Studio Clinico di Fase II per Valutare l'Efficacia e la Sicurezza di DW4902

Criteri di inclusione:

- [Per soggetti che richiedono un periodo di run-in]

- Criteri di inclusione della Visita di Screening 1 (Visita 1)

1. Donne in premenopausa di età pari o superiore a 19 anni.
2. Soggetti con diagnosi di fibromi uterini prima dello screening, basata su studi di imaging.
3. Almeno un fibroma uterino con diametro maggiore (D1) ≥3 cm confermato da ecografia transvaginale alla Visita di Screening 1.
4. Storia o sintomi di sanguinamento mestruale abbondante (HMB) dovuto a fibromi uterini, confermati prima dello screening.
5. Il soggetto accetta di rispettare i seguenti metodi contraccettivi e restrizioni durante la sperimentazione clinica.
6. Il soggetto accetta di utilizzare i prodotti igienici forniti durante la sperimentazione clinica.

7. Il soggetto ha volontariamente acconsentito a partecipare a questa sperimentazione clinica e ha firmato il modulo di consenso informato.

   - Criteri di inclusione della Visita di Screening 2 (Visita 2)

8. Prima della Visita di Screening 2, il soggetto ha avuto almeno due cicli mestruali regolari con mestruazioni della durata di almeno tre giorni consecutivi in ciascun ciclo.

9. Il soggetto, secondo il giudizio clinico dello sperimentatore, è determinato avere sintomi di sanguinamento mestruale abbondante (HMB) dovuto a fibromi uterini, che richiedono trattamento farmacologico.

   • Criteri di inclusione della Visita Basale (Visita 3)
10. Durante il periodo di screening, il soggetto ha avuto cicli mestruali regolari con mestruazioni della durata di almeno tre giorni consecutivi in ciascun ciclo.

11. Durante il ciclo di screening (Pre-C), è confermato un punteggio di valutazione PBAC pari o superiore a 120.

    • [Per soggetti che non richiedono un periodo di run-in]
    • Criteri di inclusione della Visita di Screening 2 (Visita 2)

1. Donne in premenopausa di età pari o superiore a 19 anni.
2. Soggetti con diagnosi di fibromi uterini prima dello screening tramite imaging, e almeno un fibroma uterino con diametro maggiore (D1) ≥3 cm confermato da ecografia transvaginale alla Visita di Screening 2.
3. Il soggetto, secondo il giudizio clinico dello sperimentatore, è determinato avere sintomi di sanguinamento mestruale abbondante (HMB) dovuto a fibromi uterini, che richiedono trattamento farmacologico.
4. Entro 3 mesi prima dello screening, il soggetto ha avuto cicli mestruali regolari con mestruazioni della durata di almeno tre giorni consecutivi in ciascun ciclo.
5. Il soggetto accetta di rispettare i seguenti metodi contraccettivi e restrizioni durante la sperimentazione clinica.
6. Il soggetto accetta di utilizzare i prodotti igienici forniti durante la sperimentazione clinica.

7. Il soggetto ha volontariamente acconsentito a partecipare a questa sperimentazione clinica e ha firmato il modulo di consenso informato.

   - Criteri di inclusione della Visita Basale (Visita 3)

8. Durante il periodo di screening, il soggetto ha avuto cicli mestruali regolari con mestruazioni della durata di almeno tre giorni consecutivi in ciascun ciclo.
9. Durante il ciclo di screening (Pre-C), è valutato un punteggio di valutazione PBAC pari o superiore a 120.

Criteri di esclusione:

Un soggetto che soddisfa uno qualsiasi dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questa sperimentazione clinica.

1. Una persona per la quale si prevede di eseguire la seguente storia chirurgica (procedura) durante il periodo di screening o durante il periodo della sperimentazione clinica.

   ① Storia chirurgica (procedura) di fibromi uterini entro 24 settimane prima della partecipazione allo screening.

   : miomectomia, ultrasuoni focalizzati ad alta intensità, embolizzazione dell'arteria uterina ecc.

   ② isterectomia, resezione ovarica, ablazione endometriale.

   ③ Chirurgia che può influenzare l'assorbimento gastrointestinale dei farmaci della sperimentazione clinica.
   Tuttavia, è possibile partecipare dopo appendicectomia semplice e chirurgia per ernia.

2. Come risultato dell'esame di imaging al momento dello screening (ecografia, ecc.), una persona identificata con un disturbo ginecologico valutato clinicamente significativo dall'esaminatore diverso dai fibromi uterini.

3. Durante il periodo di screening, sono identificati i seguenti precedenti medici o comorbidità.

   • Endometriosi o adenomiosi sintomatica dominante.

     • Sanguinamento anovulatorio, sanguinamento uterino anormale non diagnostico o sanguinamento genitale anormale non diagnostico.

       • Dolore addominale inferiore o malattia infiammatoria pelvica dovuta a trauma o a una condizione diversa dai fibromi uterini (es., sindrome dell'intestino irritabile, cistite interstiziale, ecc.) entro 12 settimane prima della partecipazione allo screening.

         • Malattia metabolica ossea, inclusa l'osteoporosi.

           • Malattia tiroidea/paratiroidea (es., ipertiroidismo, iperparatiroidismo), iperprolattinemia, anoressia nervosa, che contribuiscono alla perdita di densità minerale ossea, entro 24 settimane prima della partecipazione allo screening.

