Estudo do RGL-270 em Monoterapia e em Combinação com Adebelimab em Doentes com Alto Risco de Recorrência Após Tratamento Radical de Tumores Sólidos Malignos

Critérios de Inclusão:

Período de pré-seleção

1. Os sujeitos devem compreender e cumprir os procedimentos de investigação relevantes, e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado prévio;
2. Idade entre 18 e 75 anos (incluindo os valores limite), sem restrições de género;
3. Para tumores sólidos malignos confirmados por histologia ou citologia após ressecção radical, os sujeitos podem ter completado tratamento adjuvante padrão, ou não ter tratamento adjuvante padrão, ou ter intolerância ao tratamento adjuvante antes de receber a primeira administração deste estudo:
4. Disposição para fornecer amostras de tecido tumoral e sangue periférico suficientes para testes genéticos e análise de novos antigénios;
5. Mulheres em idade fértil e homens cujas parceiras são mulheres em idade fértil devem concordar em cumprir os requisitos de contraceção durante 6 meses a partir da assinatura do consentimento informado prévio até ao final do último tratamento.

Período de seleção

1. Os sujeitos devem compreender e cumprir os procedimentos de investigação relevantes, e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado do titular;
2. Pontuação do Eastern American Oncology Collaborative Group (ECOG): 0 ou 1 ponto;
3. Disposição para fornecer amostras de sangue necessárias para detetar imunogenicidade e biomarcadores antes e após o tratamento com o fármaco;

4. As funções dos órgãos importantes cumprem os seguintes critérios (não foram utilizados componentes sanguíneos e fatores de crescimento celular nos 14 dias anteriores ao início da investigação e tratamento):

   A) Hemograma: contagem de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10⁹/L, contagem de linfócitos (LYM) ≥0,5×10⁹/L, contagem de plaquetas (PLT) ≥1×limite inferior normal (LLN), hemoglobina (Hb) ≥90g/L; B) Bioquímica sanguínea: bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×limite superior normal (ULN), transaminase glutâmica (ALT) e transaminase glutâmica (AST) ≤2,5×ULN, albumina sérica (ALB) ≥30g/L, creatinina sérica (Scr) ≤1×ULN; C) Coagulação: Razão Internacional Normalizada (INR) ≤1,5, tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5×ULN; D) Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥50%; E) Eletrocardiograma: O intervalo QT corrigido pelo método de Fridericia (QTcF) é <470 milissegundos; o intervalo QTc deve ser corrigido de acordo com o padrão de Fridericia, e a fórmula de correção QTcF=QT/RR^0,33.

5. Avaliação radiológica de base por exame clínico, TC toraco-abdominal e RM craniana nos 14 dias anteriores à primeira administração da vacina não mostrou evidência de recidiva da doença;
6. Mulheres em idade fértil devem realizar um teste de gravidez sérico nos 7 dias anteriores à primeira vacinação, com resultado negativo e não devem estar a amamentar.

Critérios de Exclusão:

• Período de pré-seleção

  1. Ter recebido tratamento com células imunes ou vacina tumoral, incluindo mas não limitado a linfócitos infiltrantes de tumor (TILs), células T com recetor de antigénio quimérico (CAR-T), células T com recetor de células T quimérico (TCR-T) e vacinas tumorais terapêuticas;
  2. Planeamento de vacinação com vacina viva atenuada durante o período de seleção ou durante o período de investigação e nos 90 dias após o fim do tratamento com o fármaco de investigação (vacina inativada é permitida);
  3. Qualquer pessoa avaliada pelos investigadores como não adequada para imunoterapia;
  4. Presença de doença autoimune (exceto hipotiroidismo que necessite de tratamento de substituição hormonal causado por tiroidite autoimune);
  5. História conhecida de epilepsia ou outras doenças neurológicas sintomáticas;
  6. História conhecida de abuso de substâncias psicoativas, alcoolismo ou abuso de drogas;
  7. Evidência de infeção ativa por tuberculose no ano anterior ao período de pré-seleção e durante o período de pré-seleção, independentemente de ter sido tratada ou não;
  8. Sujeitos com história conhecida ou suspeita de pneumonia intersticial, ou evidência de pneumonia intersticial na TC torácica durante o período de pré-seleção; história conhecida de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia mecanizada (como bronquiolite obliterante ou pneumonia mecanizada oculta);
  9. História de outros tumores malignos nos 5 anos anteriores ao período de pré-seleção;
  10. História conhecida de transplante de órgãos alogénico ou história de transplante de células estaminais hematopoiéticas alogénicas;
  11. Alergia conhecida aos fármacos de investigação ou a qualquer dos seus auxiliares, ou história de reações alérgicas graves a outras vacinas;
  12. Sofrer de imunodeficiências congénitas ou adquiridas, como imunodeficiências celulares (por exemplo, síndrome de DiGeorge, imunodeficiência combinada grave T-negativa [SSCID]) ou imunodeficiência combinada de células T e B (por exemplo, imunodeficiência combinada T- e B-negativa, síndrome de Wiskott-Aldrich, ataxia-telangiectasia, imunodeficiência variável comum); ou infeção por vírus da imunodeficiência humana (VIH);
  13. Doenças cardiovasculares e cerebrovasculares mal controladas ou graves: insuficiência cardíaca congestiva (normas NYHA III ou nível IV), arritmias graves que necessitem de tratamento ou intervenção, e hipertensão mal controlada após tratamento completo (pressão sistólica ≥160mmHg, pressão diastólica ≥100mmHg);
  14. Mulheres grávidas ou a amamentar;
  15. Os resultados da análise de dados do sequenciamento do tecido tumoral mostram que não há antigénios novos suficientes disponíveis para a preparação da vacina ou a preparação da vacina falha;
  16. O investigador considera que o sujeito pode não ser capaz de continuar a participar no estudo:
• Qualquer outra doença em que o sujeito enfrente risco de segurança;
• Sujeitos com má adesão ou que solicitem ativamente a retirada da pré-seleção;

• Existe recidiva da doença durante o período de pré-seleção. Período de seleção

  1. Complicações pós-operatórias não recuperadas, ou complicações superiores ao grau 2 de complicações de Clavien-Dindo;
  2. A toxicidade causada pelo tratamento auxiliar antes da primeira administração da vacina não recuperou ao nível basal ou >1 (exceto queda de cabelo e pigmentação), e a neurotoxicidade é >2;
  3. Evidência de infeção ativa por tuberculose durante o período de seleção, independentemente de ter sido tratada ou não;
  4. TC torácica durante o período de seleção sugere evidência de pneumonia intersticial;
  5. Infeção grave concomitante nos 28 dias anteriores à primeira vacinação (como administração intravenosa de antibióticos, antifúngicos ou antivirais de acordo com os padrões de diagnóstico e tratamento clínico);
  6. Nos 28 dias anteriores à primeira vacinação, existe derrame pleural ou ascite clinicamente não controlados e que necessitem de drenagem por toracocentese ou paracentese abdominal;
  7. Hepatite B ativa (definida como resultados de teste positivos para antigénio de superfície do vírus da hepatite B [HBsAg] durante o período de seleção e DNA do VHB≥500UI/mL ou superior ao limite superior do valor de deteção normal do centro de investigação), ou hepatite C (definida como anticorpos da hepatite C durante o período de seleção [HCV-Ab] com resultado de teste positivo, e HCV-RNA positivo);
  8. Enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos 3 meses anteriores à primeira vacinação (exceto isquemia cerebral transitória e enfarte cerebral lacunar), ou angina instável no mês anterior;
  9. Trombose arteriovenosa, como trombose venosa profunda ou embolia pulmonar, ocorrida nos 3 meses anteriores à primeira vacinação;
  10. O investigador considera outras circunstâncias que possam afetar o progresso da investigação clínica e os resultados.