PET/CT-vejledt biologisk målvolumenafgrænsning og dosisoptimering til terapi med implantation af radioaktive frø ved ondartede svulster
En fase I/II-undersøgelse af PET/CT-vejledt biologisk målvolumen-afgrænsning og dosisoptimering til radioaktiv frøimplantationsterapi ved ondartede svulster
Dette prospektive, åbne fase I/II-forsøg evaluerer en PET/CT-vejledt planlægningsstrategi for radioaktiv frøimplantationsterapi i maligne solide tumorer. Tilgangen integrerer metabolisk information fra PET/CT i brachyterapiplanlægning for at forbedre nøjagtigheden af biologisk målvolumenafgrænsning, forbedre dækning af dosis og understøtte biologisk informeret dosislevering. Berettigede deltagere tildeles en af tre arme: konventionel CT-vejledt implantation, PET/CT-vejledt standarddosisimplantation eller PET/CT-vejledt biologisk optimeret implantation. Alle deltagere gennemgår billedvejledt behandling efterfulgt af dosimetrisk verifikation efter implantation og standardiseret klinisk opfølgning.
Primære endepunkter inkluderer teknisk succesrate, dosimetrisk overlegenhed og 6-måneders lokal kontrol. Sekundære endepunkter inkluderer dosimetriske indekser (D90, V100, konformitetsindeks, homogenitetsindeks), smertelettelse, livskvalitet (EORTC QLQ-C30), behandlingsrelaterede bivirkninger (CTCAE v5.0), progressionsfri overlevelse (PFS), fejlfri overlevelse (FFS) og total overlevelse (OS). Eksplorative analyser vil evaluere sammenhænge mellem baseline PET-metaboliske parametre (SUVmax, metabolisk tumorvolumen) og kliniske resultater, vurdere gennemførligheden af SUV-vejledt dosismaling og sammenligne ydeevnen af tumorspecifikke sporstoffer (såsom PSMA og FAPI) med FDG til målafgrænsning og behandlingsresponsforudsigelse.
Den centrale hypotese er, at PET/CT-vejledt planlægning – især når den inkorporerer biologisk dosisoptimering – vil opnå overlegen dosimetrisk præstation og forbedret lokal kontrol og overlevelsesresultater sammenlignet med konventionel CT-vejledt implantation.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne prospektive, åbne fase I/II-prøve vurderer en molekylær-billeddanningsvejledt optimeringsstrategi, der integrerer PET/CT i radioaktiv implanteringsbehandling for at forbedre målafgrænsningsnøjagtigheden, biologisk præcision og terapeutisk effektivitet ved ondartede solide tumorer. Konventionel CT-vejledt planlægning er primært baseret på anatomisk visualisering og geometrisk dosisdækning, men inkorporerer ikke intratumoral biologisk heterogenitet, hvilket kan resultere i ujævn dosisfordeling og øget risiko for lokal recidiv. For at imødegå denne begrænsning inkorporerer forsøget PET/CT-baseret biologisk målvolumen (BTV) afgrænsning og standardiseret optagelsesværdi (SUV)-drevet dosismodulering for at opnå individuel, biologisk optimeret behandlingsplanlægning.
Berettigede deltagere med målbare solide tumorer, der er egnede til perkutan implantation, tildeles en af tre grupper: (1) konventionel CT-vejledt implantation, (2) PET/CT-vejledt implantation med standard dosering, og (3) PET/CT-vejledt implantation med biologisk dosisoptimering baseret på metabolisk aktivitet kvantificeret ved SUV-målinger. PET/CT bruges til at identificere metabolisk aktive subvolumener til selektiv dosiseskalering, mens normale væv skånes, opnået ved at justere frøaktivitet eller rumlig fordeling for at levere intensiveret bestråling til høj-SUV tumorregioner. Ud over standard 18F-FDG PET/CT evalueres tumorspecifikke sporstoffer i udvalgte undergrupper for at forbedre læsionsvisualisering og biologisk karakterisering, herunder 18F-PSMA for prostatakræft, 68Ga-FAPI for bugspytkirtel-, tyktarms- og fibrotiske tumorer, 18F-FES for ER-positiv brystkræft, og 18F-FMISO eller 18F-FAZA til hypokside detektion og målrettet dosiseskalering.
Primære endepunkter omfatter teknisk succesrate, dosimetrisk overlegenhed og 6-måneders lokal kontrol defineret ved billeddannings- og kliniske kriterier. Sekundære endepunkter omfatter dosimetriske parametre (D90, V100, overensstemmelsesindeks, homogenitetsindeks), smertelindring, livskvalitet (EORTC QLQ-C30), behandlingsrelaterede bivirkninger (CTCAE v5.0) og tid-til-begivenhed udfald, herunder progressionsfri overlevelse (PFS), fejl-fri overlevelse (FFS) og total overlevelse (OS). Eksplorative analyser evaluerer korrelationer mellem baseline PET-parametre (SUVmax, metabolisk tumorvolumen, total læsionsglykolyse), radiomiksegenskaber og kliniske udfald, samt tidlig metabolisk respons (ΔSUVmax ved 4-6 uger) som en prædiktor for lokal kontrol.
Den centrale hypotese er, at PET/CT-vejledt biologisk optimering vil forbedre dosimetrisk overensstemmelse, forbedre lokal tumor kontrol og overlevelsesudfald, reducere recidiv og bidrage til bedre symptomer og livskvalitetsmål. Samlet set sigter forsøget mod at etablere en personlig, molekylær-billeddanningsbaseret ramme for radioaktiv implanteringsbehandling ved ondartede solide tumorer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Min Li, Dr.
- E-mail: 924787237@qq.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Min Li, Dr.
- Telefonnummer: 0531-51665482
- E-mail: liminyingxiang@163.com
Studiesteder
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250031
- The 960th Hospital of People's Liberation Army (PLA)
-
Kontakt:
- Min Li, Dr.
- Telefonnummer: 0531-51665482
- E-mail: 924787237@qq.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år.
- Patologisk eller klinisk bekræftet ondartet svulst (fast svulst, lymfom eller leukæmi med en lokaliseret læsion egnet til implantation af radioaktive frø).
- Svulststed tilgængeligt for billedvejledt implantation, med en mållæsion synlig på CT eller PET/CT.
- Forventet levetid på mindst 6 måneder.
- Evne til at gennemgå PET/CT-skanning (FDG eller svulstspecifikke sporstoffer såsom PSMA eller FAPI).
- Underskrevet skriftlig informeret samtykke.
Eksklusionskriterier:
- Gravide eller ammende kvinder.
- Ukontrolleret infektion eller aktiv systemisk inflammatorisk sygdom.
- Alvorlig kardiopulmonal dysfunktion, der kontraindicerer interventionsprocedurer (f.eks. hjertesvigt, svær KOL).
- Koagulationsforstyrrelser (INR > 1,5 eller trombocytantal < 50 × 10⁹/L).
- Kendt allergi eller intolerance over for radiofarmaceutika eller jodholdige kontrastmidler.
- Tidligere stråleterapi, der overlapper med det planlagte implantationsområde.
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for de sidste 30 dage, der kan forstyrre undersøgelsens resultater.
- Enhver medicinsk eller psykosocial tilstand, der anses for uegnet til studie-deltagelse af forskerne (f.eks. dårlig overholdelse, ustabil klinisk status).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: CT-vejledt implantation af radioaktive frø
CT-guidet 125I-frø-brachyterapi med en standard dosisprescribering.
Måldelineering baseret på kontrastforstærket CT.
Post-implant dosimetri vil verificere D90, V100, V150 og organ-ved-risiko begrænsninger.
|
CT-vejledt implantation af 125I radioaktive frø til lokaliseret behandling af maligne tumorer.
Målområdet afgrænses på kontrastforstærkede CT-billeder, og frø implanteres i henhold til et behandlingsplanlægningssystem (TPS) med en foreskrevet dosis på ca. 100 Gy.
Post-procedure dosimetri vil bekræfte D90, V100 og V150 samt organ-at-risk (OAR) dosisbegrænsninger.
|
|
Eksperimentel: PET/CT-vejledt implantation af radioaktive frø - Standarddosis
PET/CT-guidet 125I-frøimplantation ved brug af PET/CT til at understøtte anatomisk måldelineering uden SUV-baseret biologisk subvolumendefinition.
En standard ensartet dosisforordning anvendes.
Post-implant dosimetri bekræfter måldækning og risikoorganbegrænsninger.
|
PET/CT-vejledt 125I-frøimplantation udført ved brug af PET/CT-fusion til at understøtte anatomisk måldelinering uden SUV-baseret biologisk subvolumendefinition.
En standard uniform-dosis behandlingsplan implementeres, og post-implantations dosimetrisk evaluering bruges til at bekræfte måldækning og overholdelse af organ-ved-risiko begrænsninger. |
|
Eksperimentel: PET/CT-vejledt implantation af radioaktive frø - biologisk dosisoptimering
PET/CT-vejledt 125I-frøimplantation, der inkorporerer SUV-baseret biologisk subvolumenidentifikation.
Høj-SUV-områder modtager selektiv dosiseskalering gennem justeringer i frøaktivitet eller rumlig frøfordeling, samtidig med at begrænsninger for risikoorganer opretholdes.
|
PET/CT-vejledt 125I-sædimplantation til behandling af ondartede svulster.
Den biologiske målvolumen (BTV) defineres ved brug af 18F-FDG PET/CT fusioneret med planlægnings-CT for at forbedre målpræcision og tumordækning.
Den ordinerede dosis er cirka 100 Gy.
Efterimplantationsverifikation omfatter D90, V100 og OAR-begrænsninger.
|
|
Eksperimentel: Specifik PET/CT-vejledt implantation af radioaktive frø (PSMA/FAPI-under)
Tumorspecifikke PET-tracere såsom PSMA og FAPI anvendes i udvalgte undergrupper til at forbedre læsionsvisualisering og biologisk karakterisering til planlægning af 125I-frøimplantation.
Yderligere tracere er ikke i øjeblikket i klinisk brug på afdelingen, men kan indarbejdes i fremtidige protokolændringer, når tilgængeligheden tillader det.
|
125I-frøbrachyterapi vejledt af tumorspecifik PET/CT-billeddannelse.
Sporstoffer som PSMA (til prostatakræft) og FAPI (til bugspytkirtel-, tyktarms- og fibrotiske tumorer) identificerer biologisk aktive regioner til målrettet dosiseskalering.
Højoptagelsesområder (SUVmax > tærskel bestemt af sporstofkarakteristika) modtager eskalerede doser på cirka 120-150 Gy gennem øget frøtæthed eller aktivitet, mens normale væv forbliver inden for tolerancens grænser.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Teknisk Succesrate
Tidsramme: Inden for 24 timer efter proceduren
|
Teknisk succes defineres som post-implant dosimetri, der opnår D90 ≥ 90 Gy og V100 ≥ 85% uden større intraoperative eller umiddelbare postoperative komplikationer (CTCAE Grade ≥3).
|
Inden for 24 timer efter proceduren
|
|
Dosimetrisk Overlegenhed af PET/CT-vejledt Implantation
Tidsramme: Umiddelbart efter implantation (dosimetrisk verifikation)
|
Sammenligning af gennemsnitlig D90 mellem PET/CT-vejledte og CT-vejledte grupper.
Overlegenhed defineres som en ≥10 Gy forbedring i D90 eller ≥5% stigning i V100-dækning.
|
Umiddelbart efter implantation (dosimetrisk verifikation)
|
|
Lokal kontrolrate efter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder ± 2 uger efter implantation
|
Lokal kontrol defineres som komplet respons, delvist respons eller stabil sygdom i henhold til RECIST 1.1-kriterierne på behandlede steder ved opfølgende billeddiagnostik.
|
6 måneder ± 2 uger efter implantation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra implantationsdatoen indtil dokumenteret sygdomsprogression eller død, hvad end der indtræffer først, vurderet i op til 24 måneder
|
Tidsinterval fra behandling til progression eller død, analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier-kurver og log-rank-test.
|
Fra implantationsdatoen indtil dokumenteret sygdomsprogression eller død, hvad end der indtræffer først, vurderet i op til 24 måneder
|
|
Fejlfri Overlevelse (FFS)
Tidsramme: Fra implantationsdatoen indtil første dokumenterede behandlingssvigt eller død, vurderet i op til 24 måneder
|
Tid fra behandlingsstart til første forekomst af sygdomsprogression, død af enhver årsag, behandlingsafbrydelse på grund af toksicitet, recidiv eller påbegyndelse af ny antikancerbehandling.
|
Fra implantationsdatoen indtil første dokumenterede behandlingssvigt eller død, vurderet i op til 24 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra implantation til død af enhver årsag, vurderet i op til 24 måneder
|
Tid fra implantation til død af enhver årsag, evalueret ved Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra implantation til død af enhver årsag, vurderet i op til 24 måneder
|
|
Smertelettelsesrate
Tidsramme: Baseline, 1, 3 og 6 måneder efter behandling
|
Smertereduktionsraten defineres som andelen af patienter, der opnår en klinisk meningsfuld reduktion i smerteintensiteten, defineret som enten en absolut reduktion på ≥2 point eller en relativ reduktion på ≥30% fra baseline, vurderet ved hjælp af den visuelle analoge skala (VAS).
VAS er en 0-10 numerisk smertevurderingsskala, hvor 0 angiver ingen smerter og 10 angiver de værste tænkelige smerter; højere score indikerer værre smerteintensitet.
|
Baseline, 1, 3 og 6 måneder efter behandling
|
|
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Livskvalitet vurderes ved hjælp af European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30).
Scorerne spænder fra 0 til 100.
Højere scorer på funktionsskalaer og global sundhedsstatus indikerer bedre resultater, mens højere scorer på symptomskalaer indikerer værre symptomer.
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 12 måneder efter behandling.
|
Behandlingsrelaterede bivirkninger vil blive vurderet ved at registrere forekomsten, typen og alvorligheden af bivirkninger, der opstår efter behandling.
Alle bivirkninger vil blive gradueret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0. |
Fra behandlingsstart til 12 måneder efter behandling.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning af PET-GTV og CT-GTV
Tidsramme: Forbehandling (baseline-billeddannelse)
|
Forskelle i tumorvolumen og rumlig overlap mellem PET-definerede og CT-definerede GTV'er, evalueret ved Dice-lighedskoefficient og centroidafstand.
|
Forbehandling (baseline-billeddannelse)
|
|
Prædiktiv værdi af baseline tumor SUVmax på PET/CT for behandlingsresultater
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
|
For at evaluere den prædiktive værdi af baseline tumor SUVmax målt på PET/CT for behandlingsresultater, vil baseline SUVmax af indekslæsionen blive analyseret som en kontinuerlig prædiktor for 6-måneders lokal kontrol ved hjælp af logistisk regression og for progressionsfri overlevelse (PFS) ved hjælp af en Cox proportional hazards regressionsmodel, med resultaterne opsummeret som oddsforhold og hazardforhold med 95% konfidensintervaller.
|
Baseline til 6 måneder
|
|
Tidlig metabolsk respons
Tidsramme: 4-6 uger efter behandling
|
Ændring i SUVmax (ΔSUVmax) fra baseline til 4-6 uger og dens prædiktive værdi for 6-måneders lokal kontrol ved brug af ROC-analyse.
|
4-6 uger efter behandling
|
|
Gennemførligheden af SUV-vejledt dosispainting
Tidsramme: Umiddelbar efterimplantationsverifikation
|
Andel af høj-SUV subregioner (SUVmax >5,0), der opnår mål-D90 ≥120 Gy inden for risikoorganbegrænsninger.
|
Umiddelbar efterimplantationsverifikation
|
|
Korrelation mellem tumor-specifik PET-tracer optagelse og behandlingsrespons
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
|
Forskelle i diagnostisk ydeevne mellem FDG og tumorspecifikke PET-tracere (f.eks. PSMA, FAPI) vurderes ved at sammenligne lesionspåviselighed, tumor-til-baggrundskontrast og sammenhænge med behandlingsrespons.
|
Baseline til 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Min Li, Dr.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 960HP20251026
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .