Badanie kliniczne fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo DW4902

Kryteria włączenia:

- [Dla uczestników wymagających okresu przygotowawczego]

- Kryteria włączenia na Wizycie Przesiewowej 1 (Wizyta 1)

1. Kobiety przedmenopauzalne w wieku 19 lat lub starsze.
2. Uczestniczki z rozpoznanymi mięśniakami macicy przed badaniem przesiewowym, na podstawie badań obrazowych.
3. Co najmniej jeden mięśniak macicy o największej średnicy (D1) ≥3 cm potwierdzony badaniem ultrasonograficznym przezpochwowym na Wizycie Przesiewowej 1.
4. W wywiadzie lub objawy obfitych krwawień miesiączkowych (HMB) z powodu mięśniaków macicy, potwierdzone przed badaniem przesiewowym.
5. Uczestniczka zgadza się przestrzegać następujących metod antykoncepcji i ograniczeń podczas badania klinicznego.
6. Uczestniczka zgadza się używać produktów higienicznych dostarczonych podczas badania klinicznego.

7. Uczestniczka dobrowolnie wyraziła zgodę na udział w tym badaniu klinicznym i podpisała formularz świadomej zgody.

   - Kryteria włączenia na Wizycie Przesiewowej 2 (Wizyta 2)

8. Przed Wizytą Przesiewową 2 uczestniczka miała co najmniej dwa regularne cykle miesiączkowe z miesiączką trwającą co najmniej trzy kolejne dni w każdym cyklu.

9. Uczestniczka, według oceny klinicznej badacza, ma objawy obfitych krwawień miesiączkowych (HMB) z powodu mięśniaków macicy, wymagające leczenia.

   • Kryteria włączenia na Wizycie Bazowej (Wizyta 3)
10. W okresie przesiewowym uczestniczka miała regularne cykle miesiączkowe z miesiączką trwającą co najmniej trzy kolejne dni w każdym cyklu.

11. Podczas cyklu przesiewowego (Pre-C) potwierdzono wynik oceny PBAC wynoszący 120 lub wyższy.

    • [Dla uczestników nie wymagających okresu przygotowawczego]
    • Kryteria włączenia na Wizycie Przesiewowej 2 (Wizyta 2)

1. Kobiety przedmenopauzalne w wieku 19 lat lub starsze.
2. Uczestniczki z rozpoznanymi mięśniakami macicy przed badaniem przesiewowym za pomocą badań obrazowych, oraz co najmniej jeden mięśniak macicy o największej średnicy (D1) ≥3 cm potwierdzony badaniem ultrasonograficznym przezpochwowym na Wizycie Przesiewowej 2.
3. Uczestniczka, według oceny klinicznej badacza, ma objawy obfitych krwawień miesiączkowych (HMB) z powodu mięśniaków macicy, wymagające leczenia.
4. W ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym uczestniczka miała regularne cykle miesiączkowe z miesiączką trwającą co najmniej trzy kolejne dni w każdym cyklu.
5. Uczestniczka zgadza się przestrzegać następujących metod antykoncepcji i ograniczeń podczas badania klinicznego.
6. Uczestniczka zgadza się używać produktów higienicznych dostarczonych podczas badania klinicznego.

7. Uczestniczka dobrowolnie wyraziła zgodę na udział w tym badaniu klinicznym i podpisała formularz świadomej zgody.

   - Kryteria włączenia na Wizycie Bazowej (Wizyta 3)

8. W okresie przesiewowym uczestniczka miała regularne cykle miesiączkowe z miesiączką trwającą co najmniej trzy kolejne dni w każdym cyklu.
9. Podczas cyklu przesiewowego (Pre-C) oceniono wynik PBAC wynoszący 120 lub wyższy.

Kryteria wykluczenia:

Uczestniczka spełniająca którekolwiek z poniższych kryteriów zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu klinicznym.

1. Osoba, u której przewiduje się następujące zabiegi chirurgiczne (procedury) w okresie przesiewowym lub podczas badania klinicznego.

   ① Zabieg (procedura) dotyczący mięśniaków macicy w ciągu 24 tygodni przed przystąpieniem do badania przesiewowego.

   : miomektomia, skoncentrowana ultradźwiękowa ablacja mięśniaków, embolizacja tętnicy macicznej itp.

   ② histerektomia, resekcja jajnika, ablacja endometrium.

   ③ Zabieg, który może wpłynąć na wchłanianie jelitowe leku badanego. Jednak prosta appendektomia i operacja przepukliny są dopuszczalne.

2. W wyniku badania obrazowego w czasie badania przesiewowego (ultrasonografia itp.) osoba z rozpoznanym klinicznie istotnym zaburzeniem ginekologicznym, ocenionym przez badacza, innym niż mięśniak macicy.

3. W okresie przesiewowym stwierdzono następujący wywiad medyczny lub choroby współistniejące.

   • Endometrioza lub objawowa dominująca adenomioza.

     • Krwawienie bezowulacyjne, nierozpoznane nieprawidłowe krwawienie maciczne lub nierozpoznane nieprawidłowe krwawienie z dróg rodnych.

       • Ból podbrzusza lub choroba zapalna miednicy mniejszej spowodowana urazem lub stanem innym niż mięśniaki macicy (np. zespół jelita drażliwego, śródmiąższowe zapalenie pęcherza itp.) w ciągu 12 tygodni przed przystąpieniem do badania przesiewowego.

         • Choroba metaboliczna kości, w tym osteoporoza.

           • Choroba tarczycy/przytarczyc (np. nadczynność tarczycy, nadczynność przytarczyc), hiperprolaktynemia, jadłowstręt psychiczny, przyczyniające się do utraty gęstości mineralnej kości, w ciągu 24 tygodni przed przystąpieniem do badania przesiewowego.

             • Jakikolwiek nowotwór złośliwy, w tym rak ginekologiczny, w ciągu 5 lat przed przystąpieniem do badania przesiewowego. Jednak rak podstawnokomórkowy skóry/rak płaskonabłonkowy/mikropapilarny rak tarczycy może uczestniczyć po skutecznym leczeniu.

               • Cukrzyca typu 1 lub niekontrolowana cukrzyca typu 2.

                 • Poważna choroba sercowo-naczyniowa w ciągu 24 tygodni przed badaniem przesiewowym.

                   • Poważna choroba serca (niewydolność serca (klasa NYHA 3 i 4), ostra choroba wieńcowa (niestabilna dławica piersiowa, ostry zawał mięśnia sercowego), klinicznie istotna częstoskurcz komorowy, migotanie przedsionków, trzepotanie przedsionków lub inne arytmie uznane za klinicznie istotne przez badacza, oraz choroba naczyń obwodowych.

                   • Przerostowa kardiomiopatia zaporowa, klinicznie istotna wada zastawkowa serca lub choroba aorty itp.

                     • Zaburzenia krwi. Jednak osoby z niedokrwistością z niedoboru żelaza kwalifikują się do udziału.

                       • talasemia, niedokrwistość sierpowata, niedobór kwasu foliowego, skaza krwotoczna. itp. ⑨ Choroby przewodu pokarmowego, które mogą wpłynąć na wchłanianie jelitowe leku badanego w czasie badania przesiewowego ⑩ Aktywne zapalenie wątroby typu B lub aktywne zapalenie wątroby typu C w czasie badania przesiewowego ⑪ Wywiad zakażenia HIV (wirusem niedoboru odporności) ⑫ Wywiad poważnych zaburzeń psychicznych (takich jak depresja, choroba afektywna dwubiegunowa) lub wywiad nadużywania substancji/alkoholu

4. Uczestniczki wykazujące którykolwiek z poniższych wyników badań w okresie przesiewowym

   • Hemoglobina (Hb) < 8 g/dL (niedokrwistość stopnia 3 według CTCAE wersja 5.0)

     • Badanie gęstości mineralnej kości (dwufotonowa absorpcjometria rentgenowska, DXA): wynik Z ≤ -1,5 w odcinku lędźwiowym kręgosłupa, całkowitym biodrze lub szyjce kości udowej

       • Odstęp QTc > 480 ms* (stopień 2 według CTCAE wersja 5.0)

         • Wzór korekcyjny Fridericia ⑬ AST lub ALT > 3 x ULN (stopień 2 według CTCAE wersja 5.0)

           ⑭ Kreatynina > 1,5 x ULN (stopień 2 według CTCAE wersja 5.0)

           ⑮ Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (sitSBP ≥ 160 mmHg lub sitDBP ≥ 100 mmHg; stopień 3 według CTCAE wersja 5.0)

           ⑯ Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki patologiczne w biopsji endometrium

           ⑰ Dodatni wynik badania cytologicznego PAP

         • według systemu Bethesda >NILM (ujemny na zmiany śródnabłonkowe lub nowotwór)
5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią w okresie przesiewowym

6. Uczestniczki z wywiadem podawania lub przewidywanym podawaniem następujących leków podczas badania klinicznego:

   ① Stosowanie następujących leków w ciągu 12 tygodni przed Wizytą Przesiewową 2, lub stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych w ciągu 8 tygodni przed Wizytą 2 (w tym suplementy estrogenowe/progesteronowe)/hormonalna wkładka domaciczna. Jednak dla depotowych form iniekcyjnych octanu medroksyprogesteronu i Leuprorelin depot 22,5 mg, 30 mg lub 45 mg, należy potwierdzić podanie w ciągu 24 tygodni przed Wizytą Przesiewową 2.

   Agoniści GnRH (np. Leuprorelin depot 11,25 mg), antagoniści GnRH, selektywne modulatory receptora estrogenowego, modulatory receptora progesteronowego, antygonadotropiny, hormony uwalniające gonadotropiny, inhibitory aromatazy, antyestrogeny, inhibitory prolaktyny, spironolakton itp. Jednak podanie Leuprorelin depot 3,75 mg w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową stanowi kryterium wykluczenia.

   • Stosowanie leków terapeutycznych w chorobach metabolicznych kości w ciągu 12 tygodni przed Wizytą Przesiewową 2.

     • Stosowanie leków przeciwzakrzepowych, przeciwpłytkowych lub niskiej dawki aspiryny w ciągu 4 tygodni przed Wizytą Przesiewową 2

       • Stosowanie leków przeciwfibrynolitycznych w ciągu 4 tygodni przed Wizytą Przesiewową 2 ⑭ Stosowanie leków przeciwbólowych innych niż ibuprofen podczas badania klinicznego ⑮ Systemowe kortykosteroidy podawane przez 14 dni lub dłużej w ciągu 12 tygodni przed Wizytą Przesiewową 2 ⑯ Silne induktory lub inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) w ciągu 4 tygodni przed Wizytą Przesiewową 2 ⑰ Silne induktory lub inhibitory glikoproteiny P (P-gp) w ciągu 4 tygodni przed Wizytą Przesiewową 2
7. Nadwrażliwość lub alergia na składniki leku badanego.
8. Nadwrażliwość lub alergia na produkty higieniczne.
9. Osoby, u których badania ginekologiczne wymagane przez badanie są uznane za trudne lub niemożliwe do wykonania.
10. Osoby, które uczestniczyły w innych badaniach klinicznych i otrzymały leki badane lub wyroby medyczne badane w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
11. Osoby w inny sposób uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu klinicznym.