SMASH：牛乳蛋白アレルギー（CMPA）を持つ乳児における、シンバイオティクスとヒトミルクオリゴ糖（HMO）を含む高度加水分解乳児用調整乳の臨床的有効性を評価する研究 (SMASH)
SMASH: 牛乳タンパク質アレルギー（CMPA）を有する乳児における、シンバイオティクスとヒトミルクオリゴ糖（HMO）を配合した高度加水分解乳児用調製粉乳の臨床的有効性を評価する研究
牛乳タンパク質アレルギー（CMPA）は、推定有病率が2％から5％と、乳児期において最も一般的な食物アレルギーの一つです。近年、診断例数が増加しており、臨床症状は消化管、呼吸器系、皮膚、または全身反応に関与します。牛乳タンパク質の食事除去は、アレルギーの重症度に応じて、高度加水分解乳（EHF）またはアミノ酸ベースの乳（AAF）を使用した治療の中心であり続けています。
本研究は、実際の臨床現場において、疑いまたは確定診断されたCMPAの乳児を対象に、シンバイオティクス混合物（scGOS/lcFOS 9:1およびビフィドバクテリウム・ブレーベM-16V）、ヒトミルクオリゴ糖2'-フコシルラクトース（2'-FL）、および精製ラクトースを低減した高度加水分解乳清ベースの乳（Almirón Pepti Syneo®）の、医師報告による臨床効果を評価することを目的としています。
これは、スペイン・バレンシアの複数の一次医療センターと1つの病院において、10ヶ月未満の乳児約41名を含む、前向き、縦断的、オープンラベル、単群、多施設共同研究です。各参加者は4週間追跡調査されます。また、一部の参加者は便サンプルを提供し、研究用乳が腸内細菌叢構成に及ぼす影響を調査します。
調査の概要
状態
詳細な説明
背景と理論的根拠
牛乳タンパク質アレルギー（CMPA）は小児集団において頻繁に見られる状態であり、乳児期初期の医療相談の主要な原因です。 有病率の推定値は研究によって異なりますが、一般的に2％から5％の間と報告されています。 CMPAは皮膚、胃腸、呼吸器、または全身症状として現れ、成長、栄養状態、家族の生活の質に影響を与える可能性があります。
管理の基本は、牛乳タンパク質の食事除去です。 ミルク育児が必要な乳児では、アレルギーの重症度に応じて、高度加水分解乳（EHF）またはアミノ酸ベースの乳（AAF）が推奨されます。 最近のエビデンスは、腸内細菌叢組成がアレルギー性疾患の発症と調節に重要な役割を果たし、プレバイオティクス、プロバイオティクス、シンバイオティクスが腸内細菌叢を介して免疫応答を有益に調節する可能性があることを示唆しています。
アルミロンペプチシネオ®は、シンバイオティック混合物（scGOS/lcFOS 9:1およびビフィドバクテリウムブレーベM-16V）、ヒトミルクオリゴ糖2'-フコシルラクトース（2'-FL）、および精製乳糖の低含有量を含む、高度加水分解ホエイベースの乳です。 これまでの研究では、その安全性、CMPA症状管理の有効性、および適切な乳児成長の支援が実証されています。
目的
主要目的：
- シンバイオティクスと2'-FLを含む高度加水分解乳が、疑いまたは確定診断されたCMPAの乳児における、医師報告のCMPA症状（皮膚、呼吸器、胃腸、および/または全身）に関連するアウトカムに与える影響を評価すること。
副次目的：
- 親または介護者報告のCMPA症状に関連するアウトカムを評価すること。
- 乳児の状態が親または介護者の生活の質に与える影響を評価すること。
- 研究期間中の乳児の成長を記述すること。
- 研究製品に対する親の受容性と満足度を評価すること。
探索的目的：
- 研究乳が、疑いまたは確定診断されたCMPAの乳児における腸内細菌叢組成と便の性状に与える影響を探ること。
研究デザイン
これは、約13の一次医療センターと1つの病院（スペイン、バレンシアのキロン病院）で実施される前向き、縦断的、オープンラベル、単群、多施設共同研究です。 この研究は、疑いまたは最近確定診断されたCMPAを持つ10ヶ月未満の乳児41名を登録します。
各乳児は、研究乳開始後4週間追跡されます。 親または法定後見人は、症状の経過、胃腸機能、製品の受容性に関する標準化されたおよびアドホックな質問票を記入し、研究者は電子症例報告書（eCRF）を使用して臨床および人体測定データを記録します。
探索的便分析に同意した親または後見人がいる乳児のサブグループは、シンガポールおよびユトレヒトのスポンサー研究所で処理される微生物叢評価のための検体を提供します。
サンプルサイズと研究対象集団
30％の潜在的な脱落率を想定し、疑いまたは最近診断されたCMPAを持つ10ヶ月未満の乳児41名を募集します。 以前にEHF、AAF、米加水分解乳、または大豆乳を使用した乳児は除外されます。
変数
収集されるデータには以下が含まれます：
- 社会人口統計学的およびベースライン特性：性別、出生時体重と身長、在胎週数、アレルギーの家族歴、栄養方法、抗生物質の使用。
- 人体測定：ベースライン時および研究終了時の体重、身長、頭囲。
- 臨床評価：CoMiSS、SCORAD、およびIGSQ-13スコア。
- 親報告アウトカム：アドホック症状および便質問票、PO-SCORAD、FAQL-PB、受容性/満足度調査。
- 安全性：有害事象および併用薬剤。
研究期間
募集は約9ヶ月にわたって行われます。 各参加者は4週間追跡されます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Mónica Rodríguez, Medical Manager Peads
- 電話番号：662 150 840
- メール：monica.rodriguez@danone.com
研究場所
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Valencia
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Valencia、Valencia、スペイン、46004
- 募集
- Quironsalud Valencia Hospital
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Valencia、Valencia、スペイン、46010
- 募集
- Trinitat Health centre
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Valencia、Valencia、スペイン、46011
- 募集
- Malva-rosa Health centre
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Valencia、Valencia、スペイン、46021
- 募集
- República Argentina Health centre
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Valencia、Valencia、スペイン、46021
- 募集
- Salvador Pau Health centre
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Valencia、Valencia、スペイン、46022
- 募集
- Serrería 2 Health Centre
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Valencia、Valencia、スペイン、46022
- 募集
- Serrería I Health Centre
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Valencia、Valencia、スペイン、46023
- 募集
- Trafalgar Health centre
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Valencia、Valencia、スペイン、46025
- 募集
- Miguel Servet Health centre
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Valencia、Valencia、スペイン、46120
- 募集
- Alboraya Health centre
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Valencia、Valencia、スペイン、46160
- 募集
- Trinitat Health centre
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Valencia、Valencia、スペイン、46182
- 募集
- Cañada Health centre
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Valencia、Valencia、スペイン、46183
- 募集
- Eliana Health centre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
選択基準：
- 研究開始時（第1回訪問時）に生後10ヶ月未満の乳児。
- 研究者によって判断された、疑いのあるまたは最近確認された牛乳タンパク質アレルギー（CMPA）。
- すでに粉ミルクを摂取しているか、親／法定後見人が粉ミルクの摂食を開始することを決定している。
- 研究への参加は、低アレルギー性粉ミルクの最初の処方と一致する。
- 地域の規制に従って、親または法定後見人から書面によるインフォームドコンセントを取得している。
除外基準：
- アトピーまたは食物アレルギーが疑われない機能的胃腸症状のある乳児。
- 以前に高度加水分解粉ミルク（EHF）、アミノ酸ベース粉ミルク（AAF）、米加水分解粉ミルク、または大豆ベース粉ミルクを使用したことがある乳児。
- 以前に牛乳タンパク質アレルギー（CMPA）予防のために部分加水分解粉ミルクを使用したことがある乳児。
- 重症型CMPAを含む、第一選択管理としてアミノ酸ベース粉ミルク（AAF）がより適切な乳児。
- シンバイオティクス使用の禁忌（例：研究開始時に修正妊娠週数<40週の早産児、免疫不全、短腸症候群、静脈栄養、幽門後栄養、中心静脈カテーテル、腫瘍治療、または移植片対宿主病）。
- 研究者によって評価された、高度加水分解粉ミルクの使用を禁忌とするその他の状態。
- 研究者によって評価された、親または法定後見人が研究手順に従うことができないことを示すその他の状況。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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CMPAが疑われるまたは確定した乳児
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究者報告によるアレルギー症状スコアの変化
時間枠：ベースライン（訪問1）および第4週（訪問2）
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疑いまたは確定した牛乳タンパク質アレルギーを持つ乳児における、調査員評価によるアレルギー症状のベースラインから4週目までの変化（4つの検証済みまたはアドホックな測定機器を使用して測定）:
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ベースライン（訪問1）および第4週（訪問2）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから第4週までの親報告アレルギー症状スコアの変化
時間枠：ベースラインおよび第4週
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ベースラインと第4週の間の、保護者または介護者によって報告された症状の変化の差が、改善（スコアの減少）または改善なしに従って分析され分類されます。
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ベースラインおよび第4週
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ベースラインから第4週までの便性状の変化
時間枠：ベースラインおよび第4週
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保護者報告による便の性状（硬さと色）。
便の種類の頻度は各来院時に要約され、経時的な変化が記述されます。
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ベースラインおよび第4週
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乳児アレルギーに関連する親の生活の質のベースラインから第4週までの変化
時間枠：ベースラインおよび4週目
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ベースラインから第4週までの食物アレルギー生活の質-親の負担質問票（FAQL-PB）スコアの変化。改善は総スコアの減少として定義されます。
改善の記述統計と頻度が提示されます。
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ベースラインおよび4週目
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ベースラインから第4週までの乳児の人体測定zスコアの変化
時間枠：ベースラインおよび第4週
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世界保健機関（WHO）の成長基準に従って算出された体重、身長、頭囲のzスコアの変化。
ベースラインと第4週の間の差は、記述統計を用いて要約されます。
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ベースラインおよび第4週
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研究用ミルクに対する保護者の受容性と満足度
時間枠：第4週
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親または介護者による研究製品の受容性と満足度の報告。
回答の頻度と消費比率（調製済み製品と消費済み製品）を要約し、時間的傾向を記述します。
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第4週
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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4週間のフォーミュラ使用後の腸内細菌叢組成の変化
時間枠：ベースラインと第4週
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便内マイクロバイオーム組成は、16S rRNA遺伝子シーケンシング（および一部サブセットではオプションのメタゲノミクス）により評価されます。
アウトカムには、ビフィドバクテリウム属およびビフィドバクテリウム・ブレーベの相対存在量、マイクロバイオーム組成（ベータ多様性、安定性、または成熟度指数）、微生物多様性（アルファ多様性）、門から種レベルまでの細菌分類群の差異存在量が含まれます。
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ベースラインと第4週
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便サンプルにおける微生物代謝物の変化
時間枠：ベースラインおよび第4週
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実験室分析により測定された、糞便サンプル中の短鎖脂肪酸濃度および相対比率レベル。
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ベースラインおよび第4週
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糞便サンプル中の微生物代謝産物の変化
時間枠：ベースラインおよび第4週
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実験室分析により測定された、糞便サンプル中のアンモニア濃度と相対比率。
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ベースラインおよび第4週
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便のpH値の変化
時間枠：ベースラインおよび第4週
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腸内微生物活性および代謝プロファイルの指標として、ベースライン時および第4週に測定した便pH。
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ベースラインおよび第4週
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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