GENECARD - het gebruik van genetische, epigenetische, metabolomische, proteomische en microbiële markers, beeld- en stembiomarkeranalyses, en pre- en intraoperatieve klinische gegevens - om vroege complicaties na hartchirurgie te voorspellen. (GENECARD)
Het doel van deze observationele cohortstudie is om te bewijzen of genetische, epigenetische, transcriptomische, proteomische, metabolomische, beeldvormende, stem- en klinische markers de voorspelling van vroege complicaties na hartchirurgie bij volwassen patiënten kunnen verbeteren.
De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
Welke biologische en klinische markers zijn geassocieerd met: nieuw-optredend atriumfibrilleren (NOAF), acuut nierletsel (AKI), postoperatieve delirium (POD), vasoplegie, postoperatieve bloeding en 30-dagen mortaliteit? Kan het combineren van deze markers de vroege voorspelling van postoperatieve complicaties verbeteren in vergelijking met huidige klinische risicoscores?
Onderzoekers zullen een breed scala aan gegevens analyseren die voor, tijdens en na hartchirurgie zijn verzameld en patiënten die vroege complicaties ontwikkelen vergelijken met degenen die dat niet doen om risicofactoren en vroege biomarkers te identificeren.
Deelnemers zullen:
Biologische monsters (bloed, urine, ontlasting) verstrekken voor en na de operatie voor genetisch, epigenetisch, transcriptomisch, proteomisch, metabolomisch, microbioom- en laboratoriumonderzoek.
Standaard preoperatieve en intraoperatieve beeldvorming en klinische beoordelingen ondergaan.
Verzameling van klinische gegevens met betrekking tot postoperatieve uitkomsten toestaan (Voor sommige deelnemers) stem- en video-opnames laten uitvoeren om vroege tekenen van postoperatief delirium te helpen identificeren.
Deze studie heeft tot doel de vroege detectie van postoperatieve complicaties te verbeteren en de ontwikkeling van gepersonaliseerde diagnostische en behandelstrategieën voor patiënten die hartchirurgie ondergaan te ondersteunen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Enkelcentrum, prospectief, translationeel, observationeel cohortonderzoek ontworpen om markers te identificeren die vroege postoperatieve complicaties voorspellen bij volwassen patiënten die electieve hartchirurgie ondergaan. De studie analyseert genetische, epigenetische, transcriptomische, proteomische, metabolomische, microbioom-, beeldvormings-, stem- en gedetailleerde klinische gegevens die voor, tijdens en na de operatie worden verzameld. Ongeveer 2.000-3.000 deelnemers zullen worden ingeschreven tussen 2026 en 2029.
Studiedoelen
Het hoofddoel is vast te stellen of geselecteerde biologische en klinische markers vroege postoperatieve complicaties kunnen voorspellen, waaronder:
Nieuw-optredend atriumfibrilleren (NOAF), acuut nierletsel (AKI), postoperatief delirium (POD), vasoplegie, postoperatieve bloeding, 30-dagen mortaliteit.
De studie gebruikt huidige klinische definities: NOAF volgens ESC-richtlijnen, AKI volgens KDIGO-criteria en POD volgens DSM-V, evenals gevalideerde deliriemschalen zoals CAM-ICU of DOSS. Postoperatieve bloeding wordt gedefinieerd als >1000 mL drainage binnen 24 uur of noodzaak tot chirurgische re-exploratie.
Secundaire uitkomsten omvatten ziekenhuismortaliteit, 30-dagen mortaliteit, duur van mechanische beademing, ICU-verblijfsduur en totale postoperatieve ziekenhuisverblijfsduur.
Deelnemers
In aanmerking komende deelnemers zijn volwassen mannen en vrouwen die electieve hartchirurgie ondergaan en geïnformeerde toestemming verlenen. Uitsluitingscriteria zijn leeftijd <18 jaar, gebrek aan toestemming, en eerdere of geplande orgaan- of beenmergtransplantatie.
