GENECARD - 遺伝子、エピジェネティクス、メタボロミクス、プロテオミクス、マイクロバイオームマーカー、画像および音声バイオマーカー分析、ならびに術前および術中の臨床データを用いて、心臓手術後の早期合併症を予測する。 (GENECARD)
GENECARD - 心臓手術後の早期合併症を予測するための、遺伝子、エピジェネティクス、メタボロミクス、プロテオミクスおよびマイクロバイオームマーカー、画像および音声バイオマーカー分析、ならびに術前および術中の臨床データの活用。
この観察コホート研究の目的は、遺伝的、エピジェネティック、トランスクリプトミクス、プロテオミクス、メタボロミクス、画像、音声、および臨床マーカーが、成人患者の心臓手術後の早期合併症の予測を改善できるかどうかを証明することです。
この研究が答えようとする主な質問は次のとおりです。
どのような生物学的および臨床的マーカーが、新規発症心房細動（NOAF）、急性腎障害（AKI）、術後せん妄（POD）、血管作動性不全、術後出血、および30日死亡率に関連しているのか？ これらのマーカーを組み合わせることで、現在の臨床リスクスコアと比較して、術後合併症の早期予測を改善できるか？
研究者は、心臓手術前、手術中、手術後に収集された幅広いデータを分析し、早期合併症を発症した患者と発症しなかった患者を比較して、リスク因子と早期バイオマーカーを特定します。
参加者は以下のことを行います。
手術前および手術後に、遺伝的、エピジェネティック、トランスクリプトミクス、プロテオミクス、メタボロミクス、マイクロバイオーム、および臨床検査のための生物学的サンプル（血液、尿、便）を提供します。
標準的な術前および術中の画像検査および臨床評価を受けます。
術後転帰に関連する臨床データの収集を許可します（一部の参加者については、術後せん妄の早期兆候の特定に役立てるために、音声および動画記録を行います）。
本研究は、術後合併症の早期発見を改善し、心臓手術を受ける患者のための個別化された診断および治療戦略の開発を支援することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
単施設前向きトランスレーショナル観察コホート研究であり、選択的心臓手術を受ける成人患者における術後早期合併症を予測するマーカーを特定することを目的としています。 この研究では、手術前、手術中、手術後に収集された遺伝子、エピゲノム、トランスクリプトーム、プロテオーム、メタボローム、マイクロバイオーム、画像、音声、および詳細な臨床データを分析します。 2026年から2029年の間に約2,000〜3,000人の参加者を登録する予定です。
研究目的
主目的は、選択された生物学的および臨床的マーカーが術後早期合併症を予測できるかどうかを明らかにすることであり、これには以下が含まれます：
新規発症心房細動（NOAF）、急性腎障害（AKI）、術後せん妄（POD）、血管作動不全、術後出血、30日死亡率。
この研究では、現在の臨床定義を使用します：ESCガイドラインに基づくNOAF、KDIGO基準に基づくAKI、DSM-Vに基づくPOD、およびCAM-ICUやDOSSなどの検証されたせん妄評価スケール。 術後出血は、24時間で1,000mLを超える排液量または外科的再開胸の必要性と定義されます。
副次アウトカムには、院内死亡率、30日死亡率、人工呼吸期間、ICU滞在期間、および術後総入院期間が含まれます。
参加者
適格な参加者は、選択的心臓手術を受ける成人男性および女性で、インフォームドコンセントを提供する者です。 除外基準は、年齢が18歳未満、同意の欠如、および過去または計画された臓器または骨髄移植です。
データおよびサンプル収集
この研究では、以下の幅広いデータおよび生物学的材料を収集します：
臨床データ：詳細な病歴、疫学的要因、疾患歴、身体検査パラメータ、周術期臨床データ、および術後合併症データ。
遺伝子解析：PCRベースのアレイまたはNGS/WGSを使用して、主要アウトカムに関連する選択されたSNPの標的配列決定。 全参加者からPBMC由来DNAを収集し、外部資金次第で追加の配列決定の可能性があります。 確認分析のために、INFLACOR研究からの525人の患者からなる複製コホートを使用します。
エピゲノムプロファイリング：主要アウトカムを発症した参加者のための、一致した症例対照サブグループ（各群約n=300）からのPBMCを用いたゲノムワイドなエピゲノムマーカープロファイリング。 DNAメチル化を分析してエピゲノムリスク指数を開発し、遺伝子および臨床データと統合します。
トランスクリプトミクス：手術前に収集されたPBMCのRNA-seq、およびAKIの早期マーカーを特定するための、術前および術後に収集された尿サンプルからの短鎖RNA（scRNA）プロファイリング。
プロテオミクスおよびメタボロミクス：術前および2つの術後時点（6時間後および術後3日目）に収集された血漿の非標的および標的分析。 これらの分析は、主要合併症の早期バイオマーカーを特定および検証することを目的としています。
実験室診断：血清クレアチニン、NGAL、シスタチンC、およびELISAを使用した新規バイオマーカー（例：KIM）など、早期合併症に関連する選択された実験室マーカーの連続測定。
微生物叢およびマイクロバイオーム：分画された便サンプルに対するメタボロミクスおよびメタゲノム配列決定分析を行い、GC-MSおよびLC-MS/MSを使用して、腸内細菌組成、細胞外小胞、および代謝産物プロファイルを特徴付けます。
画像データ：経胸壁心エコー検査（TTE）および冠動脈造影を含む、通常の術前画像。
音声およびビデオバイオマーカー：PODを発症した参加者については、連続的なベッドサイド取得ビデオ、オーディオ、およびセンサーデータを分析し、前駆せん妄に関連する音声および画像バイオマーカー（例：MFCCパラメータ）を特定します。 機械学習モデルを開発して、POD関連特徴のリアルタイム検出を支援します。
分析アプローチ
この研究では、多段階回帰、機械学習技術、およびAIベースのモデリングを使用して、主要および副次アウトカムの両方の予測因子を特定します。 分析は、遺伝的、環境的、術前、および術中要因を統合します。 一つの目的は、STS-ACSDやEuroSCOREなど、術後罹病率および死亡率の既存の臨床リスク計算機を強化することです。 この研究では、予測モデルの識別能力の向上を期待しており、死亡率ではROC-AUC値>0.9、罹病率では>0.8を目標としています。
多遺伝子リスクスコアも開発され、主要アウトカムの変動に対する遺伝的寄与を評価します。
期待される影響
統合されたマルチオミクスおよび臨床的アプローチは、術後早期合併症の根底にある新しい病態生理学的メカニズムを特定し、新規予防療法の開発を潜在的に支援することが期待されています。 この研究は、心臓手術を受ける高リスク患者の早期識別を改善することにより、個別化された周術期診断および治療戦略を促進することを目指しています。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Maciej Kowalik, MD, PhD, DSc
- 電話番号：+48585846109
- メール：mkowalik@gumed.edu.pl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Maciej Brzeziński, MD, PhD, Dsc
- 電話番号：+585844200
- メール：mbrzez@gumed.edu.pl
研究場所
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Gdansk、ポーランド、80-952
- University Clinical Centre Gdansk, Department of Anaesthesiology and Intensive Care
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コンタクト：
- Maciej Kowalik, MD, PhD
- 電話番号：+48583493270
- メール：anestezjologia@uck.gda.pl
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
選定基準:
- 成人（18歳以上）
- 予定心臓手術を受ける方
- インフォームド・コンセントを提供できる意思のある方
除外基準:
- 18歳未満
- インフォームド・コンセントの欠如
- 過去または計画中の固形臓器移植
- 過去または計画中の骨髄移植
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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選択的心臓手術患者
インフォームド・コンセントを提供する、選択的心臓手術を受ける成人男性および女性（18歳以上）が登録されます。
固形臓器または骨髄移植の既往歴がある、または計画されている患者は除外されます。
すべての参加者は、術中および術後において、新規発症心房細動、急性腎障害、術後せん妄、血管作動性不全、術後出血などの早期術後合併症の発生、ならびに院内死亡率および30日死亡率、人工呼吸管理期間、ICUおよび入院期間を決定するために前向きに追跡されます。
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遺伝子、エピゲノム、トランスクリプトーム、プロテオーム、メタボローム、マイクロバイオーム、臨床検査、および臨床分析のための血液、尿、便、画像データ、術中データ、非侵襲的デジタル記録（音声およびビデオ）の収集。
治療的介入は行われません。
すべての手順には、選択的心臓手術前、術中、術後の観察データおよびバイオスペシメン収集が含まれます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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新規発症心房細動 (NOAF)
時間枠：手術終了から退院まで、最長14日間。
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心臓手術後の新規発症心房細動の発生。現在のESCガイドラインに基づき、臨床データ、心電図、および中央記録されたリズムデータを用いて定義される。
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手術終了から退院まで、最長14日間。
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急性腎障害（AKI）
時間枠：手術終了時から退院まで、最大14日間。
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心臓手術後、入院中の術後早期に、連続的な検査測定（血清クレアチニンおよびその他の腎臓バイオマーカーを含む）を用いてKDIGO基準に基づいて定義された急性腎障害の発生。
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手術終了時から退院まで、最大14日間。
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術後せん妄（POD）
時間枠：手術終了から退院まで、最長14日間。
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心臓手術後の術後せん妄の発生。DSM-V基準に基づき定義され、検証されたせん妄スケール（例：CAM-ICUまたはDOSS）、臨床観察、および補助データ（選択された患者の音声および画像記録を含む）を用いて評価される。
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手術終了から退院まで、最長14日間。
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血管麻痺
時間枠：周術期および術後入院、最大14日間。
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心臓手術後の血管弛緩症の発生。プロトコルに記載された事前定義された基準に従い、周術期および術後の血行動態データと臨床データから同定される。
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周術期および術後入院、最大14日間。
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術後出血
時間枠：手術後24時間以内および再開腹手術のための入院期間中、最大14日間。
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心臓手術後の重大な術後出血の発生、定義として24時間以内の胸腔ドレーンからの血液喪失が1000 mLを超える場合、または出血による外科的再開胸の必要性。
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手術後24時間以内および再開腹手術のための入院期間中、最大14日間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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院内死亡率
時間枠：手術日から退院または死亡まで、最大14日間。
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心臓手術後の入院期間中に発生したあらゆる原因による死亡。
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手術日から退院または死亡まで、最大14日間。
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30日死亡率
時間枠：手術後30日。
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心臓手術後30日以内のあらゆる原因による死亡、病院記録とフォローアップを通じて評価される。
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手術後30日。
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人工呼吸期間
時間枠：手術終了から最終抜管まで、最大7日間。
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臨床記録およびICU記録に基づく、術後侵襲的機械的人工呼吸の総持続時間（時間単位）
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手術終了から最終抜管まで、最大7日間。
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ICU滞在期間
時間枠：手術後のICU入室からICU退室まで、最大7日間。
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集中治療室における術後滞在期間（日数で測定、臨床記録に基づく）
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手術後のICU入室からICU退室まで、最大7日間。
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術後入院期間
時間枠：手術日から退院まで、最大14日間。
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臨床記録に基づく、術後入院期間の総日数。
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手術日から退院まで、最大14日間。
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Maciej M Kowalik, MD, PhD, Dsc、Medical University of Gdansk, Department of Anesthesiology and Intensive Care
- スタディチェア：Radosław Owczuk, Prof. dr hab.、Medical University fo Gdańsk, Department of Anetshesiology and Intensive Care
- 主任研究者：Kowalik M Kowalik, MD, PhD, Dsc、Medical University of Gdansk, Department of Anesthesiology and Intensive Care
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KB/470/2025
- 064/2025 (その他の識別子：University Clinical Center (Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; UCK) Gdańsk, Poland)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
共有予定の匿名化された個別データには以下が含まれます：
- 病歴および構造化フォームから導出されたデータ
- 併存疾患および慢性治療
- 血液、尿、その他の生体検体検査の検査結果
- 主要評価項目に関連する遺伝子型SNP
- その他
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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