PET/CT-veiledet biologisk målmålsvolumavgrensning og doseoptimalisering for radioaktiv frøimplantasjonsterapi i ondartede svulster
En fase I/II-studie av PET/CT-veiledet biologisk målvolumdefinisjon og doseoptimalisering for radioaktiv frøimplantasjonsbehandling i maligne svulster
Denne prospektive, åpne fase I/II-studien evaluerer en PET/CT-styrt planleggingsstrategi for radioaktiv frøimplantasjonsterapi ved ondartede solide svulster. Tilnærmingen integrerer metabolsk informasjon fra PET/CT i brakyterapiplanlegging for å forbedre nøyaktigheten av biologisk målfeltavgrensning, øke dosedekningen og støtte biologisk informert doslevering. Kvalifiserte deltakere tildeles en av tre armer: konvensjonell CT-styrt implantasjon, PET/CT-styrt standarddoseimplantasjon eller PET/CT-styrt biologisk optimalisert implantasjon. Alle deltakere gjennomgår bildeveiledet behandling etterfulgt av dosimetrisk verifisering etter implantasjon og standardisert klinisk oppfølging.
Primære endepunkter inkluderer teknisk suksessrate, dosimetrisk overlegenhet og 6-måneders lokal kontroll. Sekundære endepunkter inkluderer dosimetriske indekser (D90, V100, konformitetsindeks, homogenitetsindeks), smertelindring, livskvalitet (EORTC QLQ-C30), behandlingsrelaterte bivirkninger (CTCAE v5.0), progresjonsfri overlevelse (PFS), sviktfri overlevelse (FFS) og total overlevelse (OS). Utforskende analyser vil evaluere sammenhenger mellom baseline PET-metaboliske parametere (SUVmax, metabolsk tumorvolum) og kliniske utfall, vurdere gjennomførbarheten av SUV-styrt dosemaling, og sammenligne ytelsen til tumorspesifikke sporstoffer (som PSMA og FAPI) med FDG for målfeltavgrensning og behandlingsresponsprediksjon.
Den sentrale hypotesen er at PET/CT-styrt planlegging – spesielt når den inkorporerer biologisk doseoptimalisering – vil oppnå overlegen dosimetrisk ytelse og forbedret lokal kontroll og overlevelsesutfall sammenlignet med konvensjonell CT-styrt implantasjon.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Fremgangsmåte: CT-veiledet implantasjon av radioaktive frø
- Fremgangsmåte: PET/CT-veiledet radioaktiv frøimplantasjon
- Fremgangsmåte: PET/CT-veiledet radioaktiv frøimplantasjon (Biologisk doseoptimalisering)
- Fremgangsmåte: Tumorspesifikk PET/CT-veiledet radioaktiv frøimplantasjon (PSMA/FAPI-undergruppe)
Detaljert beskrivelse
Denne prospektive, åpne fase I/II-studien evaluerer en molekylærbilderingsveiledet optimaliseringsstrategi som integrerer PET/CT i radioaktiv frøimplantasjonsterapi for å forbedre nøyaktigheten i målområdedelineering, biologisk presisjon og terapeutisk effektivitet ved ondartede solide tumorer. Konvensjonell CT-veiledet planlegging er hovedsakelig avhengig av anatomisk visualisering og geometrisk dosedekning, men inkorporerer ikke intratumoral biologisk heterogenitet, noe som kan føre til ujevn dosedistribusjon og økt risiko for lokal recidiv. For å adressere denne begrensningen, inkorporerer studien PET/CT-basert biologisk målvolum (BTV) delineering og standardisert opptakverdi (SUV)-drevet dosemodulasjon for å oppnå individuell, biologisk optimalisert behandlingsplanlegging.
Kvalifiserte deltakere med målbare solide tumorer som er egnet for perkutan implantasjon, blir tildelt en av tre grupper: (1) konvensjonell CT-veiledet implantasjon, (2) PET/CT-veiledet implantasjon med standard dosering, og (3) PET/CT-veiledet implantasjon med biologisk doseoptimalisering basert på metabolsk aktivitet kvantifisert ved SUV-målinger. PET/CT brukes for å identifisere metabolsk aktive subvolumer for selektiv doseeskalering samtidig som normalt vev spares, oppnådd ved å justere frøaktivitet eller romlig distribusjon for å levere intensivert bestråling til høye-SUV tumorregioner. I tillegg til standard 18F-FDG PET/CT, evalueres tumorspesifikke sporstoffer i utvalgte undergrupper for å forbedre lesjonsvisualisering og biologisk karakterisering, inkludert 18F-PSMA for prostatakreft, 68Ga-FAPI for pankreas-, kolorektal- og fibrotiske tumorer, 18F-FES for ER-positiv brystkreft, og 18F-FMISO eller 18F-FAZA for hypoksideteksjon og målrettet doseeskalering.
Primære endepunkter inkluderer teknisk suksessrate, dosimetrisk overlegenhet og 6-måneders lokal kontroll definert av bildediagnostiske og kliniske kriterier. Sekundære endepunkter inkluderer dosimetriske parametere (D90, V100, konformitetsindeks, homogenitetsindeks), smertelindring, livskvalitet (EORTC QLQ-C30), behandlingsrelaterte bivirkninger (CTCAE v5.0), og tidsbaserte utfall inkludert progresjonsfri overlevelse (PFS), sviktfri overlevelse (FFS) og total overlevelse (OS). Utforskende analyser evaluerer korrelasjoner mellom baseline PET-parametere (SUVmax, metabolsk tumorvolum, total lesjonsglykolyse), radiomikk-funksjoner og kliniske utfall, samt tidlig metabolsk respons (ΔSUVmax ved 4-6 uker) som prediktor for lokal kontroll.
Den sentrale hypotesen er at PET/CT-veiledet biologisk optimalisering vil forbedre dosimetrisk konformitet, forbedre lokal tumor kontroll og overlevelsesutfall, redusere recidiv, og bidra til bedre symptomlindring og livskvalitetsmål. Samlet sett har studien som mål å etablere et personlig, molekylærbilderingsbasert rammeverk for radioaktiv frøimplantasjonsterapi ved ondartede solide tumorer.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Min Li, Dr.
- E-post: 924787237@qq.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Min Li, Dr.
- Telefonnummer: 0531-51665482
- E-post: liminyingxiang@163.com
Studiesteder
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250031
- The 960th Hospital of People's Liberation Army (PLA)
-
Ta kontakt med:
- Min Li, Dr.
- Telefonnummer: 0531-51665482
- E-post: 924787237@qq.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år.
- Patologisk eller klinisk bekreftet ondartet svulst (fast svulst, lymfom eller leukemi med lokaliserte lesjoner egnet for radioaktiv frøimplantasjon).
- Svulststed tilgjengelig for bildeveiledet implantasjon, med en mållesjon synlig på CT eller PET/CT.
- Forventet levetid på minst 6 måneder.
- Evne til å gjennomgå PET/CT-avbildning (FDG eller svulstspesifikke sporstoffer som PSMA eller FAPI).
- Signert skriftlig informert samtykke.
Eksklusjonskriterier:
- Gravide eller ammende kvinner.
- Ukontrollert infeksjon eller aktiv systemisk inflammatorisk sykdom.
- Alvorlig kardiopulmonal dysfunksjon som kontraindiserer intervensjonsprosedyrer (f.eks. hjertesvikt, alvorlig KOLS).
- Koagulasjonsforstyrrelser (INR > 1,5 eller platelet count < 50 × 10⁹/L).
- Kjent allergi eller intoleranse for radiofarmasøytika eller jodholdige kontrastmidler.
- Tidligere strålebehandling som overlapper med det planlagte implantasjonsområdet.
- Deltakelse i en annen klinisk studie innen de siste 30 dagene som kan forstyrre studieresultatene.
- Enhver medisinsk eller psykososial tilstand som anses uegnet for studiedeltakelse av forskerne (f.eks. dårlig samarbeidsevne, ustabil klinisk status).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: CT-veiledet implantasjon av radioaktive frø
CT-veiledet 125I-kjerneladningsterapi med standard dosisforskrivning.
Måldelineering basert på kontrastforbedret CT.
Post-implant dosimetri vil bekrefte D90, V100, V150 og organ-at-risk-begrensninger.
|
CT-veiledet implantasjon av 125I-radioaktive frø for lokal behandling av ondartede svulster.
Målfeltet er avgrenset på kontrastforsterkede CT-bilder, og frøene implanteres i henhold til et behandlingsplanleggingssystem (TPS) med en foreskrevet dose på omtrent 100 Gy.
Dosimetri etter prosedyren vil bekrefte D90, V100 og V150, samt doserestriksjoner for risikoorganer (OAR).
|
|
Eksperimentell: PET/CT-veiledet radioaktiv frøimplantasjon - Standard dose
PET/CT-veiledet 125I-frøimplantasjon som bruker PET/CT for å støtte anatomisk måldelineering uten SUV-basert biologisk subvolumdefinisjon.
En standard uniform-doseresept anvendes.
Post-implant dosimetri verifiserer måldekning og organ-ved-risiko-begrensninger.
|
PET/CT-veiledet 125I-frøimplantasjon utført ved bruk av PET/CT-fusjon for å støtte anatomisk måldelinjering uten SUV-basert biologisk subvolumdefinisjon.
En standard uniform-dose behandlingsplan implementeres, og post-implant dosimetrisk evaluering brukes for å bekrefte måldekning og overholdelse av organ-ved-risiko begrensninger.
|
|
Eksperimentell: PET/CT-veiledet implantasjon av radioaktive frø - Biologisk doseoptimalisering
PET/CT-veiledet 125I-frøimplantasjon som inkorporerer SUV-basert biologisk subvolumidentifikasjon.
Høye-SUV-regioner mottar selektiv dosiseskalering gjennom justeringer i frøaktivitet eller romlig frøfordeling samtidig som organrisikobegrensninger opprettholdes.
|
PET/CT-veiledet 125I-frøimplantasjon for behandling av ondartede svulster.
Det biologiske målmålet (BTV) defineres ved bruk av 18F-FDG PET/CT sammen med planleggings-CT for å forbedre målpresisjon og tumordekning.
Den foreskrevne dosen er omtrent 100 Gy.
Etterimplantasjonsverifisering inkluderer D90, V100 og OAR-begrensninger.
|
|
Eksperimentell: Spesifikk PET/CT-veiledet radioaktiv frøimplantasjon (PSMA/FAPI-underundersøkelse)
Tumorspesifikke PET-sporstoffer som PSMA og FAPI brukes i utvalgte undergrupper for å forbedre lesjonsvisualisering og biologisk karakterisering for planlegging av 125I-sådekjerneimplantasjon.
Ytterligere sporstoffer er for tiden ikke i klinisk bruk innen avdelingen, men kan inkluderes i fremtidige protokollendringer etter hvert som tilgjengelighet tillater det.
|
125I-frøbrakyterapi veiledet av tumorspesifikk PET/CT-bildediagnostikk.
Sporstoffer som PSMA (for prostatakreft) og FAPI (for bukspyttkjertel-, tykktarm- og fibrotiske svulster) identifiserer biologisk aktive regioner for målrettet dosiseskalering.
Høyopptaksområder (SUVmax > terskelverdi bestemt av sporstoffkarakteristika) mottar eskalert dose på omtrent 120-150 Gy gjennom økt frøtetthet eller aktivitet, mens normalt vev forblir innenfor toleransegrenser.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Teknisk suksessrate
Tidsramme: Innen 24 timer etter inngrepet
|
Teknisk suksess er definert som post-implant dosimetri som oppnår D90 ≥ 90 Gy og V100 ≥ 85% uten større intraoperative eller umiddelbare postoperative komplikasjoner (CTCAE Grad ≥3).
|
Innen 24 timer etter inngrepet
|
|
Dosimetrisk overlegenhet ved PET/CT-veiledet implantasjon
Tidsramme: Umiddelbart etter implantasjon (dosimetrisk verifisering)
|
Sammenligning av gjennomsnittlig D90 mellom PET/CT-veiledede og CT-veiledede grupper. Overlegenhet er definert som en ≥10 Gy forbedring i D90 eller ≥5% økning i V100-dekning.
|
Umiddelbart etter implantasjon (dosimetrisk verifisering)
|
|
Lokal kontrollrate etter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder ± 2 uker etter implantasjon
|
Lokal kontroll er definert som fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier ved behandlede steder på oppfølgingsbilder.
|
6 måneder ± 2 uker etter implantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for implantasjon til dokumentert sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som skjer først, vurdert i opptil 24 måneder
|
Tidsintervall fra behandling til progresjon eller død, analysert ved hjelp av Kaplan-Meier-kurver og log-rank-test.
|
Fra datoen for implantasjon til dokumentert sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som skjer først, vurdert i opptil 24 måneder
|
|
Feilfri overlevelse (FFS)
Tidsramme: Fra implantasjonsdato til første dokumenterte behandlingssvikt eller dødsfall, vurdert i opptil 24 måneder
|
Tid fra behandlingsstart til første forekomst av sykdomsprogresjon, død av enhver årsak, behandlingsavbrudd på grunn av toksisitet, tilbakefall eller påbegynnelse av ny kreftbehandling.
|
Fra implantasjonsdato til første dokumenterte behandlingssvikt eller dødsfall, vurdert i opptil 24 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra implantasjon til død av enhver årsak, vurdert i opptil 24 måneder
|
Tid fra implantasjon til død av enhver årsak, evaluert ved Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra implantasjon til død av enhver årsak, vurdert i opptil 24 måneder
|
|
Smerte lindring rate
Tidsramme: Baseline, 1, 3 og 6 måneder etter behandling
|
Smertelettelsesrate er definert som andelen pasienter som oppnår en klinisk meningsfull reduksjon i smerteintensitet, definert som enten en ≥2-poengs absolutt reduksjon eller en ≥30% relativ reduksjon fra utgangspunktet, vurdert ved hjelp av Visuell Analog Skala (VAS).
VAS er en 0-10 numerisk smertevurderingsskala, der 0 indikerer ingen smerter og 10 indikerer de verst tenkelige smertene; høyere poengsummer indikerer verre smerteintensitet.
|
Baseline, 1, 3 og 6 måneder etter behandling
|
|
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: Utgangspunkt, og 6 måneder
|
Livskvalitet vurderes ved hjelp av European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30).
Scorene varierer fra 0 til 100.
Høyere score på funksjonsskalaer og global helsestatus indikerer bedre resultater, mens høyere score på symptomskalaer indikerer verre symptomer.
|
Utgangspunkt, og 6 måneder
|
|
Behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Fra behandlingsstart gjennom 12 måneder etter behandlingen.
|
Bivirkninger relatert til behandling vil bli vurdert ved å registrere forekomsten, typen og alvorlighetsgraden av bivirkninger som oppstår etter behandling.
Alle bivirkninger vil bli gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5.0.
|
Fra behandlingsstart gjennom 12 måneder etter behandlingen.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning av PET-GTV og CT-GTV
Tidsramme: Før behandling (utgangspunkt for bildeanalyse)
|
Forskjeller i tumorvolum og romlig overlapp mellom PET-definerte og CT-definerte GTV-er, evaluert ved Dice-likhetskoeffisient og sentroidavstand.
|
Før behandling (utgangspunkt for bildeanalyse)
|
|
Prediktiv verdi av basislinjetumor SUVmax på PET/CT for behandlingsutfall
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
|
For å evaluere den prediktive verdien av baseline tumor SUVmax målt på PET/CT for behandlingsresultater, vil baseline SUVmax av indekslesjonen bli analysert som en kontinuerlig prediktor for 6-måneders lokal kontroll ved bruk av logistisk regresjon og for progresjonsfri overlevelse (PFS) ved bruk av en Cox proporsjonal risiko regresjonsmodell, med resultater oppsummert som oddsforhold og risikoforhold med 95 % konfidensintervaller.
|
Baseline til 6 måneder
|
|
Tidlig metabolsk respons
Tidsramme: 4-6 uker etter behandling
|
Endring i SUVmax (ΔSUVmax) fra utgangspunkt til 4–6 uker og dens prediktive verdi for 6-måneders lokal kontroll ved bruk av ROC-analyse.
|
4-6 uker etter behandling
|
|
Gjennomførbarhet av SUV-veiledet doseplanlegging
Tidsramme: Umiddelbar verifisering etter implantat
|
Andel av høyt-SUV-subregioner (SUVmax >5,0) som oppnår mål-D90 ≥120 Gy innenfor organ-at-risk-grenser.
|
Umiddelbar verifisering etter implantat
|
|
Sammenheng mellom opptak av tumorspesifikk PET-tracer og behandlingsrespons
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
|
Forskjeller i diagnostisk ytelse mellom FDG og tumorspesifikke PET-sporstoffer (f.eks. PSMA, FAPI) vurderes ved å sammenligne lesjons deteksjonsevne, tumor-til-bakgrunn kontrast, og assosiasjoner med behandlingsrespons.
|
Baseline til 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Min Li, Dr.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 960HP20251026
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .