Delimitación del Volumen Biológico Objetivo Guiada por PET/CT y Optimización de la Dosis para la Terapia de Implante de Semillas Radiactivas en Tumores Malignos
Un Estudio de Fase I/II de Delineación del Volumen Biológico Objetivo Guiada por PET/CT y Optimización de la Dosis para la Terapia de Implante de Semillas Radiactivas en Tumores Malignos
Este ensayo prospectivo, abierto, de fase I/II evalúa una estrategia de planificación guiada por PET/TC para la terapia de implante de semillas radiactivas en tumores sólidos malignos. El enfoque integra información metabólica de la PET/TC en la planificación de la braquiterapia para mejorar la precisión de la delineación del volumen biológico diana, optimizar la cobertura de dosis y respaldar la administración de dosis biológicamente informada. Los participantes elegibles se asignan a uno de tres brazos: implante guiado por TC convencional, implante de dosis estándar guiado por PET/TC o implante biológicamente optimizado guiado por PET/TC. Todos los participantes se someten a tratamiento guiado por imágenes, seguido de verificación dosimétrica posterior al implante y seguimiento clínico estandarizado.
Los criterios de valoración primarios incluyen la tasa de éxito técnico, la superioridad dosimétrica y el control local a los 6 meses. Los criterios de valoración secundarios incluyen índices dosimétricos (D90, V100, índice de conformidad, índice de homogeneidad), alivio del dolor, calidad de vida (EORTC QLQ-C30), eventos adversos relacionados con el tratamiento (CTCAE v5.0), supervivencia libre de progresión (SLP), supervivencia libre de fracaso (SLF) y supervivencia global (SG). Los análisis exploratorios evaluarán las asociaciones entre los parámetros metabólicos basales de la PET (SUVmax, volumen tumoral metabólico) y los resultados clínicos, evaluarán la viabilidad de la pintura de dosis guiada por SUV y compararán el rendimiento de trazadores específicos de tumores (como PSMA y FAPI) con FDG para la delineación del objetivo y la predicción de la respuesta al tratamiento.
La hipótesis central es que la planificación guiada por PET/TC, particularmente cuando incorpora optimización de dosis biológica, logrará un rendimiento dosimétrico superior y mejores resultados de control local y supervivencia en comparación con el implante guiado por TC convencional.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Procedimiento: Implante de Semillas Radioactivas Guiado por TC
- Procedimiento: Implantación de Semillas Radioactivas Guiada por PET/CT
- Procedimiento: Implantación de Semillas Radiactivas Guiada por PET/TC (Optimización de Dosis Biológica)
- Procedimiento: Implantación de Semillas Radiactivas Guiada por PET/CT Específica de Tumor (Subgrupo PSMA/FAPI)
Descripción detallada
Este ensayo prospectivo, abierto, de fase I/II evalúa una estrategia de optimización guiada por imagen molecular que integra PET/TC en la terapia de implante de semillas radiactivas para mejorar la precisión en la delimitación del blanco, la precisión biológica y la eficacia terapéutica en tumores sólidos malignos. La planificación guiada por TC convencional se basa principalmente en la visualización anatómica y la cobertura de dosis geométrica, pero no incorpora la heterogeneidad biológica intratumoral, lo que puede resultar en una distribución desigual de la dosis y un mayor riesgo de recurrencia local. Para abordar esta limitación, el ensayo incorpora la delimitación del volumen blanco biológico (VBB) basada en PET/TC y la modulación de dosis guiada por el valor de captación estandarizada (SUV) para lograr una planificación de tratamiento individualizada y biológicamente optimizada.
Los participantes elegibles con tumores sólidos medibles aptos para implante percutáneo se asignan a uno de tres grupos: (1) implante guiado por TC convencional, (2) implante guiado por PET/TC con dosificación estándar, y (3) implante guiado por PET/TC con optimización de dosis biológica basada en la actividad metabólica cuantificada por medidas de SUV. Se utiliza PET/TC para identificar subvolúmenes metabólicamente activos para la escalada de dosis selectiva, preservando los tejidos normales, lo que se logra ajustando la actividad de las semillas o su distribución espacial para administrar irradiación intensificada a las regiones tumorales con alto SUV. Además del PET/TC estándar con 18F-FDG, se evalúan trazadores específicos de tumor en subgrupos seleccionados para mejorar la visualización de las lesiones y la caracterización biológica, incluyendo 18F-PSMA para cáncer de próstata, 68Ga-FAPI para tumores pancreáticos, colorrectales y fibrosos, 18F-FES para cáncer de mama positivo en receptores de estrógeno, y 18F-FMISO o 18F-FAZA para la detección de hipoxia y la escalada de dosis dirigida.
Los criterios de valoración principales incluyen la tasa de éxito técnico, la superioridad dosimétrica y el control local a los 6 meses definido por criterios de imagen y clínicos. Los criterios de valoración secundarios incluyen parámetros dosimétricos (D90, V100, índice de conformidad, índice de homogeneidad), alivio del dolor, calidad de vida (EORTC QLQ-C30), eventos adversos relacionados con el tratamiento (CTCAE v5.0) y resultados de tiempo hasta el evento, incluida la supervivencia libre de progresión (SLP), la supervivencia libre de fracaso (SLF) y la supervivencia global (SG). Los análisis exploratorios evalúan las correlaciones entre los parámetros basales de PET (SUVmax, volumen tumoral metabólico, glucólisis total de la lesión), las características radiomicas y los resultados clínicos, así como la respuesta metabólica temprana (ΔSUVmax a las 4-6 semanas) como predictor del control local.
La hipótesis central es que la optimización biológica guiada por PET/TC mejorará la conformidad dosimétrica, mejorará los resultados de control tumoral local y supervivencia, reducirá la recurrencia y contribuirá a un mejor alivio de los síntomas y medidas de calidad de vida. En general, el ensayo tiene como objetivo establecer un marco personalizado basado en imagen molecular para la terapia de implante de semillas radiactivas en tumores sólidos malignos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Min Li, Dr.
- Correo electrónico: 924787237@qq.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Min Li, Dr.
- Número de teléfono: 0531-51665482
- Correo electrónico: liminyingxiang@163.com
Ubicaciones de estudio
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana, 250031
- The 960th Hospital of People's Liberation Army (PLA)
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Contacto:
- Min Li, Dr.
- Número de teléfono: 0531-51665482
- Correo electrónico: 924787237@qq.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años.
- Tumor maligno confirmado patológica o clínicamente (tumor sólido, linfoma o leucemia con una lesión localizada adecuada para la implantación de semillas radiactivas).
- Localización del tumor accesible para implantación guiada por imagen, con una lesión diana visible en TC o PET/TC.
- Expectativa de vida de al menos 6 meses.
- Capacidad para someterse a imágenes de PET/TC (FDG o trazadores específicos de tumor como PSMA o FAPI).
- Consentimiento informado por escrito firmado.
Criterios de exclusión:
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Infección no controlada o enfermedad inflamatoria sistémica activa.
- Disfunción cardiopulmonar grave que contraindique procedimientos intervencionistas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, EPOC grave).
- Trastornos de la coagulación (INR > 1,5 o recuento de plaquetas < 50 × 10⁹/L).
- Alergia o intolerancia conocida a radiofármacos o medios de contraste yodados.
- Radioterapia previa que se superponga con el área de implantación planificada.
- Participación en otro ensayo clínico en los últimos 30 días que pueda interferir con los resultados del estudio.
- Cualquier condición médica o psicosocial considerada inadecuada para la participación en el estudio por los investigadores (por ejemplo, mala adherencia, estado clínico inestable).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Implantación de Semillas Radiactivas Guiada por Tomografía Computarizada
Brachiterapia con semillas de 125I guiada por TC con una prescripción de dosis estándar.
Delineación del objetivo basada en TC con contraste.
La dosimetría post-implante verificará D90, V100, V150 y las restricciones de órganos en riesgo.
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Implantación guiada por TC de semillas radiactivas de 125I para el tratamiento localizado de tumores malignos.
El área objetivo se delinea en imágenes de TC con contraste, y las semillas se implantan según un sistema de planificación de tratamiento (TPS) con una dosis prescrita de aproximadamente 100 Gy.
La dosimetría post-procedimiento confirmará D90, V100 y V150, así como las restricciones de dosis para órganos en riesgo (OAR).
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Experimental: Implantación de Semillas Radiactivas Guiada por PET/CT - Dosis Estándar
Implantación de semillas de 125I guiada por PET/TC utilizando PET/TC para apoyar la delimitación del objetivo anatómico sin definición de subvolumen biológico basada en SUV.
Se aplica una prescripción de dosis uniforme estándar.
La dosimetría posterior al implante verifica la cobertura del objetivo y las restricciones de los órganos en riesgo.
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La implantación de semillas de 125I guiada por PET/TC se realiza utilizando fusión PET/TC para respaldar la delimitación del objetivo anatómico sin la definición de subvolúmenes biológicos basados en SUV.
Se implementa un plan de tratamiento de dosis uniforme estándar, y la evaluación dosimétrica postimplante se utiliza para confirmar la cobertura del objetivo y el cumplimiento de las restricciones de órganos en riesgo. |
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Experimental: Implantación de Semillas Radiactivas Guiada por PET/CT - Optimización de la Dosis Biológica
Implantación de semillas de 125I guiada por PET/TC que incorpora la identificación de subvolúmenes biológicos basada en SUV.
Las regiones de alto SUV reciben una escalada de dosis selectiva mediante ajustes en la actividad de las semillas o la distribución espacial de las semillas, manteniendo las restricciones de los órganos en riesgo.
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Implantación de semillas de 125I guiada por PET/CT para el tratamiento de tumores malignos.
El volumen biológico diana (BTV) se define utilizando 18F-FDG PET/CT fusionado con la CT de planificación para mejorar la precisión del objetivo y la cobertura tumoral.
La dosis prescrita es de aproximadamente 100 Gy.
La verificación posterior al implante incluye D90, V100 y restricciones de OAR.
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Experimental: Implantación de Semillas Radiactivas Guiada por PET/CT Específica (Subgrupo PSMA/FAPI)
Los trazadores PET específicos de tumores, como PSMA y FAPI, se utilizan en subgrupos seleccionados para mejorar la visualización de lesiones y la caracterización biológica para planificar la implantación de semillas de 125I.
Actualmente, no se utilizan trazadores adicionales en la práctica clínica dentro del departamento, pero podrían incorporarse en futuras enmiendas del protocolo según la disponibilidad.
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Brachiterapia con semillas de 125I guiada por imágenes PET/CT específicas del tumor.
Los trazadores como PSMA (para cáncer de próstata) y FAPI (para tumores pancreáticos, colorrectales y fibróticos) identifican regiones biológicamente activas para la escalada de dosis dirigida.
Las áreas de alta captación (SUVmax > umbral determinado por las características del trazador) reciben dosis escaladas de aproximadamente 120-150 Gy mediante una mayor densidad o actividad de las semillas, mientras que los tejidos normales permanecen dentro de los límites de tolerancia.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de Éxito Técnico
Periodo de tiempo: Dentro de las 24 horas posteriores al procedimiento
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El éxito técnico se define como la dosimetría posterior al implante que logra D90 ≥ 90 Gy y V100 ≥ 85% sin complicaciones intraoperatorias o postoperatorias inmediatas mayores (CTCAE Grado ≥3).
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Dentro de las 24 horas posteriores al procedimiento
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Superioridad Dosimétrica de la Implantación Guiada por PET/CT
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la implantación (verificación dosimétrica)
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Comparación de la D90 media entre los grupos guiados por PET/TC y guiados por TC.
Se define superioridad como una mejora ≥10 Gy en la D90 o un aumento ≥5% en la cobertura V100.
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Inmediatamente después de la implantación (verificación dosimétrica)
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Tasa de Control Local a los 6 Meses
Periodo de tiempo: 6 meses ± 2 semanas después de la implantación
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El control local se define como respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable según los criterios RECIST 1.1 en los sitios tratados en las imágenes de seguimiento.
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6 meses ± 2 semanas después de la implantación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia Libre de Progresión (SLP)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de implantación hasta la progresión documentada de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado durante un máximo de 24 meses
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Intervalo de tiempo desde el tratamiento hasta la progresión o muerte, analizado mediante curvas de Kaplan-Meier y prueba de rangos logarítmicos.
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Desde la fecha de implantación hasta la progresión documentada de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado durante un máximo de 24 meses
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Supervivencia Libre de Fracaso (FFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de implantación hasta el primer fallo del tratamiento documentado o muerte, evaluado hasta 24 meses
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Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad, muerte por cualquier causa, interrupción del tratamiento debido a toxicidad, recurrencia o inicio de una nueva terapia anticancerosa.
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Desde la fecha de implantación hasta el primer fallo del tratamiento documentado o muerte, evaluado hasta 24 meses
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Supervivencia Global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la implantación hasta la muerte por cualquier causa, evaluado durante un máximo de 24 meses
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Tiempo desde la implantación hasta la muerte por cualquier causa, evaluado mediante el método de Kaplan-Meier.
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Desde la implantación hasta la muerte por cualquier causa, evaluado durante un máximo de 24 meses
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Tasa de Alivio del Dolor
Periodo de tiempo: Línea de base, 1, 3 y 6 meses después del tratamiento
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La tasa de alivio del dolor se define como la proporción de pacientes que logran una reducción clínicamente significativa de la intensidad del dolor, definida como una disminución absoluta de ≥2 puntos o una disminución relativa de ≥30% desde el valor basal, evaluada mediante la Escala Visual Analógica (EVA).
La EVA es una escala numérica de 0 a 10 para calificar el dolor, donde 0 indica ausencia de dolor y 10 indica el peor dolor imaginable; las puntuaciones más altas indican una mayor intensidad del dolor.
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Línea de base, 1, 3 y 6 meses después del tratamiento
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Calidad de Vida (CV)
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
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La calidad de vida se evalúa mediante el Cuestionario de Calidad de Vida-Core 30 de la Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30).
Las puntuaciones oscilan entre 0 y 100.
Puntuaciones más altas en las escalas de funcionamiento y el estado de salud global indican mejores resultados, mientras que puntuaciones más altas en las escalas de síntomas indican síntomas peores.
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Línea base y 6 meses
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Eventos Adversos Relacionados con el Tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta los 12 meses posteriores al tratamiento.
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Los eventos adversos relacionados con el tratamiento se evaluarán registrando la incidencia, el tipo y la gravedad de los eventos adversos que ocurran después del tratamiento.
Todos los eventos adversos se clasificarán de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), versión 5.0.
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Desde el inicio del tratamiento hasta los 12 meses posteriores al tratamiento.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comparación de PET-GTV y CT-GTV
Periodo de tiempo: Pre-tratamiento (imágenes de referencia)
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Diferencias en el volumen tumoral y la superposición espacial entre los GTV definidos por PET y los GTV definidos por TC, evaluadas mediante el coeficiente de similitud de Dice y la distancia del centroide.
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Pre-tratamiento (imágenes de referencia)
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Valor Predictivo del SUVmax Tumoral Basal en PET/CT para los Resultados del Tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los 6 meses
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Para evaluar el valor predictivo del SUVmax tumoral basal medido en la PET/TC para los resultados del tratamiento, el SUVmax basal de la lesión índice se analizará como un predictor continuo para el control local a los 6 meses mediante regresión logística y para la supervivencia libre de progresión (SLP) utilizando un modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox, con los resultados resumidos como odds ratios y hazard ratios con intervalos de confianza del 95%.
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Desde el inicio hasta los 6 meses
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Respuesta Metabólica Temprana
Periodo de tiempo: 4-6 semanas postratamiento
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Cambio en el SUVmax (ΔSUVmax) desde el inicio hasta las 4-6 semanas y su valor predictivo para el control local a los 6 meses mediante análisis ROC.
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4-6 semanas postratamiento
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Factibilidad de Pintado de Dosis Guiado por SUV
Periodo de tiempo: Verificación inmediata postimplante
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Proporción de subregiones de SUV alto (SUVmax >5.0) que alcanzan el D90 objetivo ≥120 Gy dentro de los límites de órganos en riesgo.
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Verificación inmediata postimplante
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Correlación entre la Captación de Trazadores PET Específicos de Tumor y la Respuesta al Tratamiento
Periodo de tiempo: De la línea base a los 6 meses
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Las diferencias en el rendimiento diagnóstico entre los trazadores de PET con FDG y los específicos de tumores (p. ej., PSMA, FAPI) se evalúan comparando la detectabilidad de lesiones, el contraste tumor-fondo y las asociaciones con la respuesta al tratamiento.
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De la línea base a los 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Min Li, Dr.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 960HP20251026
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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