根治的治療を受けた悪性固形腫瘍患者における再発高リスク患者を対象としたRGL-270単剤およびアデベリマブ併用療法の研究

対象基準：

事前スクリーニング期間

1. 被験者は関連する研究手順を理解し遵守し、事前インフォームド・コンセント書に自発的に署名すること。
2. 年齢18～75歳（境界値を含む）、性別は問わない。
3. 根治的切除後に組織学または細胞学的に確認された悪性固形腫瘍について、被験者は本試験の最初の投与前に標準的補助療法を完了しているか、標準的補助療法を受けていないか、補助療法に耐容できないことが許可される。
4. 遺伝子検査および新抗原分析に十分な腫瘍組織標本および末梢血の提供に同意すること。
5. 妊娠可能な女性被験者およびパートナーが妊娠可能年齢の女性である男性被験者は、事前インフォームド・コンセント書署名時から最終治療終了後6か月までの避妊要件を遵守することに同意しなければならない。

スクリーニング期間

1. 被験者は関連する研究手順を理解し遵守し、本人のインフォームド・コンセント書に自発的に署名すること。
2. Eastern American Oncology Collaborative Group（ECOG）スコア：0または1点。
3. 薬物治療前後に免疫原性およびバイオマーカーを検出するために必要な血液サンプルの提供に同意すること。

4. 重要な臓器の機能が以下の基準を満たすこと（研究および治療開始前14日以内に血液成分および細胞増殖因子を使用していないこと）：

   A) 血液検査：好中球数（ANC）≥1.5×10⁹/L、リンパ球数（LYM）≥0.5×10⁹/L、血小板数（PLT）≥1×正常下限（LLN）、ヘモグロビン（Hb）≥90g/L。B) 血液生化学：総ビリルビン（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）、グルタチオン転移酵素（ALT）およびグルタチオン転移酵素（AST）≤2.5×ULN、血清アルブミン（ALB）≥30g/L、血清クレアチニン（Scr）≤1×ULN。C) 凝固検査：国際標準化比（INR）≤1.5、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN。D) 心機能：左心室駆出率（LVEF）≥50%。E) 心電図：Fridericia法で補正されたQT間隔（QTcF）＜470ミリ秒。QTc間隔はFridericiaの基準に従って補正しなければならず、補正式はQTcF=QT/RR^0.33。

5. 初回ワクチン接種前14日以内の臨床検査、胸部・腹部CTおよび頭部MRIによる基準放射線学的評価で疾患再発の証拠がないこと。
6. 妊娠可能な女性被験者は、初回ワクチン接種前7日以内に血清妊娠検査を受け、結果が陰性であり、かつ授乳中でないこと。

除外基準：

• 事前スクリーニング期間

  1. 免疫細胞または腫瘍ワクチン治療（腫瘍浸潤リンパ球[TILs]、キメラ抗原受容体T細胞[CAR-T]、T細胞受容体キメラT細胞[TCR-T]、治療用腫瘍ワクチンなど）を受けたことがある。
  2. スクリーニング期間中、研究期間中、または研究薬治療終了後90日以内に生ワクチンの接種を計画している（不活化ワクチンは可）。
  3. 研究者が免疫療法に不適切と評価した者。
  4. 自己免疫疾患がある（自己免疫性甲状腺炎による甲状腺機能低下症でホルモン補充療法が必要な場合を除く）。
  5. てんかんまたは他の症状性神経疾患の既知の既往歴がある。
  6. 向精神物質乱用、アルコール依存症または薬物乱用の既知の既往歴がある。
  7. 事前スクリーニング期間の1年前および事前スクリーニング期間中に活動性結核感染の証拠がある（治療の有無を問わない）。
  8. 間質性肺炎の既知または疑いがある被験者、または事前スクリーニング期間中の胸部CTに間質性肺炎の証拠がある被験者。特発性肺線維症、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎または潜在性器質化肺炎など）の既知の既往歴がある。
  9. 事前スクリーニング期間の5年前以内に他の悪性腫瘍の合併歴がある。
  10. 同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既知の既往歴がある。
  11. 研究薬またはその補助剤に対する既知のアレルギー、または他のワクチンに対する重度のアレルギー反応の既往歴がある。
  12. 先天性または後天性免疫不全疾患（細胞性免疫不全[DiGeorge症候群、T陰性重症複合免疫不全症[SSCID]など]、T細胞およびB細胞複合免疫不全[TおよびB陰性複合免疫不全症、Wiskott-Aldrich症候群、毛細血管拡張性運動失調症、共通変異型免疫不全症など]）を患っている、またはヒト免疫不全ウイルス[HIV]に感染している。
  13. コントロール不良または重度の心血管・脳血管疾患：うっ血性心不全（NYHA基準IIIまたはIV度）、治療または介入を必要とする重度の不整脈、完全治療後もコントロール不良の高血圧（収縮期血圧≥160mmHg、拡張期血圧≥100mmHg）。
  14. 妊娠中または授乳中の女性被験者。
  15. 腫瘍組織シーケンシングのデータ分析結果で、ワクチン調製に利用可能な十分な新抗原がないか、ワクチン調製が失敗した場合。
  16. 研究者が被験者が研究への継続参加が困難と判断した場合。
• 被験者が安全性リスクに直面する他の疾患がある。
• コンプライアンスが不良であるか、事前スクリーニングからの積極的な離脱を要請した被験者。

• 事前スクリーニング期間中に疾患再発がある。スクリーニング期間

  1. 術後合併症が回復していない、または合併症がClavien-Dindo合併症グレード2以上である。
  2. 初回ワクチン接種前の補助療法による毒性がベースラインレベルに回復していない、または＞1（脱毛および色素沈着を除く）、神経毒性が＞2である。
  3. スクリーニング期間中に活動性結核感染の証拠がある（治療の有無を問わない）。
  4. スクリーニング期間中の胸部CTで間質性肺炎の証拠を示唆する所見がある。
  5. 初回ワクチン接種前28日以内に併発する重度の感染症がある（臨床診療基準に基づく抗菌薬、抗真菌薬または抗ウイルス薬の静脈内投与など）。
  6. 初回ワクチン接種前28日以内に、臨床的にコントロールされず、胸腔穿刺または腹腔穿刺ドレナージを必要とする胸水または腹水がある。
  7. 活動性B型肝炎（スクリーニング期間中の活動性B型肝炎ウイルス表面抗原[HBsAg]検査結果が陽性で、HBV DNA≥500IU/mLまたは研究施設の正常検出上限を超える場合と定義）、またはC型肝炎（スクリーニング期間中のC型肝炎抗体[HCV-Ab]検査結果が陽性で、HCV-RNAが陽性の場合と定義）。
  8. 初回ワクチン接種前3か月以内に心筋梗塞または脳卒中（一過性脳虚血およびラクナ梗塞を除く）が発生した、または1か月以内に不安定狭心症がある。
  9. 初回ワクチン接種前3か月以内に動静脈血栓症（深部静脈血栓症または肺塞栓症など）が発生した。
  10. 研究者が臨床研究の進捗および結果に影響を与える可能性がある他の状況と判断した場合。