ПЭТ/КТ-направленное определение биологического объема мишени и оптимизация дозы для терапии имплантацией радиоактивных семян при злокачественных опухолях
Фаза I/II исследования по определению биологического целевого объёма с помощью ПЭТ/КТ и оптимизации дозы при терапии имплантацией радиоактивных зёрен при злокачественных опухолях
Это проспективное открытое исследование фазы I/II оценивает стратегию планирования с помощью ПЭТ/КТ для терапии имплантацией радиоактивных семян при злокачественных солидных опухолях. Подход интегрирует метаболическую информацию из ПЭТ/КТ в планирование брахитерапии для повышения точности определения биологического целевого объема, улучшения покрытия дозой и поддержки биологически обоснованной доставки дозы. Подходящие участники распределяются в одну из трех групп: обычная имплантация под контролем КТ, имплантация под контролем ПЭТ/КТ со стандартной дозой или имплантация под контролем ПЭТ/КТ с биологической оптимизацией дозы. Все участники проходят лечение под визуальным контролем с последующей дозиметрической верификацией после имплантации и стандартизированным клиническим наблюдением.
Первичные конечные точки включают техническую успешность, дозиметрическое превосходство и локальный контроль через 6 месяцев. Вторичные конечные точки включают дозиметрические индексы (D90, V100, индекс конформности, индекс гомогенности), облегчение боли, качество жизни (EORTC QLQ-C30), связанные с лечением нежелательные явления (CTCAE v5.0), выживаемость без прогрессирования (PFS), выживаемость без неудачи (FFS) и общую выживаемость (OS). Исследовательские анализы будут оценивать связи между исходными метаболическими параметрами ПЭТ (SUVmax, метаболический объем опухоли) и клиническими исходами, оценивать возможность дозовой росписи под контролем SUV и сравнивать эффективность опухолеспецифических трассеров (таких как PSMA и FAPI) с ФДГ для определения цели и прогнозирования ответа на лечение.
Основная гипотеза заключается в том, что планирование под контролем ПЭТ/КТ, особенно при включении биологической оптимизации дозы, позволит достичь превосходных дозиметрических показателей и улучшенных результатов по локальному контролю и выживаемости по сравнению с обычной имплантацией под контролем КТ.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
- Процедура: КТ-навигационная имплантация радиоактивных семян
- Процедура: ПЭТ/КТ-направленная имплантация радиоактивных семян
- Процедура: Имплантация радиоактивных семян под контролем ПЭТ/КТ (оптимизация биологической дозы)
- Процедура: Тумор-специфичная имплантация радиоактивных семян под контролем ПЭТ/КТ (подгруппа ПСМА/ФАПИ)
Подробное описание
Данное проспективное открытое исследование фазы I/II оценивает стратегию оптимизации под контролем молекулярной визуализации, которая интегрирует ПЭТ/КТ в терапию имплантацией радиоактивных семян для повышения точности определения мишени, биологической точности и терапевтической эффективности при злокачественных солидных опухолях. Традиционное планирование под контролем КТ в основном опирается на анатомическую визуализацию и геометрическое покрытие дозой, но не учитывает внутриопухолевую биологическую гетерогенность, что может приводить к неравномерному распределению дозы и повышенному риску локального рецидива. Для решения этого ограничения в исследование включено определение биологического объёма мишени (БОМ) на основе ПЭТ/КТ и модуляция дозы на основе стандартизированного уровня накопления (СУН) для достижения индивидуализированного, биологически оптимизированного планирования лечения.
Подходящие участники с измеримыми солидными опухолями, пригодными для чрескожной имплантации, распределяются в одну из трёх групп: (1) традиционная имплантация под контролем КТ, (2) имплантация под контролем ПЭТ/КТ со стандартным дозированием и (3) имплантация под контролем ПЭТ/КТ с биологической оптимизацией дозы на основе метаболической активности, количественно определённой по показателям СУН. ПЭТ/КТ используется для выявления метаболически активных субобъёмов для селективного увеличения дозы при сохранении нормальных тканей, что достигается путём корректировки активности семян или их пространственного распределения для доставки усиленного облучения в области опухоли с высоким СУН. В дополнение к стандартной ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ, в выбранных подгруппах оцениваются опухолеспецифичные трассеры для улучшения визуализации поражений и биологической характеристики, включая 18F-ПСМА для рака предстательной железы, 68Ga-ФАПИ для опухолей поджелудочной железы, колоректальных и фиброзных опухолей, 18F-ФЭС для ER-положительного рака молочной железы, а также 18F-ФМИЗО или 18F-ФАЗА для детекции гипоксии и таргетного увеличения дозы.
Первичные конечные точки включают технический процент успеха, дозиметрическое превосходство и 6-месячный локальный контроль, определённый по визуализационным и клиническим критериям. Вторичные конечные точки включают дозиметрические параметры (D90, V100, индекс конформности, индекс гомогенности), облегчение боли, качество жизни (EORTC QLQ-C30), связанные с лечением нежелательные явления (CTCAE v5.0) и время до наступления событий, включая выживаемость без прогрессирования (ВБП), выживаемость без неудачи (ВБН) и общую выживаемость (ОВ). Исследовательские анализы оценивают корреляции между исходными параметрами ПЭТ (максимальный СУН, метаболический объём опухоли, общий гликолиз поражения), радиомическими признаками и клиническими исходами, а также ранний метаболический ответ (Δмаксимальный СУН через 4–6 недель) как предиктор локального контроля.
Центральная гипотеза заключается в том, что биологическая оптимизация под контролем ПЭТ/КТ улучшит дозиметрическую конформность, повысит локальный контроль опухоли и показатели выживаемости, снизит частоту рецидивов и будет способствовать лучшему облегчению симптомов и показателям качества жизни. В целом, исследование направлено на создание персонализированной, основанной на молекулярной визуализации, системы для терапии имплантацией радиоактивных семян при злокачественных солидных опухолях.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Min Li, Dr.
- Электронная почта: 924787237@qq.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Min Li, Dr.
- Номер телефона: 0531-51665482
- Электронная почта: liminyingxiang@163.com
Места учебы
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Китай, 250031
- The 960th Hospital of People's Liberation Army (PLA)
-
Контакт:
- Min Li, Dr.
- Номер телефона: 0531-51665482
- Электронная почта: 924787237@qq.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет.
- Патоморфологически или клинически подтвержденная злокачественная опухоль (солидная опухоль, лимфома или лейкоз с локализованным поражением, подходящим для имплантации радиоактивных источников).
- Доступность опухолевого очага для имплантации под визуальным контролем, с целевым поражением, видимым на КТ или ПЭТ/КТ.
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев.
- Возможность проведения ПЭТ/КТ-исследования (ФДГ или опухолеспецифические трассеры, такие как ПСМА или ФАПИ).
- Подписанное письменное информированное согласие.
Критерии исключения:
- Беременные или кормящие женщины.
- Неконтролируемая инфекция или активное системное воспалительное заболевание.
- Тяжелая кардиопульмональная дисфункция, являющаяся противопоказанием для интервенционных процедур (например, сердечная недостаточность, тяжелая ХОБЛ).
- Нарушения свертываемости крови (МНО > 1,5 или количество тромбоцитов < 50 × 10⁹/л).
- Известная аллергия или непереносимость радиофармпрепаратов или йодсодержащих контрастных средств.
- Предыдущая лучевая терапия, перекрывающаяся с запланированной областью имплантации.
- Участие в другом клиническом исследовании в течение последних 30 дней, которое может повлиять на результаты исследования.
- Любое медицинское или психосоциальное состояние, которое, по мнению исследователей, делает участие в исследовании нецелесообразным (например, низкая комплаентность, нестабильное клиническое состояние).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: КТ-направленная имплантация радиоактивных семян
Брахитерапия 125I-семенами под контролем КТ со стандартным предписанием дозы.
Определение мишени на основе контрастно-усиленной КТ.
Постимплантационная дозиметрия проверит D90, V100, V150 и ограничения для органов риска.
|
КТ-навигационная имплантация радиоактивных зерен 125I для локального лечения злокачественных опухолей.
Целевая область определяется на контрастных КТ-изображениях, а зерна имплантируются в соответствии с системой планирования лечения (TPS) с предписанной дозой около 100 Гр.
Послеоперационная дозиметрия подтвердит D90, V100 и V150, а также ограничения дозы для органов риска (OAR).
|
|
Экспериментальный: ПЭТ/КТ-направленная имплантация радиоактивных семян - стандартная доза
Внедрение 125I-источников под контролем ПЭТ/КТ с использованием ПЭТ/КТ для поддержки анатомического определения мишени без определения биологического субобъема на основе SUV.
Применяется стандартное предписание равномерной дозы. Дозиметрия после имплантации проверяет покрытие мишени и ограничения для органов риска. |
Имплантация семян 125I под контролем ПЭТ/КТ проводится с использованием слияния ПЭТ/КТ для поддержки анатомического определения цели без определения биологического субобъема на основе SUV.
Реализуется стандартный план лечения с равномерной дозой, а после имплантации проводится дозиметрическая оценка для подтверждения покрытия цели и соответствия ограничениям для органов риска.
|
|
Экспериментальный: ПЭТ/КТ-направленная имплантация радиоактивных семян - оптимизация биологической дозы
Имплантация 125I-семян под контролем ПЭТ/КТ с включением идентификации биологических субобъемов на основе SUV.
Области с высоким SUV получают селективное увеличение дозы посредством корректировки активности семян или пространственного распределения семян при сохранении ограничений для органов риска.
|
Имплантация 125I-семян под контролем ПЭТ/КТ для лечения злокачественных опухолей.
Биологический объем мишени (БОМ) определяется с использованием 18F-ФДГ ПЭТ/КТ, совмещенной с планирующей КТ, для повышения точности мишени и охвата опухоли.
Назначаемая доза составляет приблизительно 100 Гр.
Послеимплантационная верификация включает D90, V100 и ограничения для критических органов.
|
|
Экспериментальный: Конкретная имплантация радиоактивных семян под контролем ПЭТ/КТ (подгруппа ПСМА/ФАПИ)
Опухолеспецифические ПЭТ-трейсеры, такие как PSMA и FAPI, используются в отдельных подгруппах для улучшения визуализации очагов и биологической характеристики при планировании имплантации 125I-семян.
Дополнительные трейсеры в настоящее время не используются в клинической практике в отделении, но могут быть включены в будущие поправки к протоколу по мере их доступности.
|
Брахитерапия семенами 125I под контролем специфической для опухоли ПЭТ/КТ визуализации.
Трейсеры, такие как PSMA (для рака простаты) и FAPI (для опухолей поджелудочной железы, колоректальных и фиброзных опухолей), идентифицируют биологически активные области для целенаправленного увеличения дозы.
Области с высоким поглощением (SUVmax > порог, определяемый характеристиками трейсера) получают эскалированные дозы приблизительно 120-150 Гр за счет увеличения плотности или активности семян, в то время как нормальные ткани остаются в пределах допустимых пределов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Коэффициент технического успеха
Временное ограничение: В течение 24 часов после процедуры
|
Технический успех определяется как достижение послеоперационной дозиметрии D90 ≥ 90 Гр и V100 ≥ 85% без серьезных интраоперационных или непосредственных послеоперационных осложнений (CTCAE степень ≥3).
|
В течение 24 часов после процедуры
|
|
Дозиметрическое превосходство имплантации под контролем ПЭТ/КТ
Временное ограничение: Непосредственно после имплантации (дозиметрическая верификация)
|
Сравнение среднего значения D90 между группами с ПЭТ/КТ-наведением и КТ-наведением.
Превосходство определяется как улучшение D90 ≥10 Гр или увеличение покрытия V100 ≥5%. |
Непосредственно после имплантации (дозиметрическая верификация)
|
|
Локальная частота контроля через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев ± 2 недели после имплантации
|
Локальный контроль определяется как полный ответ, частичный ответ или стабильное заболевание по критериям RECIST 1.1 в обработанных участках при контрольной визуализации.
|
6 месяцев ± 2 недели после имплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: С даты имплантации до подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит первым, оценка проводилась до 24 месяцев
|
Временной интервал от начала лечения до прогрессирования или смерти, анализируемый с использованием кривых Каплана-Майера и лог-рангового теста.
|
С даты имплантации до подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит первым, оценка проводилась до 24 месяцев
|
|
Безрецидивная выживаемость (БВ)
Временное ограничение: С даты имплантации до первого документально подтвержденного отказа лечения или смерти, оценка проводилась до 24 месяцев
|
Время от начала лечения до первого случая прогрессирования заболевания, смерти от любой причины, прекращения лечения из-за токсичности, рецидива или начала новой противоопухолевой терапии.
|
С даты имплантации до первого документально подтвержденного отказа лечения или смерти, оценка проводилась до 24 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: От имплантации до смерти от любой причины, оценка до 24 месяцев
|
Время от имплантации до смерти от любой причины, оцененное методом Каплана-Майера.
|
От имплантации до смерти от любой причины, оценка до 24 месяцев
|
|
Коэффициент облегчения боли
Временное ограничение: Исходный уровень, 1, 3 и 6 месяцев после лечения
|
Показатель обезболивания определяется как доля пациентов, достигших клинически значимого снижения интенсивности боли, определяемого как абсолютное снижение на ≥2 балла или относительное снижение на ≥30% от исходного уровня, по оценке с помощью Визуальной аналоговой шкалы (ВАШ).
ВАШ представляет собой числовую шкалу оценки боли от 0 до 10, где 0 означает отсутствие боли, а 10 — самую сильную боль, которую можно представить; более высокие баллы указывают на более высокую интенсивность боли.
|
Исходный уровень, 1, 3 и 6 месяцев после лечения
|
|
Качество жизни (КЖ)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
|
Качество жизни оценивается с помощью опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака - Core 30 (EORTC QLQ-C30).
Баллы варьируются от 0 до 100.
Более высокие баллы по шкалам функционирования и общему состоянию здоровья указывают на лучшие результаты, тогда как более высокие баллы по шкалам симптомов указывают на более выраженные симптомы.
|
Исходный уровень и 6 месяцев
|
|
Лечение-связанные нежелательные явления
Временное ограничение: От начала лечения до 12 месяцев после лечения.
|
Нежелательные явления, связанные с лечением, будут оцениваться путем регистрации частоты возникновения, типа и степени тяжести нежелательных явлений, возникающих после лечения.
Все нежелательные явления будут классифицированы в соответствии с Общей терминологией критериев нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.0.
|
От начала лечения до 12 месяцев после лечения.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение ПЭТ-ГТО и КТ-ГТО
Временное ограничение: Предлечебное обследование (базовая визуализация)
|
Различия в объёме опухоли и пространственном перекрытии между GTV, определёнными по ПЭТ и КТ, оцененные с помощью коэффициента сходства Дайса и расстояния между центрами.
|
Предлечебное обследование (базовая визуализация)
|
|
Прогностическая ценность исходного SUVmax опухоли на ПЭТ/КТ для результатов лечения
Временное ограничение: Базовый уровень до 6 месяцев
|
Для оценки прогностической значимости исходного значения SUVmax опухоли, измеренного на ПЭТ/КТ, для результатов лечения, исходный SUVmax индикаторного очага будет проанализирован как непрерывный предиктор для локального контроля через 6 месяцев с использованием логистической регрессии и для выживаемости без прогрессирования (ВБП) с использованием модели пропорциональных рисков Кокса, с результатами, представленными в виде отношений шансов и отношений рисков с 95% доверительными интервалами.
|
Базовый уровень до 6 месяцев
|
|
Ранний метаболический ответ
Временное ограничение: 4-6 недель после лечения
|
Изменение SUVmax (ΔSUVmax) от исходного уровня до 4-6 недель и его прогностическая ценность для локального контроля через 6 месяцев с использованием ROC-анализа.
|
4-6 недель после лечения
|
|
Возможность картирования дозы с использованием ПЭТ-ПЭТ
Временное ограничение: Немедленная верификация после имплантации
|
Доля субрегионов с высоким ПЭТ-аккумулированием (SUVmax >5,0), достигающих целевого D90 ≥120 Гр в пределах допустимых для органов риска.
|
Немедленная верификация после имплантации
|
|
Корреляция между поглощением опухолеспецифического ПЭТ-трассера и ответом на лечение
Временное ограничение: С момента включения до 6 месяцев
|
Различия в диагностической эффективности между ФДГ и опухолеспецифическими ПЭТ-трассерами (например, ПСМА, ФАПИ) оцениваются путем сравнения выявляемости поражений, контраста опухоль-фон и связи с ответом на лечение.
|
С момента включения до 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Min Li, Dr.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 960HP20251026
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .