Studie RGL-270 jako monoterapie a v kombinaci s Adebelimabem u pacientů s vysokým rizikem recidivy po radikální léčbě maligních solidních nádorů

Kritéria pro zařazení:

Předvstupní období

1. Subjekty by měly rozumět a dodržovat relevantní výzkumné postupy a dobrovolně podepsat předchozí informovaný souhlas;
2. Věk 18-75 let (včetně hraniční hodnoty), pohlaví není omezeno;
3. U maligních solidních tumorů potvrzených histologií nebo cytologií po radikální resekci je subjektům umožněno dokončit standardní adjuvantní léčbu, nebo žádnou standardní adjuvantní léčbu, nebo netoleranci adjuvantní léčby před přijetím první dávky této studie:
4. Ochota poskytnout dostatečné vzorky nádorové tkáně a periferní krve pro genetické testování a analýzu nových antigenů;
5. Plodné ženské subjekty a mužské subjekty, jejichž partneři jsou ženy v plodném věku, musí souhlasit s dodržováním požadavků na antikoncepci po dobu 6 měsíců od podpisu předinformovaného souhlasu až do konce poslední léčby.

Období screeningu

1. Subjekty by měly rozumět a dodržovat relevantní výzkumné postupy a dobrovolně podepsat vlastnický informovaný souhlas;
2. Skóre Eastern American Oncology Collaborative Group (ECOG): 0 nebo 1 bod;
3. Ochota poskytnout vzorky krve potřebné pro detekci imunogenicity a biomarkerů před a po léčbě léky;

4. Funkce důležitých orgánů splňují následující kritéria (nebyly použity žádné krevní složky a růstové faktory buněk do 14 dnů před zahájením výzkumu a léčby):

   A) Krevní obraz: počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10⁹/l, počet lymfocytů (LYM) ≥0,5×10⁹/l, počet trombocytů (PLT) ≥1× dolní normální limit (LLN), hemoglobin (Hb) ≥90 g/l; B) Biochemie krve: celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5× horní normální limit (ULN), glutathion transamináza (ALT) a glutathion transamináza (AST) ≤2,5×ULN, sérový albumin (ALB) ≥30 g/l, sérový kreatin (Scr) ≤1×ULN; C) Srážlivost krve: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN; D) Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %; E) Elektrokardiogram: QT interval korigovaný Fridericiovou metodou (QTcF) <470 milisekund; QTc interval musí být korigován podle Fridericiova standardu a korekční vzorec QTcF=QT/RR^0,33.

5. Klinické vyšetření, CT hrudníku a břicha a základní radiologické hodnocení MRI hlavy do 14 dnů před prvním podáním vakcíny neprokázaly žádné známky recidivy onemocnění;
6. Plodné ženské subjekty musí podstoupit sérový těhotenský test do 7 dnů před prvním očkováním, výsledek musí být negativní a nesmí kojit.

Kritéria pro vyloučení:

• Předvstupní období

  1. Obdrželi léčbu imunitními buňkami nebo nádorovou vakcínou, včetně, ale ne omezeno na, nádorově infiltrující lymfocyty (TIL), chimérické antigenové receptory T-buňky (CAR-T), T-buněčné receptory chimérické T-buňky (TCR-T) a terapeutické nádorové vakcíny;
  2. Plánují očkování živou oslabenou vakcínou během období screeningu nebo během výzkumného období a do 90 dnů po ukončení léčby výzkumným lékem (neaktivované vakcíny jsou povoleny);
  3. Kdokoliv, koho výzkumníci vyhodnotí jako nevhodného pro imunoterapii;
  4. Existuje autoimunitní onemocnění (kromě hypotyreózy vyžadující hormonální substituční léčbu způsobenou autoimunitní tyreoiditidou);
  5. Známá anamnéza epilepsie nebo jiných symptomatických neurologických onemocnění;
  6. Známá anamnéza zneužívání psychotropních látek, alkoholismu nebo drogové závislosti;
  7. Existují důkazy aktivní infekce tuberkulózou do 1 roku před předvstupním obdobím a během předvstupního období, ať už léčeno nebo ne;
  8. Subjekty se známou nebo podezřelou intersticiální pneumonií, nebo důkazy intersticiální pneumonie na CT hrudníku během předvstupního období; známá anamnéza idiopatické plicní fibrózy, mechanizované pneumonie (jako je okluzivní bronchitida nebo okultní mechanizovaná pneumonie);
  9. Kombinovaná anamnéza jiných maligních nádorů do 5 let před předvstupním obdobím;
  10. Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo anamnéza alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
  11. Známá alergie na výzkumné léky nebo na kteroukoliv z jejich pomocných látek, nebo anamnéza závažných alergických reakcí na jiné vakcíny;
  12. Trpí vrozenou nebo získanou imunodeficiencí, jako jsou buněčné imunodeficience (jako je DiGeorgeův syndrom, T-negativní těžká kombinovaná imunodeficience [SSCID]) nebo kombinované T-buněčné a B-buněčné imunodeficience (jako je T- a B-negativní kombinovaná imunodeficience, Wiskott-Aldrichův syndrom, ataxia teleangiektázie, běžná variabilní imunodeficience); nebo infikováni virem lidské imunodeficience (HIV);
  13. Špatně kontrolovaná nebo závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění: městnavé srdeční selhání (NYHA standard III nebo úroveň IV), závažné arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci a špatně kontrolovaná hypertenze po plné léčbě (systolický tlak ≥160 mmHg, diastolický tlak ≥100 mmHg);
  14. Těhotné nebo kojící ženské subjekty;
  15. Výsledky analýzy dat sekvenování nádorové tkáně ukazují, že není dostatek nových antigenů dostupných pro přípravu vakcíny nebo příprava vakcíny selže;
  16. Výzkumník posoudí, že subjekt nemusí být schopen pokračovat ve studii:
• Jakékoliv jiné onemocnění, při kterém subjekt čelí riziku bezpečnosti;
• Subjekty se špatnou compliance nebo aktivně požadující ukončení předvstupního období;

• Existuje recidiva onemocnění během předvstupního období. Období screeningu

  1. Pooperační komplikace se neobnovily, nebo komplikace jsou vyšší než stupeň komplikací Clavien-Dindo 2;
  2. Toxicita způsobená pomocnou léčbou před prvním podáním vakcíny se neobnovila na základní úroveň nebo >1 (kromě vypadávání vlasů a pigmentace) a neurotoxicita je >2;
  3. Existují důkazy aktivní infekce tuberkulózou během období screeningu, ať už léčeno nebo ne;
  4. CT hrudníku během období screeningu naznačuje důkazy intersticiální pneumonie;
  5. Současná závažná infekce do 28 dnů před prvním očkováním (jako intravenózní infuze antibiotik, antimykotik nebo antivirotik podle klinických diagnostických a léčebných standardů);
  6. Do 28 dnů před prvním očkováním existuje pleurální výpotek nebo ascites, které nejsou klinicky kontrolovány a vyžadují torakocentézu nebo abdominální punkci a drenáž;
  7. Aktivní hepatitida B (definována jako výsledky testů na povrchový antigen viru hepatitidy B [HBsAg] během období screeningu jsou pozitivní a HBV DNA ≥500 IU/ml nebo vyšší než horní limit normální detekční hodnoty výzkumného centra), nebo hepatitida C (definována jako protilátky proti hepatitidě C během období screeningu [HCV-Ab] výsledek testu je pozitivní a HCV-RNA je pozitivní);
  8. Infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda do 3 měsíců před prvním očkováním (kromě přechodné mozkové ischemie a kavitární mozkové infarkce), nebo nestabilní angina pectoris do 1 měsíce;
  9. Arteriovenózní trombóza, jako je hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie, do 3 měsíců před prvním očkováním;
  10. Výzkumník posoudí další okolnosti, které mohou ovlivnit průběh klinického výzkumu a výsledky.