PET/CT-řízené vymezení biologického cílového objemu a optimalizace dávky pro terapii implantací radioaktivních zrn u maligních nádorů
Fáze I/II studie PET/CT-řízeného vymezení biologického cílového objemu a optimalizace dávky pro terapii implantací radioaktivních zrn u maligních nádorů
Tato prospektivní, otevřená klinická studie fáze I/II hodnotí strategii plánování založenou na PET/CT pro terapii implantací radioaktivních zrn u maligních solidních nádorů. Tento přístup integruje metabolické informace z PET/CT do plánování brachyterapie, aby se zlepšila přesnost vymezení biologického cílového objemu, zvýšilo pokrytí dávkou a podpořilo biologicky informované podávání dávek. Oprávnění účastníci jsou přiřazeni do jedné ze tří skupin: konvenční implantace vedená CT, standardní implantace vedená PET/CT nebo biologicky optimalizovaná implantace vedená PET/CT. Všichni účastníci podstupují léčbu vedenou zobrazovacími metodami, po které následuje dozimetrická verifikace po implantaci a standardizované klinické sledování.
Primární cíle zahrnují míru technického úspěchu, dozimetrickou nadřazenost a lokální kontrolu po 6 měsících. Sekundární cíle zahrnují dozimetrické indexy (D90, V100, index konformity, index homogenity), úlevu od bolesti, kvalitu života (EORTC QLQ-C30), nežádoucí účinky související s léčbou (CTCAE v5.0), přežití bez progrese (PFS), přežití bez selhání (FFS) a celkové přežití (OS). Průzkumné analýzy vyhodnotí vztahy mezi výchozími metabolickými parametry PET (SUVmax, metabolický objem nádoru) a klinickými výsledky, posoudí proveditelnost malování dávky vedeného SUV a porovnají výkonnost nádorově specifických stopovačů (jako jsou PSMA a FAPI) s FDG pro vymezení cíle a predikci léčebné odpovědi.
Centrální hypotéza je, že plánování vedené PET/CT – zejména při začlenění biologické optimalizace dávky – dosáhne lepšího dozimetrického výkonu a zlepšených výsledků lokální kontroly a přežití ve srovnání s konvenční implantací vedenou CT.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato prospektivní, otevřená studie fáze I/II hodnotí strategii optimalizace řízenou molekulárním zobrazením, která integruje PET/CT do terapie implantací radioaktivních zrnek za účelem zlepšení přesnosti vymezení cíle, biologické přesnosti a terapeutické účinnosti u maligních solidních nádorů. Konvenční plánování řízené CT se primárně spoléhá na anatomickou vizualizaci a geometrické pokrytí dávkou, ale nezahrnuje nitronádorovou biologickou heterogenitu, což může vést k nerovnoměrnému rozložení dávky a zvýšenému riziku lokální recidivy. Pro řešení tohoto omezení studie zahrnuje vymezení biologického cílového objemu (BTV) na základě PET/CT a modulaci dávky řízenou standardizovanou hodnotou příjmu (SUV) za účelem dosažení individualizovaného, biologicky optimalizovaného plánování léčby.
Způsobilí účastníci s měřitelnými solidními nádory vhodnými pro perkutánní implantaci jsou zařazeni do jedné ze tří skupin: (1) konvenční implantace řízená CT, (2) implantace řízená PET/CT se standardním dávkováním a (3) implantace řízená PET/CT s biologickou optimalizací dávky založenou na metabolické aktivitě kvantifikované pomocí měření SUV. PET/CT se používá k identifikaci metabolicky aktivních subobjemů pro selektivní eskalaci dávky při současném ušetření normálních tkání, čehož je dosaženo úpravou aktivity zrnek nebo jejich prostorového rozložení za účelem dodání intenzivnějšího ozáření oblastem nádoru s vysokou hodnotou SUV. Kromě standardního 18F-FDG PET/CT jsou u vybraných podskupin hodnoceny nádorově specifické látky pro zvýšení vizualizace lézí a biologické charakterizace, včetně 18F-PSMA pro karcinom prostaty, 68Ga-FAPI pro pankreatické, kolorektální a fibrotické nádory, 18F-FES pro ER-pozitivní karcinom prsu a 18F-FMISO nebo 18F-FAZA pro detekci hypoxie a cílenou eskalaci dávky.
Primární cíle zahrnují technickou úspěšnost, dozimetrickou nadřazenost a 6měsíční lokální kontrolu definovanou zobrazovacími a klinickými kritérii. Sekundární cíle zahrnují dozimetrické parametry (D90, V100, index konformity, index homogenity), úlevu od bolesti, kvalitu života (EORTC QLQ-C30), nežádoucí události související s léčbou (CTCAE v5.0) a časové výsledky včetně přežití bez progrese (PFS), přežití bez selhání (FFS) a celkového přežití (OS). Průzkumné analýzy hodnotí korelace mezi základními parametry PET (SUVmax, metabolický objem nádoru, celková glykolýza léze), radiomickými vlastnostmi a klinickými výsledky, stejně jako časnou metabolickou odpověď (ΔSUVmax za 4-6 týdnů) jako prediktorem lokální kontroly.
Centrální hypotéza je, že biologická optimalizace řízená PET/CT zlepší dozimetrickou konformitu, zlepší lokální kontrolu nádoru a výsledky přežití, sníží recidivu a přispěje k lepší úlevě od příznaků a opatřením kvality života. Celkově studie usiluje o vytvoření personalizovaného, na molekulárním zobrazení založeného rámce pro terapii implantací radioaktivních zrnek u maligních solidních nádorů.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Min Li, Dr.
- E-mail: 924787237@qq.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Min Li, Dr.
- Telefonní číslo: 0531-51665482
- E-mail: liminyingxiang@163.com
Studijní místa
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Čína, 250031
- The 960th Hospital of People's Liberation Army (PLA)
-
Kontakt:
- Min Li, Dr.
- Telefonní číslo: 0531-51665482
- E-mail: 924787237@qq.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let.
- Patologicky nebo klinicky potvrzený maligní tumor (solidní tumor, lymfom nebo leukémie s lokalizovanou lézí vhodnou pro implantaci radioaktivních zrnek).
- Tumor dostupný pro implantaci pod obrazovou kontrolou, s cílovou lézí viditelnou na CT nebo PET/CT.
- Předpokládaná délka života nejméně 6 měsíců.
- Schopnost podstoupit PET/CT zobrazení (FDG nebo tumor-specifické látky jako PSMA nebo FAPI).
- Podepsaný písemný informovaný souhlas.
Kritéria pro vyloučení:
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Nekontrolovaná infekce nebo aktivní systémové zánětlivé onemocnění.
- Těžká kardiopulmonální dysfunkce kontraindikující intervenční výkony (např. srdeční selhání, těžká CHOPN).
- Poruchy srážlivosti (INR > 1,5 nebo počet trombocytů < 50 × 10⁹/l).
- Známá alergie nebo intolerance na radiofarmaka nebo jodované kontrastní látky.
- Předchozí radioterapie překrývající se s plánovanou oblastí implantace.
- Účast v jiné klinické studii během posledních 30 dnů, která by mohla ovlivnit výsledky studie.
- Jakýkoli zdravotní nebo psychosociální stav, který vyšetřovatelé považují za nevhodný pro účast ve studii (např. špatná spolupráce, nestabilní klinický stav).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: CT-navigovaná implantace radioaktivních zrníček
CT-navigovaná brachyterapie s 125I semeny se standardním předpisem dávky.
Vymezení cíle na základě kontrastem zesílené CT.
Poimplantční dozimetrie ověří D90, V100, V150 a omezení pro orgány v riziku.
|
CT navigovaná implantace radioaktivních zrn 125I pro lokalizovanou léčbu maligních nádorů.
Cílová oblast je vyznačena na kontrastem zvýrazněných CT snímcích a zrna jsou implantována podle systému plánování léčby (TPS) s předepsanou dávkou přibližně 100 Gy.
Pooperační dozimetrie potvrdí D90, V100 a V150, stejně jako dávková omezení pro orgány v riziku (OAR).
|
|
Experimentální: Implantace radioaktivních zrn pod kontrolou PET/CT - standardní dávka
PET/CT navigovaná implantace 125I zářičů s využitím PET/CT pro podporu anatomického vymezení cíle bez definice biologického subobjemu na základě SUV.
Je aplikováno standardní předepsání jednotné dávky.
Postimplantační dozimetrie ověřuje pokrytí cíle a omezení pro orgány v riziku.
|
PET/CT-řízená implantace 125I zrn provedená pomocí fúze PET/CT k podpoře anatomického vymezení cíle bez biologické definice subobjemu na bázi SUV.
Implementován je standardní plán léčby s rovnoměrnou dávkou a k potvrzení pokrytí cíle a dodržení limitů pro orgány v ohrožení se používá poimplantační dozimetrické hodnocení.
|
|
Experimentální: PET/CT-řízená implantace radioaktivních zrn - optimalizace biologické dávky
PET/CT-řízená implantace 125I zářičů s využitím identifikace biologických subobjemů na základě SUV.
Oblasti s vysokou SUV hodnotou získávají selektivní eskalaci dávky úpravou aktivity zářičů nebo prostorovým rozložením zářičů při zachování limitů pro rizikové orgány.
|
PET/CT-řízená implantace 125I zrnek pro léčbu maligních nádorů.
Biologický cílový objem (BTV) je definován pomocí 18F-FDG PET/CT sloučené s plánovací CT ke zlepšení přesnosti cílení a pokrytí nádoru.
Předepsaná dávka je přibližně 100 Gy.
Ověření po implantaci zahrnuje D90, V100 a omezení pro OAR.
|
|
Experimentální: Specifická implantace radioaktivních zrn pod kontrolou PET/CT (podskupina PSMA/FAPI)
Nádorově specifické PET značky jako PSMA a FAPI se používají ve vybraných podskupinách ke zlepšení vizualizace lézí a biologické charakterizace pro plánování implantace 125I zrn.
Další značky se v současné době v oddělení nepoužívají v klinické praxi, ale mohou být začleněny do budoucích úprav protokolu, jak to umožní dostupnost.
|
125I semenná brachyterapie řízená nádorově specifickým PET/CT zobrazením.
Tracer jako PSMA (pro rakovinu prostaty) a FAPI (pro pankreatické, kolorektální a fibrotické nádory) identifikují biologicky aktivní oblasti pro cílenou eskalaci dávky.
Oblasti s vysokou akumulací (SUVmax > práh určený charakteristikami traceru) dostávají eskalované dávky přibližně 120-150 Gy zvýšením hustoty nebo aktivity semen, zatímco normální tkáně zůstávají v rámci tolerančních limitů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Technická úspěšnost
Časové okno: Do 24 hodin po výkonu
|
Technický úspěch je definován jako dosimetrie po implantaci dosahující D90 ≥ 90 Gy a V100 ≥ 85 % bez závažných intraoperačních nebo bezprostředně pooperačních komplikací (CTCAE stupeň ≥3).
|
Do 24 hodin po výkonu
|
|
Dozimetrická nadřazenost implantace vedené PET/CT
Časové okno: Ihned po implantaci (dozimetrické ověření)
|
Porovnání průměrné hodnoty D90 mezi skupinami s PET/CT navigací a CT navigací. Superiorita je definována jako zlepšení D90 o ≥10 Gy nebo zvýšení pokrytí V100 o ≥5 %.
|
Ihned po implantaci (dozimetrické ověření)
|
|
Míra lokální kontroly po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců ± 2 týdny po implantaci
|
Lokální kontrola je definována jako úplná odpověď, částečná odpověď nebo stabilní onemocnění podle kritérií RECIST 1.1 na ošetřených místech při následném zobrazování.
|
6 měsíců ± 2 týdny po implantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Progression-Free Survival (PFS)
Časové okno: Od data implantace do zdokumentovaného progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až po dobu 24 měsíců
|
Časový interval od léčby k progresi nebo úmrtí, analyzovaný pomocí Kaplan-Meierových křivek a log-rank testu.
|
Od data implantace do zdokumentovaného progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až po dobu 24 měsíců
|
|
Bezrelapsové přežití (BPP)
Časové okno: Od data implantace do prvního zdokumentovaného selhání léčby nebo úmrtí, hodnoceno po dobu až 24 měsíců
|
Čas od zahájení léčby do prvního výskytu progrese onemocnění, úmrtí z jakékoli příčiny, ukončení léčby z důvodu toxicity, recidivy nebo zahájení nové protinádorové léčby.
|
Od data implantace do prvního zdokumentovaného selhání léčby nebo úmrtí, hodnoceno po dobu až 24 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od implantace do úmrtí z jakékoli příčiny, sledováno až 24 měsíců
|
Čas od implantace do úmrtí z jakékoli příčiny, vyhodnocený Kaplanovou-Meierovou metodou.
|
Od implantace do úmrtí z jakékoli příčiny, sledováno až 24 měsíců
|
|
Úspěšnost úlevy od bolesti
Časové okno: Baseline, 1, 3 a 6 měsíců po léčbě
|
Míra úlevy od bolesti je definována jako podíl pacientů, kteří dosáhli klinicky významného snížení intenzity bolesti, definovaného buď jako absolutní pokles o ≥2 body nebo relativní pokles o ≥30 % od výchozí hodnoty, jak bylo hodnoceno pomocí vizuální analogové škály (VAS).
VAS je 0-10 číselná škála hodnocení bolesti, kde 0 znamená žádnou bolest a 10 znamená nejhorší představitelnou bolest; vyšší skóre znamená horší intenzitu bolesti.
|
Baseline, 1, 3 a 6 měsíců po léčbě
|
|
Kvalita života (QoL)
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
|
Kvalita života je hodnocena pomocí dotazníku Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny pro kvalitu života - základní verze 30 (EORTC QLQ-C30).
Skóre se pohybuje od 0 do 100.
Vyšší skóre na funkčních škálách a celkovém zdravotním stavu naznačuje lepší výsledky, zatímco vyšší skóre na škálách příznaků naznačuje horší příznaky.
|
Výchozí stav a 6 měsíců
|
|
Nežádoucí příhody související s léčbou
Časové okno: Od zahájení léčby do 12 měsíců po ukončení léčby.
|
Nepříznivé události související s léčbou budou hodnoceny zaznamenáváním výskytu, typu a závažnosti nepříznivých událostí, které se vyskytnou po léčbě.
Všechny nepříznivé události budou klasifikovány podle Obecné terminologie kritérií pro nepříznivé události (CTCAE), verze 5.0.
|
Od zahájení léčby do 12 měsíců po ukončení léčby.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Srovnání PET-GTV a CT-GTV
Časové okno: Předléčba (základní zobrazovací vyšetření)
|
Rozdíly v objemu nádoru a prostorové překrytí mezi PET-definovanými a CT-definovanými GTV, hodnocené pomocí Diceova koeficientu podobnosti a vzdálenosti těžišť.
|
Předléčba (základní zobrazovací vyšetření)
|
|
Prediktivní hodnota bazálního SUVmax nádoru na PET/CT pro výsledky léčby
Časové okno: Základní hodnota do 6 měsíců
|
Pro vyhodnocení prediktivní hodnoty základní hodnoty SUVmax tumoru měřené na PET/CT pro výsledky léčby bude základní SUVmax indexové léze analyzováno jako spojitý prediktor pro šestiměsíční lokální kontrolu pomocí logistické regrese a pro přežití bez progrese (PFS) pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik, přičemž výsledky budou shrnuty jako poměry šancí a poměry rizik s 95% intervaly spolehlivosti.
|
Základní hodnota do 6 měsíců
|
|
Raná metabolická odpověď
Časové okno: 4-6 týdnů po léčbě
|
Změna SUVmax (ΔSUVmax) od výchozí hodnoty do 4-6 týdnů a její prediktivní hodnota pro 6měsíční lokální kontrolu pomocí ROC analýzy.
|
4-6 týdnů po léčbě
|
|
Proveditelnost SUV-řízeného dávkového malování
Časové okno: Okamžitá ověření po implantaci
|
Podíl subregionů s vysokým SUV (SUVmax >5,0), u nichž je dosaženo cílové D90 ≥120 Gy v mezích orgánu v riziku.
|
Okamžitá ověření po implantaci
|
|
Korelace mezi příjmem nádorově specifického PET značkovače a odpovědí na léčbu
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 6 měsíců
|
Rozdíly v diagnostické výkonnosti mezi FDG a nádorově specifickými PET stopovači (např. PSMA, FAPI) jsou hodnoceny porovnáním detekovatelnosti lézí, kontrastu nádor-pozadí a asociací s odpovědí na léčbu.
|
Od výchozí hodnoty do 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Min Li, Dr.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 960HP20251026
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .