Delimitação do Volume Alvo Biológico Orientada por PET/CT e Otimização da Dose para Terapia de Implantação de Sementes Radioativas em Tumores Malignos
Um Estudo de Fase I/II de Delineação do Volume Alvo Biológico Guiada por PET/CT e Otimização da Dose para Terapia de Implante de Sementes Radioativas em Tumores Malignos
Este estudo prospetivo, aberto, de Fase I/II avalia uma estratégia de planeamento guiada por PET/TC para a terapia de implantação de sementes radioativas em tumores sólidos malignos. A abordagem integra a informação metabólica da PET/TC no planeamento da braquiterapia para melhorar a precisão da delineação do volume alvo biológico, aumentar a cobertura da dose e apoiar a administração da dose com base biológica. Os participantes elegíveis são distribuídos por um de três grupos: implantação guiada por TC convencional, implantação guiada por PET/TC com dose padrão, ou implantação guiada por PET/TC com otimização biológica. Todos os participantes são submetidos a tratamento guiado por imagem, seguido de verificação dosimétrica pós-implante e acompanhamento clínico padronizado.
Os objetivos primários incluem a taxa de sucesso técnico, a superioridade dosimétrica e o controlo local aos 6 meses. Os objetivos secundários incluem índices dosimétricos (D90, V100, índice de conformidade, índice de homogeneidade), alívio da dor, qualidade de vida (EORTC QLQ-C30), eventos adversos relacionados com o tratamento (CTCAE v5.0), sobrevivência livre de progressão (SLP), sobrevivência livre de falha (SLF) e sobrevivência global (SG). As análises exploratórias avaliarão associações entre parâmetros metabólicos basais da PET (SUVmax, volume tumoral metabólico) e resultados clínicos, avaliarão a viabilidade da pintura de dose guiada por SUV e compararão o desempenho de marcadores tumor-específicos (como PSMA e FAPI) com o FDG para a delineação do alvo e previsão da resposta ao tratamento.
A hipótese central é que o planeamento guiado por PET/TC — particularmente quando incorpora a otimização biológica da dose — alcançará um desempenho dosimétrico superior e melhores resultados de controlo local e sobrevivência, em comparação com a implantação guiada por TC convencional.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Procedimento: Implantação de Sementes Radioativas Guiada por TC
- Procedimento: Implantação de Sementes Radioativas Guiada por PET/CT
- Procedimento: Implantação de Sementes Radioativas Guiada por PET/TC (Otimização da Dose Biológica)
- Procedimento: Implantação de Sementes Radioativas Guiada por PET/CT Específica para Tumor (Subgrupo PSMA/FAPI)
Descrição detalhada
Este ensaio prospetivo, aberto, de Fase I/II, avalia uma estratégia de otimização guiada por imagem molecular que integra a PET/TC na terapia de implantação de sementes radioativas para melhorar a precisão da delimitação do alvo, a precisão biológica e a eficácia terapêutica em tumores sólidos malignos. O planeamento convencional guiado por TC baseia-se principalmente na visualização anatómica e na cobertura geométrica da dose, mas não incorpora a heterogeneidade biológica intratumoral, o que pode resultar numa distribuição desigual da dose e num aumento do risco de recidiva local. Para superar esta limitação, o ensaio incorpora a delimitação do volume alvo biológico (VAB) baseada em PET/TC e a modulação da dose orientada pelo valor de captação padronizado (VCP) para alcançar um planeamento de tratamento individualizado e otimizado biologicamente.
Os participantes elegíveis com tumores sólidos mensuráveis adequados para implantação percutânea são distribuídos por um de três grupos: (1) implantação guiada por TC convencional, (2) implantação guiada por PET/TC com dosagem padrão, e (3) implantação guiada por PET/TC com otimização da dose biológica baseada na atividade metabólica quantificada por medidas de VCP. A PET/TC é utilizada para identificar subvolumes metabolicamente ativos para uma escalada seletiva da dose, poupando os tecidos normais, conseguida através do ajuste da atividade da semente ou da distribuição espacial para administrar irradiação intensificada às regiões tumorais com VCP elevado. Além da PET/TC padrão com 18F-FDG, são avaliados marcadores tumorais específicos em subgrupos selecionados para melhorar a visualização da lesão e a caracterização biológica, incluindo 18F-PSMA para cancro da próstata, 68Ga-FAPI para tumores pancreáticos, colorretais e fibróticos, 18F-FES para cancro da mama positivo para RE, e 18F-FMISO ou 18F-FAZA para deteção de hipóxia e escalada direcionada da dose.
