PET/CT-geleide biologische doelvolumebepaling en dosisoptimalisatie voor radioactieve zaadimplantatietherapie bij maligne tumoren
Een fase I/II-studie van PET/CT-gestuurde biologische doelvolumemarkering en dosisoptimalisatie voor radioactieve zaadimplantatietherapie bij kwaadaardige tumoren
Deze prospectieve, open-label fase I/II-studie evalueert een PET/CT-gestuurde planningsstrategie voor radiotherapie met radioactieve zaadjes bij maligne solide tumoren. De aanpak integreert metabolische informatie van PET/CT in de brachytherapieplanning om de nauwkeurigheid van de biologische doelvolumedefinitie te verbeteren, de dosisdekking te optimaliseren en biologisch geïnformeerde dosistoediening te ondersteunen. In aanmerking komende deelnemers worden toegewezen aan één van drie armen: conventionele CT-gestuurde implantatie, PET/CT-gestuurde standaarddoseringimplantatie of PET/CT-gestuurde biologisch geoptimaliseerde implantatie. Alle deelnemers ondergaan beeldgestuurde behandeling gevolgd door dosimetrische verificatie na implantatie en gestandaardiseerde klinische follow-up.
Primaire eindpunten omvatten technisch succespercentage, dosimetrische superioriteit en lokale controle na 6 maanden. Secundaire eindpunten omvatten dosimetrische indices (D90, V100, conformiteitsindex, homogeniteitsindex), pijnverlichting, kwaliteit van leven (EORTC QLQ-C30), behandelinggerelateerde bijwerkingen (CTCAE v5.0), progressievrije overleving (PFS), falingsvrije overleving (FFS) en algehele overleving (OS). Verkennende analyses zullen associaties tussen baseline PET-metabole parameters (SUVmax, metabool tumvolume) en klinische uitkomsten evalueren, de haalbaarheid van SUV-gestuurde dosisschildering beoordelen, en de prestaties van tumorspecifieke tracers (zoals PSMA en FAPI) vergelijken met FDG voor doeldifferentiatie en behandelingresponsvoorspelling.
De centrale hypothese is dat PET/CT-gestuurde planning - met name wanneer biologische dosisoptimalisatie wordt geïntegreerd - superieure dosimetrische prestaties en verbeterde lokale controle en overlevingsuitkomsten zal bereiken in vergelijking met conventionele CT-gestuurde implantatie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Procedure: CT-gestuurde implantatie van radioactieve zaadjes
- Procedure: PET/CT-gestuurde implantatie van radioactieve zaadjes
- Procedure: PET/CT-gestuurde implantatie van radioactieve zaadjes (Biologische dosisoptimalisatie)
- Procedure: Tumor-Specifieke PET/CT-Geleide Radioactieve Zaadimplantatie (PSMA/FAPI Subgroep)
Gedetailleerde beschrijving
Deze prospectieve, open-label fase I/II-studie evalueert een op moleculaire beeldvorming gebaseerde optimalisatiestrategie die PET/CT integreert in radiotherapie met radioactieve zaadjes om de nauwkeurigheid van doeldelineatie, biologische precisie en therapeutische werkzaamheid bij kwaadaardige solide tumoren te verbeteren. Conventionele CT-geleide planning berust voornamelijk op anatomische visualisatie en geometrische dosisdekking, maar neemt de intratumorale biologische heterogeniteit niet in acht, wat kan leiden tot ongelijke dosisverdeling en een verhoogd risico op lokale recidieven. Om deze beperking aan te pakken, integreert de studie PET/CT-gebaseerde delineatie van het biologische doelvolume (BTV) en gestandaardiseerde opnamewaarde (SUV)-gestuurde dosismodulatie om geïndividualiseerde, biologisch geoptimaliseerde behandelplanning te bereiken.
Geschikte deelnemers met meetbare solide tumoren die geschikt zijn voor percutane implantatie, worden toegewezen aan een van de drie groepen: (1) conventionele CT-geleide implantatie, (2) PET/CT-geleide implantatie met standaarddosering, en (3) PET/CT-geleide implantatie met biologische dosisoptimalisatie op basis van metabole activiteit gekwantificeerd door SUV-metingen. PET/CT wordt gebruikt om metabolisch actieve subvolumes te identificeren voor selectieve dosisverhoging, terwijl gezonde weefsels worden gespaard. Dit wordt bereikt door de activiteit of ruimtelijke verdeling van de zaadjes aan te passen om intensievere bestraling aan hoog-SUV-tumorregio's toe te dienen. Naast standaard 18F-FDG PET/CT worden tumorspecifieke tracers geëvalueerd in geselecteerde subgroepen om de visualisatie en biologische karakterisering van laesies te verbeteren, waaronder 18F-PSMA voor prostaatkanker, 68Ga-FAPI voor pancreaskanker, colorectale tumoren en fibrotische tumoren, 18F-FES voor ER-positieve borstkanker, en 18F-FMISO of 18F-FAZA voor hypoxiedetectie en gerichte dosisverhoging.
Primaire eindpunten omvatten technisch succespercentage, dosimetrische superioriteit en 6-maands lokale controle gedefinieerd door beeldvormende en klinische criteria. Secundaire eindpunten omvatten dosimetrische parameters (D90, V100, conformiteitsindex, homogeniteitsindex), pijnverlichting, kwaliteit van leven (EORTC QLQ-C30), behandeling-gerelateerde bijwerkingen (CTCAE v5.0), en tijd-tot-gebeurtenis-uitkomsten, waaronder progressievrije overleving (PFS), recidiefvrije overleving (FFS) en algehele overleving (OS). Exploratieve analyses evalueren correlaties tussen baseline PET-parameters (SUVmax, metabool tumorgewicht, totale laesie glycolyse), radiomics-kenmerken en klinische uitkomsten, evenals vroege metabole respons (ΔSUVmax na 4-6 weken) als voorspeller van lokale controle.
De centrale hypothese is dat PET/CT-geleide biologische optimalisatie de dosimetrische conformiteit zal verbeteren, de lokale tumorcontrole en overlevingsuitkomsten zal verhogen, recidieven zal verminderen en zal bijdragen aan betere symptoomverlichting en kwaliteit-van-leven-metingen. Al met al beoogt de studie een gepersonaliseerd, op moleculaire beeldvorming gebaseerd kader te vestigen voor radiotherapie met radioactieve zaadjes bij kwaadaardige solide tumoren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Min Li, Dr.
- E-mail: 924787237@qq.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Min Li, Dr.
- Telefoonnummer: 0531-51665482
- E-mail: liminyingxiang@163.com
Studie Locaties
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, China, 250031
- The 960th Hospital of People's Liberation Army (PLA)
-
Contact:
- Min Li, Dr.
- Telefoonnummer: 0531-51665482
- E-mail: 924787237@qq.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar.
- Pathologisch of klinisch bevestigde maligne tumor (solide tumor, lymfoom of leukemie met een gelokaliseerde laesie geschikt voor radioactieve zaadimplantatie).
- Tumorsite toegankelijk voor beeldgeleide implantatie, met een doelwitlaesie zichtbaar op CT of PET/CT.
- Levensverwachting van minimaal 6 maanden.
- In staat om PET/CT-beeldvorming te ondergaan (FDG of tumorspecifieke tracers zoals PSMA of FAPI).
- Ondertekend schriftelijk geïnformeerd consent.
Exclusiecriteria:
- Zwangere of borstvoedinggevende vrouwen.
- Ongecontroleerde infectie of actieve systemische ontstekingsziekte.
- Ernstige cardiopulmonale disfunctie die interventionele procedures gecontra-indiceerd maakt (bijv. hartfalen, ernstige COPD).
- Stollingsstoornissen (INR > 1,5 of trombocytenaantal < 50 × 10⁹/L).
- Bekende allergie of intolerantie voor radiofarmaceutica of gejodeerde contrastmiddelen.
- Eerdere radiotherapie die overlapt met het geplande implantatiegebied.
- Deelname aan een andere klinische studie binnen de afgelopen 30 dagen die de studieresultaten kan beïnvloeden.
- Elke medische of psychosociale aandoening die door de onderzoekers als ongeschikt voor studiedeelname wordt beschouwd (bijv. slechte therapietrouw, onstabiele klinische status).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: CT-gestuurde implantatie van radioactieve zaadjes
CT-gestuurde 125I-kiembrachytherapie met een standaard dosisprescriptie.
Doelafbakening gebaseerd op contrastversterkte CT.
Post-implantatiedosimetrie zal D90, V100, V150 en organen-in-risicobeperkingen verifiëren.
|
CT-geleide implantatie van 125I radioactieve zaadjes voor gelokaliseerde behandeling van kwaadaardige tumoren.
Het doelgebied wordt afgebakend op contrastversterkte CT-beelden, en zaadjes worden geïmplanteerd volgens een behandelplanningssysteem (TPS) met een voorgeschreven dosis van ongeveer 100 Gy.
Post-procedure dosimetrie zal D90, V100 en V150 bevestigen, evenals dosisbeperkingen voor risico-organen (OAR).
|
|
Experimenteel: PET/CT-gestuurde radioactieve zaadimplantatie - Standaarddosering
PET/CT-geleide 125I-zaadimplantatie met behulp van PET/CT om anatomische doeldelineatie te ondersteunen zonder SUV-gebaseerde biologische subvolumedefinitie.
Een standaard uniforme-dosisvoorschrift wordt toegepast.
Post-implantatiedosimetrie verifieert doelbedekking en beperkingen voor risico-organen.
|
PET/CT-geleide 125I-zaadimplantatie uitgevoerd met behulp van PET/CT-fusie om anatomische doeldelineatie te ondersteunen zonder SUV-gebaseerde biologische subvolumedefinitie.
Een standaard uniform-dosisbehandelingsplan wordt geïmplementeerd, en post-implantatie dosimetrische evaluatie wordt gebruikt om doelbedekking en naleving van risicoorgaanbeperkingen te bevestigen.
|
|
Experimenteel: PET/CT-gestuurde implantatie van radioactieve zaadjes - Biologische dosisoptimalisatie
PET/CT-geleide 125I-zaadimplantatie met SUV-gebaseerde biologische subvolume-identificatie.
Regio's met hoge SUV-waarden ontvangen selectieve dosisverhoging door aanpassingen in zaadactiviteit of ruimtelijke zaadverdeling, met behoud van de beperkingen voor risico-organen.
|
PET/CT-geleide 125I-zaadimplantatie voor de behandeling van kwaadaardige tumoren.
Het biologische doelvolume (BTV) wordt gedefinieerd met behulp van 18F-FDG PET/CT gefuseerd met plannings-CT om de doelaccuraatheid en tumorafdekking te verbeteren.
De voorgeschreven dosis is ongeveer 100 Gy.
Post-implantatie verificatie omvat D90, V100 en OAR-beperkingen.
|
|
Experimenteel: Specifieke PET/CT-gestuurde radioactieve zaadimplantatie (PSMA/FAPI-subgroep)
Tumorspecifieke PET-tracers zoals PSMA en FAPI worden gebruikt in geselecteerde subgroepen om de laesievisualisatie en biologische karakterisering te verbeteren voor het plannen van 125I-zaadimplantatie.
Aanvullende tracers worden momenteel niet klinisch gebruikt binnen de afdeling, maar kunnen in toekomstige protocolwijzigingen worden opgenomen als de beschikbaarheid dit toelaat.
|
125I-zaadbrachytherapie geleid door tumorspecifieke PET/CT-beeldvorming.
Tracers zoals PSMA (voor prostaatkanker) en FAPI (voor pancreaskanker, colorectale kanker en fibrotische tumoren) identificeren biologisch actieve gebieden voor gerichte dosisescalatie.
Gebieden met hoge opname (SUVmax > drempelwaarde bepaald door tracerkarakteristieken) ontvangen geëscaleerde doses van ongeveer 120-150 Gy door verhoogde zaaddichtheid of activiteit, terwijl normale weefsels binnen tolerantiegrenzen blijven.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Technisch Succespercentage
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na de ingreep
|
Technisch succes wordt gedefinieerd als post-implant dosimetrie die D90 ≥ 90 Gy en V100 ≥ 85% bereikt zonder grote intraoperatieve of onmiddellijke postoperatieve complicaties (CTCAE Graad ≥3).
|
Binnen 24 uur na de ingreep
|
|
Dosimetrische superioriteit van PET/CT-geleide implantatie
Tijdsspanne: Direct na implantatie (dosimetrische verificatie)
|
Vergelijking van gemiddelde D90 tussen PET/CT-geleide en CT-geleide groepen.
Superioriteit wordt gedefinieerd als een ≥10 Gy verbetering in D90 of een ≥5% toename in V100-dekking.
|
Direct na implantatie (dosimetrische verificatie)
|
|
Lokale controlepercentage na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden ± 2 weken na implantatie
|
Lokale controle wordt gedefinieerd als volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte volgens RECIST 1.1-criteria op behandelde locaties bij follow-up beeldvorming.
|
6 maanden ± 2 weken na implantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije Overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de implantatiedatum tot gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld voor maximaal 24 maanden
|
Tijdsinterval van behandeling tot progressie of overlijden, geanalyseerd met Kaplan-Meier-curven en logrank-test.
|
Vanaf de implantatiedatum tot gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld voor maximaal 24 maanden
|
|
Falen-vrije overleving (FFS)
Tijdsspanne: Vanaf de implantatiedatum tot het eerste gedocumenteerde behandelingsfalen of overlijden, geëvalueerd gedurende maximaal 24 maanden
|
Tijd vanaf start van de behandeling tot het eerste optreden van ziekteprogressie, overlijden door welke oorzaak dan ook, stopzetting van de behandeling vanwege toxiciteit, recidief of start van een nieuwe antikankertherapie.
|
Vanaf de implantatiedatum tot het eerste gedocumenteerde behandelingsfalen of overlijden, geëvalueerd gedurende maximaal 24 maanden
|
|
Overall Survival (OS)
Tijdsspanne: Van implantatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld voor maximaal 24 maanden
|
Tijd vanaf implantatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geëvalueerd met de Kaplan-Meier-methode.
|
Van implantatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld voor maximaal 24 maanden
|
|
Pijnverlichtingspercentage
Tijdsspanne: Baseline, 1, 3 en 6 maanden na behandeling
|
De pijnafnameratio wordt gedefinieerd als het aandeel patiënten dat een klinisch betekenisvolle vermindering van pijnintensiteit bereikt, gedefinieerd als een ≥2-punts absolute afname of een ≥30% relatieve afname ten opzichte van de baseline, zoals beoordeeld door de Visueel Analoge Schaal (VAS).
De VAS is een 0-10 numerieke pijnschaal, waarbij 0 geen pijn aangeeft en 10 de ergst denkbare pijn aangeeft; hogere scores duiden op ergere pijnintensiteit.
|
Baseline, 1, 3 en 6 maanden na behandeling
|
|
Kwaliteit van Leven (KvL)
Tijdsspanne: Baseline, en 6 maanden
|
De kwaliteit van leven wordt beoordeeld met behulp van de European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30).
De scores variëren van 0 tot 100.
Hogere scores op functioneringsschalen en de algemene gezondheidstoestand duiden op betere uitkomsten, terwijl hogere scores op symptoomschalen wijzen op ernstigere symptomen.
|
Baseline, en 6 maanden
|
|
Behandelingsgerelateerde Bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 12 maanden na de behandeling.
|
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen zullen worden beoordeeld door de incidentie, het type en de ernst van bijwerkingen die na de behandeling optreden vast te leggen.
Alle bijwerkingen zullen worden gegradeerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 5.0.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot 12 maanden na de behandeling.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijking van PET-GTV en CT-GTV
Tijdsspanne: Pre-behandeling (baseline beeldvorming)
|
Verschillen in tumorvolume en ruimtelijke overlap tussen PET-gedefinieerde en CT-gedefinieerde GTV's, geëvalueerd met de Dice-overeenkomstcoëfficiënt en centroidafstand.
|
Pre-behandeling (baseline beeldvorming)
|
|
Voorspellende waarde van basale tumor SUVmax op PET/CT voor behandelingsresultaten
Tijdsspanne: Baseline tot 6 maanden
|
Om de voorspellende waarde van de baseline tumor SUVmax gemeten op PET/CT voor behandelingsuitkomsten te evalueren, wordt de baseline SUVmax van de indexlaesie geanalyseerd als een continue voorspeller voor 6-maands lokale controle met behulp van logistische regressie en voor progressievrije overleving (PFS) met behulp van een Cox proportional hazards regressiemodel, met resultaten samengevat als odds ratio's en hazard ratio's met 95% betrouwbaarheidsintervallen.
|
Baseline tot 6 maanden
|
|
Vroege Metabole Respons
Tijdsspanne: 4-6 weken na de behandeling
|
Verandering in SUVmax (ΔSUVmax) van baseline tot 4-6 weken en de voorspellende waarde ervan voor lokale controle na 6 maanden met behulp van ROC-analyse.
|
4-6 weken na de behandeling
|
|
Haalbaarheid van SUV-gestuurde dosispainting
Tijdsspanne: Directe verificatie na implantatie
|
Proportie van subregio's met hoge SUV-waarden (SUVmax >5.0) die de doel-D90 van ≥120 Gy bereiken binnen de grenzen van het risicoorgaan.
|
Directe verificatie na implantatie
|
|
Correlatie tussen opname van tumorspecifieke PET-tracer en behandelingsrespons
Tijdsspanne: Baseline tot 6 maanden
|
Verschillen in diagnostische prestaties tussen FDG en tumorspecifieke PET-tracers (bijv. PSMA, FAPI) worden beoordeeld door de detecteerbaarheid van laesies, het contrast tussen tumor en achtergrond, en de associaties met de behandelingrespons te vergelijken.
|
Baseline tot 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Min Li, Dr.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 960HP20251026
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .