PET/CT-geführte biologische Zielvolumenabgrenzung und Dosisoptimierung für die Radioaktive-Implantat-Therapie bei malignen Tumoren
Eine Phase I/II-Studie zur PET/CT-gesteuerten biologischen Zielvolumen-Delineation und Dosisoptimierung für die Radioaktive-Seed-Implantationstherapie bei malignen Tumoren
Diese prospektive, offene Phase-I/II-Studie bewertet eine PET/CT-gesteuerte Planungsstrategie für die Radioaktive-Seed-Implantationstherapie bei malignen soliden Tumoren. Der Ansatz integriert metabolische Informationen aus PET/CT in die Brachytherapieplanung, um die Genauigkeit der biologischen Zielvolumendemarkierung zu verbessern, die Dosisabdeckung zu erhöhen und eine biologisch informierte Dosisabgabe zu unterstützen. Berechtigte Teilnehmer werden einer von drei Armen zugeordnet: konventionelle CT-gesteuerte Implantation, PET/CT-gesteuerte Standarddosisimplantation oder PET/CT-gesteuerte biologisch optimierte Implantation. Alle Teilnehmer durchlaufen eine bildgeführte Behandlung, gefolgt von einer dosimetrischen Verifizierung nach der Implantation und einer standardisierten klinischen Nachsorge.
Primäre Endpunkte umfassen die technische Erfolgsrate, die dosimetrische Überlegenheit und die lokale Kontrolle nach 6 Monaten. Sekundäre Endpunkte umfassen dosimetrische Indizes (D90, V100, Konformitätsindex, Homogenitätsindex), Schmerzlinderung, Lebensqualität (EORTC QLQ-C30), behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (CTCAE v5.0), progressionsfreies Überleben (PFS), versagensfreies Überleben (FFS) und Gesamtüberleben (OS). Explorative Analysen werden Assoziationen zwischen basalen PET-metabolischen Parametern (SUVmax, metabolisches Tumorvolumen) und klinischen Ergebnissen bewerten, die Machbarkeit von SUV-gesteuerter Dosismalerei beurteilen und die Leistung tumorspezifischer Tracer (wie PSMA und FAPI) mit FDG für die Zielmarkierung und die Vorhersage des Behandlungsansprechens vergleichen.
Die zentrale Hypothese ist, dass die PET/CT-gesteuerte Planung – insbesondere bei Einbeziehung biologischer Dosisoptimierung – im Vergleich zur konventionellen CT-gesteuerten Implantation eine überlegene dosimetrische Leistung sowie verbesserte lokale Kontroll- und Überlebensergebnisse erzielen wird.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Verfahren: CT-gesteuerte Implantation radioaktiver Seeds
- Verfahren: PET/CT-gesteuerte radioaktive Seed-Implantation
- Verfahren: PET/CT-gesteuerte Radioaktive-Seed-Implantation (Biologische Dosisoptimierung)
- Verfahren: Tumorspezifische PET/CT-gesteuerte Radioaktive Samenimplantation (PSMA/FAPI Subgruppe)
Detaillierte Beschreibung
Diese prospektive, offene Phase-I/II-Studie bewertet eine molekularbildgestützte Optimierungsstrategie, die PET/CT in die Radioaktive-Seed-Implantationstherapie integriert, um die Zielvolumenkonturierungsgenauigkeit, biologische Präzision und therapeutische Wirksamkeit bei malignen soliden Tumoren zu verbessern. Die konventionelle CT-gestützte Planung stützt sich hauptsächlich auf anatomische Visualisierung und geometrische Dosisabdeckung, berücksichtigt jedoch nicht die intratumorale biologische Heterogenität, was zu ungleichmäßiger Dosisverteilung und erhöhtem Risiko für lokales Rezidiv führen kann. Um diese Einschränkung zu adressieren, integriert die Studie PET/CT-basierte biologische Zielvolumen (BTV)-Konturierung und standardisierte Uptake-Wert (SUV)-gesteuerte Dosismodulation, um eine individualisierte, biologisch optimierte Behandlungsplanung zu erreichen.
Teilnahmeberechtigte Personen mit messbaren soliden Tumoren, die für perkutane Implantation geeignet sind, werden einer von drei Gruppen zugeteilt: (1) konventionelle CT-gestützte Implantation, (2) PET/CT-gestützte Implantation mit Standarddosierung und (3) PET/CT-gestützte Implantation mit biologischer Dosisoptimierung basierend auf der durch SUV-Messungen quantifizierten metabolischen Aktivität. PET/CT wird verwendet, um metabolisch aktive Subvolumina für selektive Dosiseskalation zu identifizieren, während Normalgewebe geschont wird, was durch Anpassung der Seed-Aktivität oder räumlichen Verteilung erreicht wird, um intensivierte Bestrahlung an hoch-SUV-Tumorregionen zu liefern. Zusätzlich zum Standard-18F-FDG-PET/CT werden tumorspezifische Tracer in ausgewählten Subgruppen bewertet, um die Läsionsvisualisierung und biologische Charakterisierung zu verbessern, einschließlich 18F-PSMA für Prostatakrebs, 68Ga-FAPI für Pankreas-, Kolorektal- und fibrotische Tumoren, 18F-FES für ER-positiven Brustkrebs und 18F-FMISO oder 18F-FAZA für Hypoxie-Detektion und gezielte Dosiseskalation.
Primäre Endpunkte umfassen technische Erfolgsrate, dosimetrische Überlegenheit und 6-Monats-Lokalkontrolle definiert durch bildgebende und klinische Kriterien. Sekundäre Endpunkte umfassen dosimetrische Parameter (D90, V100, Konformitätsindex, Homogenitätsindex), Schmerzlinderung, Lebensqualität (EORTC QLQ-C30), behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (CTCAE v5.0) und Zeit-bis-zu-Ereignis-Ergebnisse einschließlich progressionsfreies Überleben (PFS), rezidivfreies Überleben (RFS) und Gesamtüberleben (OS). Explorative Analysen bewerten Korrelationen zwischen Baseline-PET-Parametern (SUVmax, metabolisches Tumorvolumen, totale Läsionsglykolyse), Radiomics-Merkmalen und klinischen Ergebnissen sowie frühe metabolische Antwort (ΔSUVmax nach 4-6 Wochen) als Prädiktor für Lokalkontrolle.
Die zentrale Hypothese ist, dass PET/CT-gestützte biologische Optimierung die dosimetrische Konformität verbessern, die lokale Tumorkontrolle und Überlebensergebnisse steigern, Rezidive reduzieren und zu besserer Symptomlinderung und Lebensqualitätsmaßen beitragen wird. Insgesamt zielt die Studie darauf ab, einen personalisierten, molekularbildbasierten Rahmen für die Radioaktive-Seed-Implantationstherapie bei malignen soliden Tumoren zu etablieren.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Min Li, Dr.
- E-Mail: 924787237@qq.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Min Li, Dr.
- Telefonnummer: 0531-51665482
- E-Mail: liminyingxiang@163.com
Studienorte
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Shandong
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Jinan, Shandong, China, 250031
- The 960th Hospital of People's Liberation Army (PLA)
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Kontakt:
- Min Li, Dr.
- Telefonnummer: 0531-51665482
- E-Mail: 924787237@qq.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 18 Jahre.
- Pathologisch oder klinisch bestätigter maligner Tumor (solider Tumor, Lymphom oder Leukämie mit einer für die Radioaktive-Seed-Implantation geeigneten lokalisierten Läsion).
- Für bildgeführte Implantation zugängliche Tumorstelle mit einer auf CT oder PET/CT sichtbaren Zielläsion.
- Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten.
- Fähigkeit zur Durchführung von PET/CT-Bildgebung (FDG oder tumorspezifische Tracer wie PSMA oder FAPI).
- Schriftliche Einwilligungserklärung nach Aufklärung.
Ausschlusskriterien:
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Unkontrollierte Infektion oder aktive systemische Entzündungserkrankung.
- Schwere kardiopulmonale Dysfunktion, die interventionelle Eingriffe kontraindiziert (z.B. Herzinsuffizienz, schwere COPD).
- Gerinnungsstörungen (INR > 1,5 oder Thrombozytenzahl < 50 × 10⁹/L).
- Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Radiopharmaka oder jodhaltigen Kontrastmitteln.
- Frühere Strahlentherapie, die mit dem geplanten Implantationsbereich überlappt.
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 30 Tage, die die Studienergebnisse beeinflussen könnte.
- Jegliche medizinische oder psychosoziale Erkrankung, die von den Prüfern als für die Studienteilnahme ungeeignet erachtet wird (z.B. schlechte Compliance, instabiler klinischer Zustand).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: CT-gesteuerte radioaktive Saatimplantation
CT-gesteuerte 125I-Seed-Brachytherapie mit einer Standarddosierungsvorschrift.
Zielkonturierung basierend auf kontrastverstärkter CT.
Die Post-Implantat-Dosimetrie überprüft D90, V100, V150 und die Organ-at-Risk-Beschränkungen.
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CT-gesteuerte Implantation von 125I-Strahlenquellen zur lokalen Behandlung bösartiger Tumoren.
Der Zielbereich wird auf kontrastverstärkten CT-Bildern abgegrenzt, und die Strahlenquellen werden gemäß einem Bestrahlungsplanungssystem (TPS) mit einer vorgegebenen Dosis von etwa 100 Gy implantiert.
Die Dosimetrie nach dem Eingriff bestätigt D90, V100 und V150 sowie die Dosisgrenzwerte für Risikoorgane (OAR).
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Experimental: PET/CT-gesteuerte Radioaktive Seed-Implantation - Standarddosis
PET/CT-gesteuerte 125I-Seed-Implantation unter Verwendung von PET/CT zur Unterstützung der anatomischen Zielvolumendefinition ohne SUV-basierte biologische Subvolumendefinition.
Eine Standardeinheitsdosis-Vorschrift wird angewendet.
Die Dosimetrie nach der Implantation überprüft die Zielabdeckung und die Beschränkungen für Risikoorgane.
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PET/CT-gesteuerte 125I-Seed-Implantation durchgeführt unter Verwendung von PET/CT-Fusion zur Unterstützung der anatomischen Zielvolumendefinition ohne SUV-basierte biologische Subvolumendefinition.
Ein standardmäßiger Einheitsdosis-Behandlungsplan wird umgesetzt, und eine postimplantatorische dosimetrische Auswertung wird verwendet, um die Zielvolumenabdeckung und die Einhaltung der Risikoorganbeschränkungen zu bestätigen.
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Experimental: PET/CT-gesteuerte Radioaktive-Saat-Implantation - Biologische Dosisoptimierung
PET/CT-gesteuerte 125I-Seed-Implantation unter Einbeziehung der SUV-basierten biologischen Subvolumenidentifikation.
Hoch-SUV-Regionen erhalten eine selektive Dosiseskalation durch Anpassungen der Seed-Aktivität oder der räumlichen Seed-Verteilung unter Beibehaltung der Risikoorgan-Beschränkungen.
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PET/CT-gesteuerte 125I-Seed-Implantation zur Behandlung von bösartigen Tumoren.
Das biologische Zielvolumen (BTV) wird unter Verwendung von 18F-FDG-PET/CT, das mit dem Planungs-CT fusioniert wird, definiert, um die Zielgenauigkeit und Tumoreinbeziehung zu verbessern.
Die verordnete Dosis beträgt etwa 100 Gy.
Die Nachimplantationsüberprüfung umfasst D90, V100 und OAR-Beschränkungen.
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Experimental: Spezifische PET/CT-gesteuerte Radioaktive Seed-Implantation (PSMA/FAPI-Untergruppe)
Tumorspezifische PET-Tracer wie PSMA und FAPI werden in ausgewählten Untergruppen eingesetzt, um die Läsionsvisualisierung und biologische Charakterisierung für die Planung der 125I-Seed-Implantation zu verbessern.
Weitere Tracer werden derzeit nicht klinisch in der Abteilung eingesetzt, können jedoch in zukünftigen Protokolländerungen integriert werden, sofern die Verfügbarkeit dies zulässt.
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125I-Seed-Brachytherapie, geleitet durch tumorspezifische PET/CT-Bildgebung.
Tracer wie PSMA (für Prostatakrebs) und FAPI (für Pankreas-, Kolorektal- und fibrotische Tumore) identifizieren biologisch aktive Regionen für gezielte Dosiseskalation.
Hochaufnahmebereiche (SUVmax > Schwellenwert, bestimmt durch Tracer-Charakteristika) erhalten eskalierte Dosen von etwa 120–150 Gy durch erhöhte Seed-Dichte oder -Aktivität, während normale Gewebe innerhalb der Toleranzgrenzen bleiben.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Technische Erfolgsrate
Zeitfenster: Innerhalb von 24 Stunden nach dem Eingriff
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Technischer Erfolg ist definiert als die postimplantäre Dosimetrie, die D90 ≥ 90 Gy und V100 ≥ 85% erreicht, ohne schwerwiegende intraoperative oder unmittelbare postoperative Komplikationen (CTCAE Grad ≥3).
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Innerhalb von 24 Stunden nach dem Eingriff
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Dosimetrische Überlegenheit der PET/CT-gesteuerten Implantation
Zeitfenster: Unmittelbar nach der Implantation (dosimetrische Verifizierung)
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Vergleich des mittleren D90 zwischen PET/CT-gesteuerten und CT-gesteuerten Gruppen.
Überlegenheit ist definiert als eine ≥10 Gy Verbesserung in D90 oder ≥5 % Steigerung der V100-Abdeckung.
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Unmittelbar nach der Implantation (dosimetrische Verifizierung)
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Lokale Kontrollrate nach 6 Monaten
Zeitfenster: 6 Monate ± 2 Wochen nach der Implantation
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Die lokale Kontrolle ist definiert als vollständiges Ansprechen, partielles Ansprechen oder stabile Erkrankung gemäß RECIST-1.1-Kriterien an behandelten Stellen in der Verlaufsbildgebung.
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6 Monate ± 2 Wochen nach der Implantation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Implantationsdatum bis zum dokumentierten Krankheitsprogress oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, für bis zu 24 Monate bewertet
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Zeitintervall von der Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Tod, analysiert mit Kaplan-Meier-Kurven und dem Log-Rank-Test.
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Vom Implantationsdatum bis zum dokumentierten Krankheitsprogress oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, für bis zu 24 Monate bewertet
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Überlebenszeit ohne Krankheitsverschlechterung (FFS)
Zeitfenster: Vom Implantationsdatum bis zum ersten dokumentierten Therapieversagen oder Tod, bewertet für bis zu 24 Monate
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Zeit von der Behandlungsinitiierung bis zum ersten Auftreten von Krankheitsprogression, Tod aus beliebiger Ursache, Behandlungsabbruch aufgrund von Toxizität, Rezidiv oder Beginn einer neuen Antitumortherapie.
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Vom Implantationsdatum bis zum ersten dokumentierten Therapieversagen oder Tod, bewertet für bis zu 24 Monate
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Implantation bis zum Tod aus beliebiger Ursache, bewertet für bis zu 24 Monate
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Zeit von der Implantation bis zum Tod aus jeglicher Ursache, bewertet mit der Kaplan-Meier-Methode.
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Von der Implantation bis zum Tod aus beliebiger Ursache, bewertet für bis zu 24 Monate
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Schmerzlinderungsrate
Zeitfenster: Baseline, 1, 3 und 6 Monate nach der Behandlung
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Die Schmerzlinderungsrate wird definiert als der Anteil der Patienten, die eine klinisch bedeutsame Verringerung der Schmerzintensität erreichen, definiert als entweder eine absolute Abnahme von ≥2 Punkten oder eine relative Abnahme von ≥30 % gegenüber dem Ausgangswert, wie anhand der Visuellen Analogskala (VAS) bewertet.
Die VAS ist eine numerische Schmerzbewertungsskala von 0–10, wobei 0 keinen Schmerz und 10 den vorstellbar stärksten Schmerz angibt; höhere Werte weisen auf eine stärkere Schmerzintensität hin.
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Baseline, 1, 3 und 6 Monate nach der Behandlung
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Lebensqualität (QoL)
Zeitfenster: Ausgangswert und 6 Monate
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Die Lebensqualität wird mithilfe des European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) bewertet.
Die Werte liegen zwischen 0 und 100.
Höhere Werte auf Funktionsskalen und im globalen Gesundheitsstatus deuten auf bessere Ergebnisse hin, während höhere Werte auf Symptomskalen auf stärkere Symptome hindeuten.
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Ausgangswert und 6 Monate
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Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Von Beginn der Behandlung bis 12 Monate nach der Behandlung.
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Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse werden durch die Erfassung der Häufigkeit, Art und Schwere von unerwünschten Ereignissen, die nach der Behandlung auftreten, bewertet.
Alle unerwünschten Ereignisse werden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 5.0, eingestuft.
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Von Beginn der Behandlung bis 12 Monate nach der Behandlung.
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Vergleich von PET-GTV und CT-GTV
Zeitfenster: Vorbehandlung (Basisbildgebung)
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Unterschiede im Tumorvolumen und der räumlichen Übereinstimmung zwischen PET-definierten und CT-definierten GTVs, bewertet mittels Dice-Ähnlichkeitskoeffizient und Zentroidabstand.
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Vorbehandlung (Basisbildgebung)
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Prädiktiver Wert des Baseline-Tumor-SUVmax in PET/CT für Behandlungsergebnisse
Zeitfenster: Baseline bis 6 Monate
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Um den prädiktiven Wert des basalen Tumor-SUVmax, gemessen im PET/CT, für die Behandlungsergebnisse zu bewerten, wird das basale SUVmax der Indexläsion als kontinuierlicher Prädiktor für die lokale Kontrolle nach 6 Monaten mittels logistischer Regression und für das progressionsfreie Überleben (PFS) unter Verwendung eines Cox-Proportional-Hazards-Regressionsmodells analysiert, wobei die Ergebnisse als Odds Ratios und Hazard Ratios mit 95%-Konfidenzintervallen zusammengefasst werden.
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Baseline bis 6 Monate
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Frühes metabolisches Ansprechen
Zeitfenster: 4-6 Wochen nach der Behandlung
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Veränderung des SUVmax (ΔSUVmax) vom Ausgangswert bis zu 4-6 Wochen und dessen prädiktiver Wert für die 6-Monats-Lokalkontrolle mittels ROC-Analyse.
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4-6 Wochen nach der Behandlung
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Machbarkeit der SUV-geführten Dosis-Malerei
Zeitfenster: Sofortige Verifizierung nach der Implantation
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Anteil der Hoch-SUV-Subregionen (SUVmax >5,0), die das Ziel-D90 ≥120 Gy innerhalb der Grenzwerte für Risikoorgane erreichen.
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Sofortige Verifizierung nach der Implantation
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Korrelation zwischen tumorspezifischer PET-Tracer-Aufnahme und Therapieansprechen
Zeitfenster: Baseline bis 6 Monate
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Unterschiede in der diagnostischen Leistungsfähigkeit zwischen FDG und tumorspezifischen PET-Tracern (z. B. PSMA, FAPI) werden durch den Vergleich der Läsionsdetektierbarkeit, des Tumor-zu-Hintergrund-Kontrasts und der Zusammenhänge mit dem Therapieansprechen bewertet.
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Baseline bis 6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Min Li, Dr.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- 960HP20251026
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Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- ICF
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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