             • Qualsiasi neoplasia maligna, incluso il cancro ginecologico, entro 5 anni prima della partecipazione allo screening.
               Tuttavia, carcinoma basocellulare della pelle/carcinoma a cellule polari/carcinoma papillare microtiroideo può partecipare dopo trattamento di successo.

               • Diabete di tipo 1 o diabete di tipo 2 non controllato.

                 • Malattia cardiovascolare maggiore entro 24 settimane prima dello screening.

                   • Malattia cardiaca grave (insufficienza cardiaca (classe NYHA 3 e 4), malattia coronarica acuta (angina instabile, infarto miocardico acuto), tachicardia ventricolare clinicamente significativa, fibrillazione atriale, flutter atriale, o altre aritmie ritenute clinicamente significative dallo sperimentatore, e malattia vascolare periferica.

                   • Cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, malattia valvolare cardiaca clinicamente significativa, o malattia aortica, ecc.

                     • Disturbi del sangue.
                       Tuttavia, quelli con anemia da carenza di ferro sono idonei per la partecipazione.

                       • talassemia, anemia falciforme, carenza di acido folico, coagulopatia.
                         ecc. ⑨ Malattie gastrointestinali che possono influenzare l'assorbimento gastrointestinale del farmaco in sperimentazione al momento dello screening ⑩ Epatite B attiva o epatite C attiva al momento dello screening ⑪ Storia di infezione da HIV (virus dell'immunodeficienza umana) ⑫ Storia di disturbi psichiatrici maggiori (come depressione, disturbo bipolare), o storia di abuso di sostanze/alcol

4. Soggetti che mostrano uno qualsiasi dei seguenti risultati di test durante il periodo di screening

   • Emoglobina (Hb) < 8 g/dL (anemia di Grado 3 secondo CTCAE ver. 5.0)

     • Test di densità minerale ossea (assorbimetria a raggi X a doppia energia, DXA): Z-score ≤ -1.5 nella colonna lombare, anca totale, o collo del femore

       • Intervallo QTc > 480 msec* (Grado 2 secondo CTCAE ver. 5.0)

         • Formula di correzione QT di Fridericia ③ AST o ALT > 3 x ULN (Grado 2 secondo CTCAE ver. 5.0)

           ④ Creatinina > 1.5 x ULN (Grado 2 secondo CTCAE ver. 5.0)

           ⑤ Ipertensione non controllata (sitSBP ≥ 160 mmHg o sitDBP ≥ 100 mmHg; Grado 3 secondo CTCAE ver. 5.0)

           ⑥ Risultati patologici anormali clinicamente significativi nella biopsia endometriale

           ⑦ Risultato positivo dal test di PAP smear

         • secondo il sistema Bethesda >NILM (negativo per lesione intraepiteliale o malignità)
5. Donne in gravidanza o in allattamento durante il periodo di screening

6. Soggetti con una storia di somministrazione o per i quali si prevede la somministrazione dei seguenti farmaci durante la sperimentazione clinica:

   ① Uso dei seguenti farmaci entro 12 settimane prima della Visita di Screening 2, o uso di contraccettivi ormonali entro 8 settimane prima della Visita 2 (inclusi integratori di estrogeni/progesterone)/dispositivo intrauterino ormonale.
   Tuttavia, per le formulazioni iniettabili a deposito di acetato di medrossiprogesterone e Leuprorelin depot 22.5 mg, 30 mg, o 45 mg, deve essere confermata la somministrazione entro 24 settimane prima della Visita di Screening 2.

   Agonisti del GnRH (es., Leuprorelin depot 11.25 mg), antagonisti del GnRH, modulatori selettivi del recettore degli estrogeni, modulatori del recettore del progesterone, anti-gonadotropine, ormoni rilascianti gonadotropine, inibitori dell'aromatasi, anti-estrogeni, inibitori della prolattina, spironolattone, ecc.
   Tuttavia, la somministrazione di Leuprorelin depot 3.75 mg entro 4 settimane prima della visita di screening costituisce un criterio di esclusione.

   • Uso di agenti terapeutici per malattie metaboliche ossee entro 12 settimane prima della Visita di Screening 2.

     • Uso di anticoagulanti, agenti antiaggreganti piastrinici, o aspirina a basso dosaggio entro 4 settimane prima della Visita di Screening 2

       • Uso di agenti antifibrinolitici entro 4 settimane prima della Visita di Screening 2 ④ Uso di analgesici diversi dall'ibuprofene durante la sperimentazione clinica ⑤ Corticosteroidi sistemici somministrati per 14 giorni o più entro 12 settimane prima della Visita di Screening 2 ⑥ Induttori o inibitori forti del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) entro 4 settimane prima della Visita di Screening 2 ⑦ Induttori o inibitori forti della P-glicoproteina (P-gp) entro 4 settimane prima della Visita di Screening 2
7. Ipersensibilità o allergia ai componenti del farmaco in sperimentazione.
8. Ipersensibilità o allergia ai prodotti igienici.
9. Individui per i quali gli esami ginecologici richiesti dallo studio sono considerati difficili o impossibili da eseguire.
10. Individui che hanno partecipato ad altre sperimentazioni cliniche e hanno ricevuto farmaci in sperimentazione o dispositivi medici in sperimentazione entro 4 settimane prima dello screening.
11. Individui altrimenti ritenuti non idonei per la partecipazione alla sperimentazione clinica dallo sperimentatore.