Os endpoints primários incluem a taxa de sucesso técnico, a superioridade dosimétrica e o controlo local aos 6 meses definido por critérios de imagem e clínicos. Os endpoints secundários incluem parâmetros dosimétricos (D90, V100, índice de conformidade, índice de homogeneidade), alívio da dor, qualidade de vida (EORTC QLQ-C30), eventos adversos relacionados com o tratamento (CTCAE v5.0) e resultados de tempo-para-evento, incluindo sobrevida livre de progressão (SLP), sobrevida livre de falha (SLF) e sobrevida global (SG). As análises exploratórias avaliam correlações entre parâmetros basais da PET (VCPmáx, volume tumoral metabólico, glicólise total da lesão), características radiômicas e resultados clínicos, bem como a resposta metabólica precoce (ΔVCPmáx às 4-6 semanas) como preditora do controlo local.
A hipótese central é que a otimização biológica guiada por PET/TC melhorará a conformidade dosimétrica, melhorará o controlo tumoral local e os resultados de sobrevida, reduzirá a recidiva e contribuirá para um melhor alívio dos sintomas e medidas de qualidade de vida. No geral, o ensaio visa estabelecer um quadro personalizado, baseado em imagem molecular, para a terapia de implantação de sementes radioativas em tumores sólidos malignos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Min Li, Dr.
- E-mail: 924787237@qq.com
Estude backup de contato
- Nome: Min Li, Dr.
- Número de telefone: 0531-51665482
- E-mail: liminyingxiang@163.com
Locais de estudo
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Shandong
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Jinan, Shandong, China, 250031
- The 960th Hospital of People's Liberation Army (PLA)
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Contato:
- Min Li, Dr.
- Número de telefone: 0531-51665482
- E-mail: 924787237@qq.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥ 18 anos.
- Tumor maligno confirmado patológica ou clinicamente (tumor sólido, linfoma ou leucemia com uma lesão localizada adequada para implantação de sementes radioativas).
- Local do tumor acessível para implantação guiada por imagem, com uma lesão alvo visível em TC ou PET/TC.
- Expectativa de vida de pelo menos 6 meses.
- Capacidade de realizar imagiologia por PET/TC (FDG ou marcadores específicos para tumor, como PSMA ou FAPI).
- Consentimento informado por escrito assinado.
Critérios de Exclusão:
- Mulheres grávidas ou a amamentar.
- Infeção não controlada ou doença inflamatória sistémica ativa.
- Disfunção cardiopulmonar grave que contraindique procedimentos intervencionistas (ex.: insuficiência cardíaca, DPOC grave).
- Distúrbios de coagulação (INR > 1,5 ou contagem de plaquetas < 50 × 10⁹/L).
- Alergia ou intolerância conhecida a radiofármacos ou meios de contraste iodados.
- Terapia de radiação anterior sobreposta à área de implantação planeada.
- Participação noutro ensaio clínico nos últimos 30 dias que possa interferir com os resultados do estudo.
- Qualquer condição médica ou psicossocial considerada inadequada para participação no estudo pelos investigadores (ex.: baixa adesão, estado clínico instável).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Implantação de Sementes Radioativas Guiada por TC
Brachiterapia com sementes de 125I guiada por TC com uma prescrição de dose padrão.
Delineação do alvo baseada em TC com contraste.
A dosimetria pós-implante verificará D90, V100, V150 e as restrições dos órgãos de risco.
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Implantação guiada por TC de sementes radioativas de 125I para tratamento localizado de tumores malignos.
A área alvo é delineada em imagens de TC com contraste, e as sementes são implantadas de acordo com um sistema de planeamento de tratamento (TPS) com uma dose prescrita de aproximadamente 100 Gy.
A dosimetria pós-procedimento confirmará D90, V100 e V150, bem como as restrições de dose para órgãos de risco (OAR).
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Experimental: Implantação de Sementes Radioativas Guiada por PET/CT - Dose Padrão
Implantação de sementes de 125I guiada por PET/CT utilizando PET/CT para suportar a delineação do alvo anatómico sem definição de sub-volume biológico baseado em SUV.
Uma prescrição de dose uniforme padrão é aplicada.
A dosimetria pós-implante verifica a cobertura do alvo e os limites dos órgãos em risco.
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Implantação de sementes de 125I guiada por PET/CT realizada utilizando fusão PET/CT para suportar a delineação do alvo anatómico sem definição de sub-volume biológico baseada em SUV.
É implementado um plano de tratamento de dose uniforme padrão, e a avaliação dosimétrica pós-implante é utilizada para confirmar a cobertura do alvo e a conformidade com as restrições dos órgãos em risco.
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Experimental: Implantação de Sementes Radioativas Guiada por PET/CT - Otimização da Dose Biológica
Implantação de sementes de 125I guiada por PET/CT incorporando identificação de sub-volume biológico baseada em SUV.
As regiões de SUV elevado recebem escalonamento de dose seletivo através de ajustes na atividade das sementes ou na distribuição espacial das sementes, mantendo as restrições dos órgãos em risco. |
Implantação de sementes de 125I guiada por PET/CT para o tratamento de tumores malignos.
O volume alvo biológico (BTV) é definido utilizando 18F-FDG PET/CT fundido com CT de planeamento para melhorar a precisão do alvo e a cobertura do tumor.
A dose prescrita é de aproximadamente 100 Gy.
A verificação pós-implante inclui D90, V100 e restrições de OAR.
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Experimental: Implantação Específica de Sementes Radioativas Guiada por PET/CT (Subgrupo PSMA/FAPI)
Trazadores PET específicos de tumor, como o PSMA e o FAPI, são utilizados em subgrupos selecionados para melhorar a visualização das lesões e a caracterização biológica para o planeamento da implantação de sementes de 125I.
Traçadores adicionais não estão atualmente em uso clínico no departamento, mas poderão ser incorporados em futuras alterações de protocolo, conforme a disponibilidade permitir. |
Braquiterapia com sementes de 125I guiada por imagens PET/CT específicas do tumor.
Rastreadores como PSMA (para cancro da próstata) e FAPI (para tumores pancreáticos, colorretais e fibrosos) identificam regiões biologicamente ativas para escalonamento direcionado da dose. Áreas de alta captação (SUVmax > limiar determinado pelas características do rastreador) recebem doses escalonadas de aproximadamente 120-150 Gy através do aumento da densidade ou atividade das sementes, enquanto os tecidos normais permanecem dentro dos limites de tolerância. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Sucesso Técnico
Prazo: Dentro de 24 horas após o procedimento
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O sucesso técnico é definido como a dosimetria pós-implante atingindo D90 ≥ 90 Gy e V100 ≥ 85% sem complicações intraoperatórias maiores ou pós-operatórias imediatas (CTCAE Grau ≥3).
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Dentro de 24 horas após o procedimento
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Superioridade Dosimétrica de Implantação Guiada por PET/CT
Prazo: Imediatamente após a implantação (verificação dosimétrica)
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Comparação da média D90 entre os grupos guiados por PET/CT e guiados por CT.
Superioridade é definida como uma melhoria de ≥10 Gy no D90 ou um aumento de ≥5% na cobertura V100.
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Imediatamente após a implantação (verificação dosimétrica)
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Taxa de Controlo Local aos 6 Meses
Prazo: 6 meses ± 2 semanas após a implantação
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O controlo local é definido como resposta completa, resposta parcial ou doença estável, de acordo com os critérios RECIST 1.1, nos locais tratados na imagem de seguimento.
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6 meses ± 2 semanas após a implantação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde a data de implantação até progressão documentada da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
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Intervalo de tempo desde o tratamento até à progressão ou morte, analisado através de curvas de Kaplan-Meier e teste log-rank.
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Desde a data de implantação até progressão documentada da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses
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Sobrevivência Livre de Falha (SLF)
Prazo: Desde a data de implantação até à primeira falha de tratamento documentada ou morte, avaliado até 24 meses
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Tempo desde o início do tratamento até à primeira ocorrência de progressão da doença, morte por qualquer causa, descontinuação do tratamento devido a toxicidade, recidiva ou início de nova terapia anticancerígena.
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Desde a data de implantação até à primeira falha de tratamento documentada ou morte, avaliado até 24 meses
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Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Desde a implantação até à morte por qualquer causa, avaliado até 24 meses
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Tempo desde a implantação até à morte por qualquer causa, avaliado pelo método de Kaplan-Meier.
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Desde a implantação até à morte por qualquer causa, avaliado até 24 meses
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Taxa de Alívio da Dor
Prazo: Baseline, 1, 3 e 6 meses após o tratamento
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A taxa de alívio da dor é definida como a proporção de pacientes que atingem uma redução clinicamente significativa na intensidade da dor, definida como uma diminuição absoluta ≥2 pontos ou uma diminuição relativa ≥30% em relação à linha de base, conforme avaliado pela Escala Visual Analógica (EVA).
A EVA é uma escala numérica de avaliação da dor de 0 a 10, onde 0 indica ausência de dor e 10 indica a pior dor imaginável; pontuações mais elevadas indicam pior intensidade da dor.
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Baseline, 1, 3 e 6 meses após o tratamento
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Qualidade de Vida (QdV)
Prazo: Linha de base e 6 meses
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A qualidade de vida é avaliada utilizando o Questionário de Qualidade de Vida-Core 30 da Organização Europeia para a Investigação e Tratamento do Cancro (EORTC QLQ-C30).
As pontuações variam de 0 a 100.
Pontuações mais elevadas nas escalas de funcionamento e no estado de saúde global indicam melhores resultados, enquanto pontuações mais elevadas nas escalas de sintomas indicam sintomas mais graves.
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Linha de base e 6 meses
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Eventos Adversos Relacionados com o Tratamento
Prazo: Desde o início do tratamento até 12 meses após o tratamento.
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Os eventos adversos relacionados com o tratamento serão avaliados através do registo da incidência, tipo e gravidade dos eventos adversos que ocorrerem após o tratamento.
Todos os eventos adversos serão classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE), versão 5.0.
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Desde o início do tratamento até 12 meses após o tratamento.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Comparação do PET-GTV e CT-GTV
Prazo: Pré-tratamento (imagiologia basal)
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Diferenças no volume tumoral e sobreposição espacial entre os GTVs definidos por PET e os definidos por TC, avaliadas pelo coeficiente de similaridade de Dice e pela distância do centróide.
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Pré-tratamento (imagiologia basal)
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Valor Preditivo do SUVmax Tumoral Basal na PET/TC para Resultados do Tratamento
Prazo: Linha de base aos 6 meses
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Para avaliar o valor preditivo do SUVmax tumoral basal medido por PET/CT para os resultados do tratamento, o SUVmax basal da lesão índice será analisado como um preditor contínuo para o controlo local aos 6 meses utilizando regressão logística e para a sobrevivência livre de progressão (PFS) utilizando um modelo de regressão de riscos proporcionais de Cox, com os resultados resumidos como rácios de probabilidades e rácios de risco com intervalos de confiança a 95%.
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Linha de base aos 6 meses
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Resposta Metabólica Precoce
Prazo: 4-6 semanas após o tratamento
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Alteração no SUVmax (ΔSUVmax) desde a linha de base até às 4-6 semanas e o seu valor preditivo para o controlo local aos 6 meses usando análise ROC.
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4-6 semanas após o tratamento
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Viabilidade da Pintura de Dose Guiada por SUV
Prazo: Verificação imediata após o implante
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Proporção de sub-regiões com SUV elevado (SUVmax >5,0) que atingem D90 alvo ≥120 Gy dentro dos limites dos órgãos de risco.
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Verificação imediata após o implante
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Correlação Entre a Captação de Marcador PET Específico do Tumor e a Resposta ao Tratamento
Prazo: Baseline até 6 meses
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As diferenças no desempenho diagnóstico entre os radiotraçadores PET de FDG e os específicos para tumores (por exemplo, PSMA, FAPI) são avaliadas comparando a detetabilidade das lesões, o contraste tumor-fundo e as associações com a resposta ao tratamento.
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Baseline até 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Min Li, Dr.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 960HP20251026
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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