Gegevens- en monsterverzameling
De studie verzamelt een breed scala aan gegevens en biologisch materiaal, waaronder:
Klinische gegevens: gedetailleerde medische voorgeschiedenis, epidemiologische factoren, ziektegeschiedenis, lichamelijk onderzoekparameters, perioperatieve klinische gegevens en postoperatieve complicatiegegevens.
Genetische analyse: gerichte sequencing van geselecteerde SNP's geassocieerd met primaire uitkomsten met PCR-gebaseerde arrays of NGS/WGS. DNA van PBMC's wordt verzameld van alle deelnemers, met mogelijke aanvullende sequencing afhankelijk van externe financiering. Een replicatiecohort van 525 patiënten uit de INFLACOR-studie wordt gebruikt voor bevestigende analyses.
Epigenetische profilering: genoomwijde epigenetische markerprofilering van PBMC's in gematchte case-control subgroepen (ongeveer n=300 per groep) voor deelnemers die primaire uitkomsten ontwikkelen. DNA-methylatie wordt geanalyseerd om een epigenetische risico-index te ontwikkelen en geïntegreerd met genetische en klinische gegevens.
Transcriptomica: RNA-seq van PBMC's verzameld vóór de operatie, evenals short-chain RNA (scRNA) profilering van urinemonsters verzameld pre- en postoperatief om vroege markers van AKI te identificeren.
Proteomica en metabolomica: niet-gerichte en gerichte analyses van plasma verzameld preoperatief en op twee postoperatieve tijdstippen (6 uur en postoperatieve dag 3). Deze analyses beogen vroege biomarkers van primaire complicaties te identificeren en valideren.
Laboratoriumdiagnostiek: seriële meting van geselecteerde laboratoriummarkers relevant voor vroege complicaties, zoals serumcreatinine, NGAL, cystatine C en nieuwe biomarkers (bijv. KIM) met ELISA.
Microbiota en microbioom: metabolomische en metagenomische sequencinganalyses op gefractioneerde ontlastingsmonsters om darmbacteriële samenstelling, extracellulaire vesikels en metabolietprofielen te karakteriseren, met GC-MS en LC-MS/MS.
Beeldvormingsgegevens: routinematige preoperatieve beeldvorming inclusief transthoracale echocardiografie (TTE) en coronairangiografie.
Stem- en videobiomarkers: voor deelnemers die POD ontwikkelen, worden continu aan het bed verkregen video-, audio- en sensorgegevens geanalyseerd om stem- en beeldbiomarkers (bijv. MFCC-parameters) geassocieerd met prodromaal delirium te identificeren. Machine-learningmodellen worden ontwikkeld om real-time detectie van POD-gerelateerde kenmerken te ondersteunen.
Analytische aanpak
De studie gebruikt meerstapsregressie, machine-learningtechnieken en AI-gebaseerde modellering om voorspellers van zowel primaire als secundaire uitkomsten te identificeren. Analyses integreren genetische, omgevings-, preoperatieve en intraoperatieve factoren. Een doel is bestaande klinische risicocalculatoren voor postoperatieve morbiditeit en mortaliteit te verbeteren, zoals STS-ACSD en EuroSCORE. De studie verwacht verbeterde discriminatie van voorspellende modellen, gericht op ROC-AUC-waarden >0,9 voor mortaliteit en >0,8 voor morbiditeit.
Een polygene risicoscore wordt ook ontwikkeld om genetische bijdrage aan variatie in primaire uitkomsten te evalueren.
