Estudio de RGL-270 como Monoterapia y en Combinación con Adebelimab en Pacientes con Alto Riesgo de Recurrencia Tras Tratamiento Radical de Tumores Sólidos Malignos

Criterios de inclusión:

Período de preselección

1. Los sujetos deben comprender y respetar los procedimientos de investigación pertinentes y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado previo;
2. Edad de 18 a 75 años (incluido el valor límite), sin restricción de género;
3. Para tumores sólidos malignos confirmados mediante histología o citología después de una resección radical, se permite que los sujetos hayan completado el tratamiento adyuvante estándar, o no hayan recibido tratamiento adyuvante estándar, o hayan sido intolerantes al tratamiento adyuvante antes de recibir la primera administración del estudio:
4. Disposición a proporcionar muestras suficientes de tejido tumoral y sangre periférica para pruebas genéticas y análisis de neoantígenos;
5. Las mujeres en edad fértil y los hombres cuyas parejas sean mujeres en edad fértil deben aceptar cumplir con los requisitos anticonceptivos durante 6 meses, desde la firma del consentimiento informado previo hasta el final del último tratamiento.

Período de selección

1. Los sujetos deben comprender y respetar los procedimientos de investigación pertinentes y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado del titular;
2. Puntuación del Grupo de Oncología Cooperativa del Este de América (ECOG): 0 o 1 punto;
3. Disposición a proporcionar muestras de sangre necesarias para detectar inmunogenicidad y biomarcadores antes y después del tratamiento con el fármaco;

4. Las funciones de los órganos importantes cumplen los siguientes criterios (sin uso de componentes sanguíneos y factores de crecimiento celular en los 14 días previos al inicio de la investigación y el tratamiento):

   A) Hemograma: recuento de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10⁹/L, recuento de linfocitos (LYM) ≥0,5×10⁹/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥1×límite inferior normal (LLN), hemoglobina (Hb) ≥90 g/L; B) Bioquímica sanguínea: bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×límite superior normal (ULN), transaminasa glutámico-pirúvica (ALT) y transaminasa glutámico-oxalacética (AST) ≤2,5×ULN, albúmina sérica (ALB) ≥30 g/L, creatinina sérica (Scr) ≤1×ULN; C) Coagulación: relación normalizada internacional (INR) ≤1,5, tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤1,5×ULN; D) Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%; E) Electrocardiograma: el intervalo QT corregido por el método de Fridericia (QTcF) es <470 milisegundos; el intervalo QTc debe corregirse según el estándar de Fridericia, con la fórmula de corrección QTcF=QT/RR^0,33.

5. La evaluación radiológica basal mediante examen clínico, tomografía computarizada de tórax y abdomen y resonancia magnética craneal dentro de los 14 días previos a la primera administración de la vacuna no mostró evidencia de recurrencia de la enfermedad;
6. Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días previos a la primera vacunación, con resultado negativo, y no deben estar en período de lactancia.

Criterios de exclusión:

• Período de preselección

  1. Haber recibido tratamiento con células inmunitarias o vacunas tumorales, incluyendo pero no limitado a linfocitos infiltrantes de tumor (TILs), células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T), células T con receptor de células T quimérico (TCR-T) y vacunas tumorales terapéuticas;
  2. Planificar la inoculación de vacunas vivas atenuadas durante el período de selección, durante el período de investigación o dentro de los 90 días posteriores al final del tratamiento con el fármaco del estudio (se permiten vacunas inactivadas);
  3. Cualquier persona que sea evaluada por los investigadores como no apta para inmunoterapia;
  4. Presencia de enfermedad autoinmune (excepto hipotiroidismo que requiera tratamiento de reemplazo hormonal causado por tiroiditis autoinmune);
  5. Historia conocida de epilepsia u otras enfermedades neurológicas sintomáticas;
  6. Historia conocida de abuso de sustancias psicoactivas, alcoholismo o drogadicción;
  7. Evidencia de infección activa por tuberculosis dentro del año previo al período de preselección y durante el período de preselección, ya sea tratada o no;
  8. Sujetos con neumonía intersticial conocida o sospechada, o evidencia de neumonía intersticial en la tomografía computarizada de tórax durante el período de preselección; historia conocida de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía mecanizada (como bronquiolitis obliterante o neumonía mecanizada oculta);
  9. Historia combinada de otros tumores malignos dentro de los 5 años previos al período de preselección;
  10. Historia conocida de trasplante de órganos alogénico o historia de trasplante de células madre hematopoyéticas alogénico;
  11. Alergia conocida a los fármacos del estudio o a cualquiera de sus auxiliares, o historia de reacciones alérgicas graves a otras vacunas;
  12. Presencia de inmunodeficiencias congénitas o adquiridas, como inmunodeficiencias celulares (por ejemplo, síndrome de DiGeorge, inmunodeficiencia combinada grave negativa para T [SCID]) o inmunodeficiencia combinada de células T y B (por ejemplo, inmunodeficiencia combinada negativa para T y B, síndrome de Wiskott-Aldrich, ataxia telangiectasia, inmunodeficiencia común variable); o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
  13. Enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares mal controladas o graves: insuficiencia cardíaca congestiva (estándar NYHA clase III o IV), arritmias graves que requieran tratamiento o intervención, e hipertensión mal controlada después de tratamiento completo (presión sistólica ≥160 mmHg, presión diastólica ≥100 mmHg);
  14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
  15. Los resultados del análisis de secuenciación del tejido tumoral muestran que no hay suficientes neoantígenos disponibles para la preparación de la vacuna o que la preparación de la vacuna falla;
  16. El investigador juzga que el sujeto puede no poder continuar participando en el estudio:
• Cualquier otra enfermedad en la que el sujeto enfrente un riesgo de seguridad;
• Sujetos con mala adherencia o que soliciten activamente retirarse de la preselección;

• Presencia de recurrencia de la enfermedad durante el período de preselección. Período de selección

  1. Las complicaciones posoperatorias no se han recuperado, o las complicaciones son superiores al grado 2 de la clasificación de complicaciones de Clavien-Dindo;
  2. La toxicidad causada por el tratamiento adyuvante antes de la primera administración de la vacuna no se ha recuperado al nivel basal o es >1 (excepto pérdida de cabello y pigmentación), y la neurotoxicidad es >2;
  3. Evidencia de infección activa por tuberculosis durante el período de selección, ya sea tratada o no;
  4. La tomografía computarizada de tórax durante el período de selección sugiere evidencia de neumonía intersticial;
  5. Infección grave concurrente dentro de los 28 días previos a la primera vacunación (por ejemplo, administración intravenosa de antibióticos, antifúngicos o antivirales según los estándares de diagnóstico y tratamiento clínico);
  6. Dentro de los 28 días previos a la primera vacunación, presencia de derrame pleural o ascitis no controlados clínicamente y que requieran punción torácica o drenaje abdominal;
  7. Hepatitis B activa (definida como resultados positivos de antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg] durante el período de selección y ADN del VHB ≥500 UI/mL o superior al límite superior del valor de detección normal del centro de investigación), o hepatitis C (definida como anticuerpos contra la hepatitis C [anti-VHC] con resultado positivo durante el período de selección, y ARN del VHC positivo);
  8. Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 3 meses previos a la primera vacunación (excepto isquemia cerebral transitoria e infarto cerebral lacunar), o angina inestable dentro de 1 mes;
  9. Trombosis arteriovenosa, como trombosis venosa profunda o embolia pulmonar, dentro de los 3 meses previos a la primera vacunación;
  10. El investigador juzga otras circunstancias que puedan afectar el progreso de la investigación clínica y los resultados.