer um dos seguintes resultados de teste durante o período de rastreio

   • Hemoglobina (Hb) < 8 g/dL (Anemia grau 3 de acordo com CTCAE ver. 5.0)

     • Teste de densidade mineral óssea (absorciometria de raios-X de dupla energia, DXA): Z-score ≤ -1.5 na coluna lombar, anca total, ou colo do fémur

       • Intervalo QTc > 480 msec* (Grau 2 de acordo com CTCAE ver. 5.0)

         • Fórmula de correção de QT de Fridericia ⑬ AST ou ALT > 3 x ULN (Grau 2 de acordo com CTCAE ver. 5.0)

           ⑭ Creatinina > 1.5 x ULN (Grau 2 de acordo com CTCAE ver. 5.0)

           ⑮ Hipertensão não controlada (sitSBP ≥ 160 mmHg ou sitDBP ≥ 100 mmHg; Grau 3 de acordo com CTCAE ver. 5.0)

           ⑯ Achados patológicos anormais clinicamente significativos na biópsia endometrial

           ⑰ Resultado positivo do teste de Papanicolau

         • de acordo com o sistema de Bethesda >NILM (negativo para lesão intraepitelial ou malignidade)
5. Mulheres grávidas ou a amamentar durante o período de rastreio

6. Sujeitos com histórico de administração ou esperada administração dos seguintes medicamentos durante o ensaio clínico:

   ① Uso dos seguintes medicamentos dentro de 12 semanas antes da Visita de Rastreio 2, ou uso de contraceptivos hormonais dentro de 8 semanas antes da Visita 2 (incluindo suplementos de estrogénio/progesterona)/dispositivo intrauterino hormonal. No entanto, para formulações de depósito de acetato de medroxiprogesterona injetável e Leuprorelina depósito 22.5 mg, 30 mg, ou 45 mg, a administração dentro de 24 semanas antes da Visita de Rastreio 2 deve ser confirmada.

   Agonistas de GnRH (ex., Leuprorelina depósito 11.25 mg), antagonistas de GnRH, moduladores seletivos do recetor de estrogénio, moduladores do recetor de progesterona, anti-gonadotrofinas, hormonas libertadoras de gonadotrofinas, inibidores da aromatase, anti-estrogénios, inibidores da prolactina, espironolactona, etc. No entanto, a administração de Leuprorelina depósito 3.75 mg dentro de 4 semanas antes da visita de rastreio constitui um critério de exclusão.

   • Uso de agentes terapêuticos para doenças ósseas metabólicas dentro de 12 semanas antes da Visita de Rastreio 2.

     • Uso de anticoagulantes, agentes antiplaquetários, ou aspirina em baixa dose dentro de 4 semanas antes da Visita de Rastreio 2

       • Uso de agentes antifibrinolíticos dentro de 4 semanas antes da Visita de Rastreio 2 ⑱ Uso de analgésicos além do ibuprofeno durante o ensaio clínico ⑲ Corticosteroides sistémicos administrados por 14 dias ou mais dentro de 12 semanas antes da Visita de Rastreio 2 ⑳ Indutores ou inibidores fortes do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de 4 semanas antes da Visita de Rastreio 2 ㉑ Indutores ou inibidores fortes da P-glicoproteína (P-gp) dentro de 4 semanas antes da Visita de Rastreio 2
7. Hipersensibilidade ou alergia aos componentes do fármaco em investigação.
8. Hipersensibilidade ou alergia a produtos de higiene.
9. Indivíduos para quem os exames ginecológicos exigidos pelo estudo são considerados difíceis ou impossíveis de realizar.
10. Indivíduos que participaram noutro ensaio clínico e receberam fármacos em investigação ou dispositivos médicos em investigação dentro de 4 semanas antes do rastreio.
11. Indivíduos considerados de outra forma inadequados para participação no ensaio clínico pelo investigador.