Verwachte impact
De geïntegreerde multi-omics en klinische aanpak wordt verwacht nieuwe pathofysiologische mechanismen ten grondslag aan vroege postoperatieve complicaties te identificeren en mogelijk ontwikkeling van nieuwe preventieve therapieën te ondersteunen. De studie beoogt gepersonaliseerde perioperatieve diagnostische en therapeutische strategieën te faciliteren door vroege identificatie van hoogrisicopatiënten die hartchirurgie ondergaan te verbeteren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Maciej Kowalik, MD, PhD, DSc
- Telefoonnummer: +48585846109
- E-mail: mkowalik@gumed.edu.pl
Studie Contact Back-up
- Naam: Maciej Brzeziński, MD, PhD, Dsc
- Telefoonnummer: +585844200
- E-mail: mbrzez@gumed.edu.pl
Studie Locaties
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-952
- University Clinical Centre Gdansk, Department of Anaesthesiology and Intensive Care
-
Contact:
- Maciej Kowalik, MD, PhD
- Telefoonnummer: +48583493270
- E-mail: anestezjologia@uck.gda.pl
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen (≥18 jaar oud)
- Onderhevig aan electieve hartchirurgie
- In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven
Exclusiecriteria:
- Leeftijd onder 18 jaar
- Gebrek aan geïnformeerde toestemming
- Eerdere of geplande vaste orgaantransplantatie
- Eerdere of geplande beenmergtransplantatie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten voor electieve hartchirurgie
Volwassen mannen en vrouwen (≥18 jaar) die electieve hartchirurgie ondergaan en geïnformeerde toestemming verlenen, worden ingeschreven.
Patiënten met een voorgeschiedenis van, of geplande, vaste orgaan- of beenmergtransplantatie worden uitgesloten.
Alle deelnemers worden prospectief gevolgd tijdens en na de operatie om het optreden van vroege postoperatieve complicaties vast te stellen, waaronder nieuw ontstane atriumfibrilleren, acuut nierletsel, postoperatieve delirium, vasoplegie en postoperatieve bloedingen, evenals ziekenhuis- en 30-dagen mortaliteit, duur van mechanische beademing, en IC- en ziekenhuisverblijfsduur.
|
Verzameling van bloed, urine, ontlasting, beeldvormingsgegevens, intraoperatieve gegevens en niet-invasieve digitale opnames (spraak en video) voor genetische, epigenetische, transcriptomische, proteomische, metabolomische, microbioom-, laboratorium- en klinische analyses.
Er wordt geen therapeutische interventie gegeven.
Alle procedures omvatten observationele gegevens en biobankmateriaalverzameling vóór, tijdens en na electieve hartchirurgie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Nieuw ontstaan atriumfibrilleren (NOAF)
Tijdsspanne: Vanaf het einde van de operatie tot ontslag uit het ziekenhuis, tot 14 dagen.
|
Voorkomen van nieuw ontstane atriumfibrilleren na een hartoperatie, gedefinieerd volgens de huidige ESC-richtlijnen, met behulp van klinische gegevens, ECG en centraal geregistreerde ritmegegevens.
|
Vanaf het einde van de operatie tot ontslag uit het ziekenhuis, tot 14 dagen.
|
|
Acute nierbeschadiging (AKI)
Tijdsspanne: Vanaf het einde van de operatie tot aan ontslag uit het ziekenhuis, tot maximaal 14 dagen.
|
Voorkomen van acuut nierletsel na hartchirurgie, gedefinieerd volgens KDIGO-criteria, met behulp van seriële laboratoriummetingen (inclusief serumcreatinine en andere nierbiomarkers).Vroege postoperatieve periode na hartchirurgie tijdens de indexopname.
|
Vanaf het einde van de operatie tot aan ontslag uit het ziekenhuis, tot maximaal 14 dagen.
|
|
Postoperatieve delirium (POD)
Tijdsspanne: Vanaf het einde van de operatie tot aan ontslag uit het ziekenhuis, tot 14 dagen.
|
Voorkomen van postoperatieve delirium na hartchirurgie, gedefinieerd volgens DSM-V-criteria en beoordeeld met gevalideerde deliriunschalen (bijv. CAM-ICU of DOSS), klinische observatie en ondersteunende gegevens (inclusief spraak- en beeldopnamen bij geselecteerde patiënten).
|
Vanaf het einde van de operatie tot aan ontslag uit het ziekenhuis, tot 14 dagen.
|
|
Vasoplegie
Tijdsspanne: Perioperatieve periode en postoperatieve hospitalisatie, tot 14 dagen.
|
Voorkomen van vasoplegie na hartchirurgie, geïdentificeerd uit perioperatieve en postoperatieve hemodynamische en klinische gegevens volgens vooraf bepaalde criteria in het protocol.
|
Perioperatieve periode en postoperatieve hospitalisatie, tot 14 dagen.
|
|
Postoperatief bloedverlies
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na de operatie en tijdens de ziekenhuisopname voor re-exploratie, tot 14 dagen.
|
Voorkomen van significante postoperatieve bloeding na hartchirurgie, gedefinieerd als bloedverlies >1000 mL in borstdrains binnen 24 uur of de noodzaak tot chirurgische re-exploratie wegens bloeding.
|
Binnen 24 uur na de operatie en tijdens de ziekenhuisopname voor re-exploratie, tot 14 dagen.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte in het ziekenhuis
Tijdsspanne: Vanaf de operatiedatum tot ziekenhuisontslag of overlijden, tot 14 dagen.
|
Overlijden door welke oorzaak dan ook dat optreedt tijdens de indexopname na een hartoperatie.
|
Vanaf de operatiedatum tot ziekenhuisontslag of overlijden, tot 14 dagen.
|
|
30-dagen mortaliteit
Tijdsspanne: 30 dagen na de operatie.
|
Sterfte door welke oorzaak dan ook binnen 30 dagen na hartchirurgie, beoordeeld via ziekenhuisgegevens en follow-up.
|
30 dagen na de operatie.
|
|
Duur van mechanische beademing
Tijdsspanne: Vanaf het einde van de operatie tot aan de definitieve extubatie, tot 7 dagen.
|
Totale duur van postoperatieve invasieve beademing, gemeten in uren, gebaseerd op klinische en ICU-gegevens.
|
Vanaf het einde van de operatie tot aan de definitieve extubatie, tot 7 dagen.
|
|
ICU-opnameduur
Tijdsspanne: Van opname op de IC na een operatie tot ontslag van de IC, tot maximaal 7 dagen.
|
Duur van het postoperatieve verblijf op de intensive care, gemeten in dagen, gebaseerd op klinische dossiers.
|
Van opname op de IC na een operatie tot ontslag van de IC, tot maximaal 7 dagen.
|
|
Postoperatieve ziekenhuisverblijfsduur
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de operatie tot aan ziekenhuisontslag, tot 14 dagen.
|
Totale lengte van de postoperatieve ziekenhuisopname, gemeten in dagen, gebaseerd op klinische dossiers.
|
Vanaf de datum van de operatie tot aan ziekenhuisontslag, tot 14 dagen.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Maciej M Kowalik, MD, PhD, Dsc, Medical University of Gdansk, Department of Anesthesiology and Intensive Care
- Studie stoel: Radosław Owczuk, Prof. dr hab., Medical University fo Gdańsk, Department of Anetshesiology and Intensive Care
- Hoofdonderzoeker: Kowalik M Kowalik, MD, PhD, Dsc, Medical University of Gdansk, Department of Anesthesiology and Intensive Care
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Neurologische manifestaties
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Vaatziekten
- Hart-en vaatziekten
- Psychische aandoening
- Pathologische processen
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Hartziekten
- Aritmieën, hart
- Verwardheid
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Neurocognitieve stoornissen
- Bloeding
- Nierinsufficiëntie
- Delirium
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Tekenen en symptomen
- Ontstaan Delirium
- Acuut nierletsel
- Boezemfibrilleren
- Postoperatieve complicaties
- Postoperatieve bloeding
- Vasoplegie
Andere studie-ID-nummers
- KB/470/2025
- 064/2025 (Andere identificatie: University Clinical Center (Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; UCK) Gdańsk, Poland)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Geanonimiseerde individuele gegevens die voor delen zijn gepland omvatten:
- anamnese en gestructureerde formulieren afgeleide gegevens
- comorbiditeiten en chronische therapieën
- laboratoriumresultaten van bloed, urine en andere bio-monsterexamens
- genotypeerde SNP's geassocieerd met primaire uitkomstmaten
- overige
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .