悪性腫瘍に対する放射性粒子線埋め込み療法におけるPET/CTガイド下生物学的標的体積の輪郭決定と線量最適化
悪性腫瘍に対する放射性粒子永久刺入療法のPET/CTガイド下生物学的標的体積の描出と線量最適化に関する第I/II相試験
この前向きオープンラベル第I/II相試験は、悪性固形腫瘍に対する放射性シード埋め込み療法のためのPET/CTガイド下計画戦略を評価する。 このアプローチは、PET/CTから得られる代謝情報を密封小線源治療計画に統合し、生物学的標的体積の描画精度を向上させ、線量カバレッジを高め、生物学的に情報に基づいた線量投与を支援する。 適格参加者は、従来のCTガイド下埋め込み、PET/CTガイド下標準線量埋め込み、またはPET/CTガイド下生物学的に最適化された埋め込みの3群のいずれかに割り当てられる。 全参加者は、画像ガイド下治療を受けた後、埋め込み後線量測定検証および標準化された臨床フォローアップを受ける。
主要評価項目には、技術的成功率、線量測定上の優越性、6か月時点の局所制御が含まれる。 副次評価項目には、線量測定指標（D90、V100、適合性指数、均質性指数）、疼痛緩和、生活の質（EORTC QLQ-C30）、治療関連有害事象（CTCAE v5.0）、無増悪生存期間（PFS）、無失敗生存期間（FFS）、全生存期間（OS）が含まれる。 探索的解析では、ベースラインPET代謝パラメータ（SUVmax、代謝腫瘍体積）と臨床転帰との関連を評価し、SUVガイド下線量ペインティングの実現可能性を評価し、標的描画および治療反応予測における腫瘍特異的トレーサー（PSMAやFAPIなど）とFDGの性能を比較する。
中心仮説は、PET/CTガイド下計画―特に生物学的線量最適化を組み込む場合―が、従来のCTガイド下埋め込みと比較して、優れた線量測定性能および改善された局所制御と生存転帰を達成するというものである。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
この前向き、非盲検第I/II相試験は、悪性固形腫瘍における標的描画精度、生物学的精度、治療効果を改善するために、PET/CTを放射性シード埋め込み療法に統合する分子イメージングガイド最適化戦略を評価する。従来のCTガイド計画は主に解剖学的視覚化と幾何学的線量カバレッジに依存するが、腫瘍内生物学的異質性を組み込まないため、不均一な線量分布と局所再発リスクの増加をもたらす可能性がある。この制限に対処するため、本試験はPET/CTベースの生物学的標的体積（BTV）描画と標準化摂取值（SUV）駆動線量変調を組み入れ、個別化された生物学的に最適化された治療計画を達成する。
経皮的埋め込みに適した測定可能な固形腫瘍を有する適格参加者は、次の3群のいずれかに割り付けられる：（1）従来のCTガイド埋め込み、（2）標準線量によるPET/CTガイド埋め込み、（3）SUV測定で定量化された代謝活性に基づく生物学的線量最適化を伴うPET/CTガイド埋め込み。PET/CTは、高SUV腫瘍領域に強化照射を送達するためにシード活性または空間分布を調整することにより、正常組織を温存しながら選択的線量増強のための代謝活性部分体積を同定するために使用される。標準的な18F-FDG PET/CTに加えて、腫瘍特異的トレーサーが選択されたサブグループで評価され、病変の視覚化と生物学的特性評価を強化する。これには、前立腺癌のための18F-PSMA、膵臓癌、大腸癌、線維性腫瘍のための68Ga-FAPI、ER陽性乳癌のための18F-FES、低酸素検出と標的線量増強のための18F-FMISOまたは18F-FAZAが含まれる。
主要エンドポイントには、技術的成功率、線量測定学的優位性、画像および臨床基準で定義される6ヶ月時局所制御が含まれる。副次エンドポイントには、線量測定パラメータ（D90、V100、適合指数、均質性指数）、疼痛緩和、生活の質（EORTC QLQ-C30）、治療関連有害事象（CTCAE v5.0）、無増悪生存期間（PFS）、無失敗生存期間（FFS）、全生存期間（OS）などのイベント発症までの時間が含まれる。探索的分析は、ベースラインPETパラメータ（SUVmax、代謝腫瘍体積、総病変グリコリシス）、ラジオミクス特徴、臨床転帰間の相関、および局所制御の予測因子としての早期代謝反応（4-6週時のΔSUVmax）を評価する。
中心仮説は、PET/CTガイド生物学的最適化が線量測定学的適合性を高め、局所腫瘍制御と生存転帰を改善し、再発を減少させ、より良い症状緩和と生活の質指標に寄与するというものである。全体として、本試験は悪性固形腫瘍における放射性シード埋め込み療法のための個別化された分子イメージングベースの枠組みを確立することを目指す。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Min Li, Dr.
- メール：924787237@qq.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Min Li, Dr.
- 電話番号：0531-51665482
- メール：liminyingxiang@163.com
研究場所
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250031
- The 960th Hospital of People's Liberation Army (PLA)
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コンタクト：
- Min Li, Dr.
- 電話番号：0531-51665482
- メール：924787237@qq.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- 年齢が18歳以上。
- 病理学的または臨床的に確認された悪性腫瘍（放射性粒子埋め込みに適した局所病変を有する固形腫瘍、リンパ腫、または白血病）。
- 画像誘導下埋め込みが可能な腫瘍部位で、CTまたはPET/CT上に標的病変が確認できること。
- 余命が少なくとも6ヶ月以上。
- PET/CT画像検査（FDGまたはPSMA、FAPIなどの腫瘍特異的トレーサー）を受けることができること。
- 書面によるインフォームドコンセントが得られていること。
除外基準：
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 制御不能な感染症または活動性の全身性炎症性疾患。
- インターベンション処置（例：心不全、重度のCOPD）を禁忌とする重度の心肺機能障害。
- 凝固障害（INR > 1.5または血小板数 < 50 × 10⁹/L）。
- 放射性医薬品またはヨード造影剤に対する既知のアレルギーまたは不耐性。
- 計画された埋め込み領域と重複する既往放射線療法。
- 過去30日以内に、研究結果に干渉する可能性のある別の臨床試験への参加。
- 研究者によって研究参加に不適切と判断される医学的または心理社会的状態（例：コンプライアンス不良、不安定な臨床状態）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：CTガイド下放射性シード埋め込み
CTガイド下125Iシード密封小線源治療を標準線量処方で実施。
造影CTに基づく標的領域の輪郭描画。
埋め込み後線量計算によりD90、V100、V150および危険臓器制約を確認。
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CTガイド下125I放射性シードの局所的な悪性腫瘍治療のための移植。
ターゲット領域は造影CT画像上で描画され、治療計画システム（TPS）に従って、処方線量約100 Gyでシードが移植されます。
術後線量測定により、D90、V100、V150、および危険臓器（OAR）線量制約が確認されます。
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実験的：PET/CTガイド下放射性シード埋め込み - 標準線量
PET/CTガイド下125Iシード埋め込みは、SUVベースの生物学的サブボリューム定義なしで解剖学的標的領域の輪郭を支持するためにPET/CTを使用します。
標準的な均一線量処方が適用されます。
埋め込み後線量測定は、標的領域のカバレッジと危険臓器の制約を検証します。
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PET/CT融合を用いて解剖学的標的領域の描画を支援し、SUVベースの生物学的部分容積定義を行わずに、PET/CTガイド下125Iシード埋め込みを実施します。標準的な均等線量治療計画が実施され、埋め込み後の線量測定評価を用いて、標的領域のカバレッジと危険臓器制約の遵守を確認します。
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実験的：PET/CTガイド下放射性粒子埋め込み - 生物学的線量最適化
PET/CTガイド下の125Iシード埋め込みに、SUVに基づく生物学的部分体積同定を組み込む。
高SUV領域は、危険臓器の制約を維持しながら、シード活性または空間的シード分布の調整による選択的線量増強を受ける。
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PET/CT誘導下125Iシード埋め込みによる悪性腫瘍の治療。
生物学的標的体積（BTV）は、計画CTと融合した18F-FDG PET/CTを使用して定義され、標的の精度と腫瘍カバレッジを向上させます。
処方線量は約100 Gyです。
埋め込み後の検証には、D90、V100、およびOAR制約が含まれます。
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実験的：特定のPET/CT誘導放射性シード埋め込み（PSMA/FAPIサブグループ）
PSMAやFAPIなどの腫瘍特異的PETトレーサーは、選択されたサブグループにおいて、125Iシード埋め込みの計画のための病変の視覚化と生物学的特性評価を強化するために使用されます。
追加のトレーサーは現在、部門内で臨床使用されていませんが、利用可能な場合には将来のプロトコル改正に組み込まれる可能性があります。
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腫瘍特異的PET/CT画像ガイド下125Iシード密封小線源治療。
PSMA（前立腺癌用）やFAPI（膵臓癌、大腸癌、線維性腫瘍用）などのトレーサーは、標的線量増強のための生物学的活性領域を同定する。
高取り込み領域（SUVmax > トレーサー特性に基づく閾値）は、シード密度または活性度の増加により約120-150 Gyの増強線量を受け、正常組織は許容限界内に留まる。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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技術的成功率
時間枠：手順後24時間以内
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技術的成功は、重大な術中または術後直後の合併症（CTCAE Grade ≥3）なしに、D90 ≥ 90 GyおよびV100 ≥ 85%を達成する移植後線量測定として定義されます。
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手順後24時間以内
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PET/CTガイド下埋め込みの線量測定学的優位性
時間枠：移植直後（線量学的検証）
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PET/CTガイド群とCTガイド群の平均D90の比較。優位性は、D90の改善が≧10GyまたはV100カバレッジの増加が≧5%であると定義されます。
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移植直後（線量学的検証）
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6か月時点での局所制御率
時間枠：移植後6か月±2週間
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局所コントロールは、RECIST 1.1基準に基づく追跡画像において、治療部位での完全奏効、部分奏効、または疾患安定と定義されます。
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移植後6か月±2週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間（PFS）
時間枠：移植日から文書化された疾患の進行または死亡のいずれかが最初に発生するまで、最大24ヶ月間評価する
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治療から進行または死亡までの時間間隔を、カプラン・マイヤー曲線と対数順位検定を用いて解析。
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移植日から文書化された疾患の進行または死亡のいずれかが最初に発生するまで、最大24ヶ月間評価する
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無増悪生存期間 (FFS)
時間枠：移植日から最初の治療失敗または死亡が記録されるまで、最大24ヶ月間評価
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治療開始から、疾患の進行、あらゆる原因による死亡、毒性による治療中止、再発、または新しい抗癌療法の開始のいずれかが初めて発生するまでの期間。
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移植日から最初の治療失敗または死亡が記録されるまで、最大24ヶ月間評価
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全生存期間（OS）
時間枠：移植からあらゆる原因による死亡まで、最大24か月間評価
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Kaplan-Meier法により評価される、移植からあらゆる原因による死亡までの時間。
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移植からあらゆる原因による死亡まで、最大24か月間評価
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鎮痛率
時間枠：治療後ベースライン、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月
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鎮痛率は、Visual Analogue Scale（VAS）により評価された、臨床的に意味のある疼痛強度の減少を達成した患者の割合と定義されます。これは、ベースラインからの絶対的な減少が≥2ポイント以上、または相対的な減少が≥30％以上のいずれかと定義されます。
VASは0〜10の数値疼痛評価尺度であり、0は痛みなし、10は想像しうる最悪の痛みを示します。スコアが高いほど疼痛強度が悪いことを示します。 |
治療後ベースライン、1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月
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生活の質（QoL）
時間枠：ベースライン、および6か月
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生活の質は、欧州がん研究治療機構の生活の質質問票コア30（EORTC QLQ-C30）を使用して評価されます。
スコアは0から100の範囲です。
機能尺度と全体的健康状態のスコアが高いほど良好な結果を示し、症状尺度のスコアが高いほど症状が悪いことを示します。
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ベースライン、および6か月
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治療関連有害事象
時間枠：治療開始から治療終了後12ヶ月まで。
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治療関連有害事象は、治療後に発生した有害事象の発生率、種類、および重症度を記録することにより評価されます。
すべての有害事象は、有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン5.0に従ってグレード分類されます。
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治療開始から治療終了後12ヶ月まで。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PET-GTVとCT-GTVの比較
時間枠：前治療（ベースライン画像診断）
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PETで定義されたGTVとCTで定義されたGTVの間の腫瘍体積と空間的重複の違いを、Dice類似係数と重心距離によって評価。
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前治療（ベースライン画像診断）
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PET/CTにおけるベースライン腫瘍SUVmaxの治療転帰に対する予測的価値
時間枠：ベースラインから6か月
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治療効果の予測因子としてのベースライン腫瘍SUVmax（PET/CTで測定）の評価のために、指標病変のベースラインSUVmaxを連続予測因子として分析します。6ヶ月時点の局所制御についてはロジスティック回帰分析を用い、無増悪生存期間（PFS）についてはCox比例ハザード回帰モデルを用いて分析し、結果はオッズ比およびハザード比と95%信頼区間で要約します。
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ベースラインから6か月
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初期代謝反応
時間枠：治療後4～6週間
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ベースラインから4-6週間におけるSUVmaxの変化（ΔSUVmax）と、ROC分析を用いた6ヶ月時点での局所制御に対する予測的価値。
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治療後4～6週間
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SUVガイドによるドースペインティングの実現可能性
時間枠：インプラント後即時検証
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臓器危険度限界内で目標D90 ≧120 Gyを達成する高SUV領域（SUVmax >5.0）の割合。
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インプラント後即時検証
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腫瘍特異的PETトレーサー取り込みと治療反応の相関
時間枠：ベースラインから6ヶ月後
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FDGと腫瘍特異的PETトレーサー（例：PSMA、FAPI）間の診断性能の差異は、病変検出能、腫瘍対背景コントラスト、治療反応との関連性を比較することによって評価されます。
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ベースラインから6ヶ月後
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Min Li, Dr.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 960HP20251026
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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